注射用磷酸氟達拉濱

鹽酸西替利嗪片

磷酸氟達拉濱。

本品主要成分是鹽酸西替利嗪。化學(xué)名稱：(±) -2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽。分子式：C21H25CIN2O3·2HCI分子量：461.81

辰欣藥業(yè)股份有限公司

廣東彼迪藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20103645

國藥準(zhǔn)字H20103387

用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過一個標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進展。

季節(jié)性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎及過敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對癥治療。

成人常規(guī)劑量靜脈滴注一日25mg/m2，持續(xù)30分鐘，連用5日。然后停藥23日(即28日為1個療程)。療程取決于療效及患者對藥物的耐受性(一般至少需6個療程)。 腎功能不全時劑量對腎功能不全患者的劑量應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。肌酐清除率為30-70ml/min時，劑量應(yīng)減少50％，且應(yīng)嚴(yán)密檢測血液學(xué)改變以評價藥物的毒性。若肌酐清除率小于30ml/min，應(yīng)禁用本藥。 [國外用法用量參考] 成人常規(guī)劑量靜脈滴注一日25mg/m2，持續(xù)約30分鐘，連用5日。28日后繼續(xù)下1個療程。用藥劑量應(yīng)根據(jù)血液或非血液毒性進行調(diào)整。建議在達到最佳治療效果后，應(yīng)再給藥3個療程。 腎功能不全時劑量中度腎功能能損害[肌酐清除率為30-70ml/(min·1.73m的患者，用量應(yīng)降低20％-50％；嚴(yán)重腎功能損害[肌酐清除率小于30ml/(min·1.73m)]的患者，不推薦使用本藥。

推薦成年人和2歲以上兒童使用。 成年人：在大多數(shù)情況下，推薦劑量為每日10mg，一次口服。 由于癥狀通常在晚間出現(xiàn)而服藥，故建議可在晚餐期間用少量液體送服此藥。 若病人出現(xiàn)不良反應(yīng)，可每日早晚各服一次，每次5mg。 6-12歲的兒童：每日一次10mg或每次5mg，每日2次。 2-6歲的兒童：每日一次5mg或每次2.5mg，每日2次。 1-2歲的兒童：建議1-2歲的兒童服用滴劑，早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg，約5滴）。 1歲以下的兒童：雖然有6個月以上到1歲的嬰兒服用西替利嗪的臨床數(shù)據(jù)，但是相關(guān)評估尚未完全結(jié)束，如需使用，請服用滴劑產(chǎn)品，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。 老年患者：腎功能正常的老年患者，參照成人推薦劑量。 腎功能損害的老年患者，參見腎功能損害患者推薦劑量。 腎功能損害的患者： 中度至重度腎功能損害患者，給藥間隔應(yīng)根據(jù)腎功能個體化。請采用下列公式和圖表，參考病人的血清肌酐（mg/dl）計算： 對于腎功能損害的兒童患者，劑量的調(diào)整還需要考慮兒童的肌酐清除率和體重。 肝功能損害患者：腎功能正常的患者，無需調(diào)整給藥劑量。 口服片劑： 1片=10mg 1/2片

1.禁忌癥 (1)對本藥過敏者(國外資料)。 (2)嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。 (3)失代償性溶血性貧血的患者。 (4)孕婦。 (5)哺乳期婦女。 2.慎用 (1)骨髓抑制者(國外資料)。 (2)腎功能不全者(國外資料)。 (3)有免疫缺陷的患者。 (4)有機會性感染病史的患者。 (5)肝功能不全者。 3.藥物對兒童的影響兒童用藥的安全性與有效性尚未確定。 4.藥物對妊娠的影響國內(nèi)資料中建議孕婦禁用本藥，用藥期間及停藥后6個月內(nèi)應(yīng)避免懷孕；美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為D級。 5.藥物對哺乳的影響尚不確定本藥是否能分泌入乳汁，但在動物試驗中，本藥及其代謝產(chǎn)物可進入乳汁，因此，哺乳期婦女用藥時應(yīng)停止哺乳。 6.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測治療期間應(yīng)定期(一周至少1次)監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)。

偶有報告患者有輕微和短暫的不良反應(yīng)，如頭痛、頭暈、嗜睡、激動不安、口干、腹部不適。在測定精神運動功能的客觀試驗中，本品的鎮(zhèn)靜作用和安慰劑相似。罕有報道過敏反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物致畸試驗顯示無任何致畸作用，但是為了預(yù)防，鹽酸西替利嗪不應(yīng)給懷孕頭三個月的孕婦服用，同樣也不應(yīng)給授乳婦女使用。兒童用藥：見【用法用量】項。老年用藥：肝功能正常的老年患者參見(用法用量)項成人用法與用量。腎功能損害的老年患者參見(用法用量)項腎功能損害患者用法用量。

用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過一個標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進展。

季節(jié)性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎及過敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對癥治療。

以下不良反應(yīng)的發(fā)生頻率(常見≥1％，不常見>；0.1％但<；1％)主要源于臨床試驗資料，而沒有考慮與本藥的因果關(guān)系。 罕見的不良反應(yīng)(低于0.1％)主要源于上市后的報道。 1.心血管系統(tǒng)可見水腫，罕見心衰和心律失常。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)常見周圍神經(jīng)病，少見精神混亂，罕見昏迷和焦慮不安。(2)有研究發(fā)現(xiàn)，高劑量本藥與嚴(yán)重的神經(jīng)毒性(如失明、昏迷和死亡)相關(guān)。靜脈內(nèi)給藥4倍于推薦劑量(一日96mg/m2，連用5-7日)后，36％的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。而應(yīng)用推薦劑量患者，嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如昏迷和焦慮不安)罕見或(精神混亂)少見。 3.呼吸系統(tǒng)常見肺炎。 4.泌尿生殖系統(tǒng)罕見出血性膀胱炎的報道。 5.肝臟少見肝酶和胰腺相關(guān)酶的改變。 6.胃腸道(1)常見胃腸異常(如惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹瀉和胃炎)。(2)有報道，本藥不良反應(yīng)主要是與血小板減少相關(guān)的消化道出血。 7.血液(1)大多數(shù)患者可見血液學(xué)改變(如白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血)。骨髓抑制可能是嚴(yán)重和有累積效應(yīng)的。本藥對減少T淋巴細(xì)胞數(shù)目長時間的影響可能導(dǎo)致機會感染危險性的增加[包括潛伏病毒的活化(如進行性多灶性腦白質(zhì)病)]。(2)在實體瘤患者的Ⅰ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，粒細(xì)胞數(shù)目降到最低的中位時間是13日(范圍是3-25日)，血小板是16日(范圍是2-32日)。大多數(shù)患者的基礎(chǔ)造血功能有損傷，可能是基礎(chǔ)疾病的原因或是以前用骨髓抑制藥物的結(jié)果。 8.皮膚(1)常見皮膚紅斑。罕見Stevens－Johnson綜合征或毒性表皮壞死(Lyells綜合征)的報道。(2)有患者在用藥后，既往的皮膚癌病變出現(xiàn)可逆性的惡化或驟然爆發(fā)的報道。 9.眼常有視覺障礙的報道。罕見病例中會出現(xiàn)視神經(jīng)炎、視神經(jīng)病變和失明。 10.過敏反應(yīng)少見因過敏所致的呼吸困難和咳嗽的反應(yīng)(肺浸潤、肺炎和肺間質(zhì)纖維化)。 11.其它(1)有出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征的報道，具體包括高尿酸血癥、高磷酸血癥、低鈣血癥、代謝性酸中毒、高鉀血癥、血尿、尿酸結(jié)晶尿和腎衰竭。腰疼和血尿可以是該綜合征的首發(fā)癥狀。鑒于這種綜合征在用藥后的第1周就可出現(xiàn)，建議對高危人群應(yīng)及早采取預(yù)防措施。(2)有患者在用藥后，出現(xiàn)致命的自身免疫現(xiàn)象(如自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、血小板減少性紫癜、天皰瘡、Evans綜合征)的報道。大多數(shù)溶血性貧血的患者在再次接受本藥治療后，可出現(xiàn)癥狀的反復(fù)。此時應(yīng)停藥，輸血(輻射后血液)并使用腎上腺皮質(zhì)激素制劑進行治療。 [國外不良反應(yīng)參考] 1.心血管系統(tǒng)在臨床試驗(n=133)中，水腫發(fā)生率為8％-19％。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)在臨床試驗(n=133)中，可見虛弱無力(9％-65％)、感覺異常(4％-12％)；激動、精神混亂和昏迷也有報道。還有周圍神經(jīng)病變的報道和“垂腕癥”的個案報道。(2)有使用高劑量本藥(一日100-150mg/m2，連用5-7日)，引起嚴(yán)重的遲發(fā)神經(jīng)毒性的報道。表現(xiàn)為視野缺損、構(gòu)音困難、感覺異常、虛弱無力及癲癇發(fā)作，甚至發(fā)展為雙側(cè)皮質(zhì)盲、意識混亂、痙攣性癱瘓和昏迷。中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行性脫髓鞘可能是導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)的原因。(3)在36位接受過至少1個療程、一日劑量不超過96mg/m2、連用5-7日的患者中，有13位出現(xiàn)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，其中11位患者出現(xiàn)了視覺缺失。精神狀態(tài)的惡化和進行性腦病也有發(fā)生。此13名患者全部死亡。(4)有引起腦白質(zhì)炎的報道。常見的癥狀有單側(cè)輕偏癱和共濟失調(diào)，并有患者死亡的個案報道。(5)有引起嗜睡和(或)疲倦的報道。 3.呼吸系統(tǒng)(1)在臨床試驗(n=133)中，可見肺炎(16％-22％)、咳嗽(10％-44％)、呼吸困難(9％-22％)、鼻竇炎(不超過5％)、咽炎(不超過9％)及上呼吸道感染(2％-16％)。(2)過敏時可見呼吸困難、咳嗽和間質(zhì)性肺浸潤。(3)其它尚有急性呼吸窘迫綜合征、呼吸窘迫、肺出血、肺纖維化和呼吸衰竭。(4)有患者用藥(一日25mg/m2，連用3日，一月1次)10個療程后，出現(xiàn)了嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)合胞病毒(RSV)肺部感染的個案報道。 4.肌肉骨骼系統(tǒng)(1)有出現(xiàn)肌無力的報道，但尚不清楚這是否為一種神經(jīng)毒性的前驅(qū)癥狀。(2)在臨床試驗(n=133)中，4％-16％的患者出現(xiàn)肌痛。(3)有出現(xiàn)骨髓4維化的個案報道，但與本藥的關(guān)系尚不明確。 5.泌尿生殖系統(tǒng)在臨床試驗(n=133)中，可見排尿困難(3％-4％)和感染(2％-15％)。極少有出現(xiàn)出血性膀胱炎的報道。 6.肝臟有聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺(首日1000mg/m2)和本藥(20mg/m2，連用5日)3個療程，治療非霍奇金淋巴瘤，由于腺病毒感染而發(fā)生嚴(yán)重的爆發(fā)性肝功能衰竭的個案報道。 7.胃腸道(1)在臨床試驗(n=133)中，可見惡心和(或)嘔吐(31％-36％)、腹瀉(13％-15％)、畏食(7％-34％)、口腔炎(低于9％)和胃腸道出血(3％-13％)。(2)有引起假性腸梗阻的個案報道。 8.血液(1)中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥是最常見不良反應(yīng)，具有劑量限制性。少見淋巴細(xì)胞減少癥和貧血癥的報道。有本藥引起全血血細(xì)胞減少(可持續(xù)2個月到1年)，并導(dǎo)致致死的報道。(2)有引起自身免疫性貧血并致死的報道。多數(shù)患者再次用藥時，會引起溶血復(fù)發(fā)。(3)有引起嗜酸粒細(xì)胞增多癥的報道。(4)有引起嗜血細(xì)胞綜合征，并導(dǎo)致患者死亡的個案報道。(5)有引起骨髓纖維化的個案報道。 9.皮膚(1)有患者靜脈給藥(25mg/m2，連用5日)后，出現(xiàn)副腫瘤性天皰瘡[表現(xiàn)為結(jié)膜炎、水腫，四肢末端、顏面部和(或)軀干部表皮水皰]的報道。(2)在臨床試驗(n=133)中，15％的患者可見皮疹。 10.眼(1)在臨床試驗(n=133)中，3％-15％的患者出現(xiàn)視力障礙。(2)有報道，本藥(尤其是高劑量)導(dǎo)致的神經(jīng)毒性綜合征中，可見視力模糊、復(fù)視、畏光，甚至發(fā)展為失明。 11.其它(1)在臨床試驗(n=133)中，出現(xiàn)了發(fā)熱(69％)、寒戰(zhàn)(11％-19％)、乏力(10％-38％)、感染(33％-44％)及疼痛(20％-22％)。(2)有患者靜脈給藥后，先出現(xiàn)發(fā)熱，然后出現(xiàn)肺炎的個案報道。(3)有1例瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥白人女性患者，用藥6個月后，出現(xiàn)隱球菌性腦膜炎和顱內(nèi)結(jié)核瘤的報道。(4)有出現(xiàn)移植物抗宿主病、皰疹病毒感染的報道。(5)對595例使用過本藥的患者進行了平均時間長達7.4年的隨訪，其中23例出現(xiàn)繼發(fā)的惡性腫瘤。繼發(fā)腫瘤分別為肺癌(n=6)、霍奇金淋巴瘤(n=5)、結(jié)腸癌(n=4)、膀胱癌(n=2)、頭頸部腫瘤(n=2)、肝癌(n=1)、白血病(n=1)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤(n=10和肉瘤(n=1)。(6)據(jù)報道，在接受過本藥治療的患者中，曾出現(xiàn)過腰痛和血尿，這可能是腫瘤溶解綜合征的癥狀。腫瘤溶解綜合征可能包括了高尿酸血癥、高磷血癥、低鈣血癥、代謝性酸中毒、高鉀血癥、血尿、尿酸鹽結(jié)晶和腎功能不全。

1、孕婦不宜使用。2、應(yīng)遵守正確的操作規(guī)程。按照細(xì)胞毒性藥物常規(guī)處理方法操作。溢出物或者廢棄物應(yīng)使用燒灼滅菌法處理。3、在處理和配制福達華溶液時要小心謹(jǐn)慎。為防止操作時小瓶破裂或者突然濺出，建議使用乳膠手套和護目鏡。如果皮膚或粘膜不慎濺上藥液，應(yīng)使用肥皂和水徹底清洗該處。如藥液進入眼部，應(yīng)使用大量清水徹底淋洗眼部。應(yīng)避免吸入。

1.酒后避免使用：在治療劑量下，本品不會強化酒精作用（血液酒精濃度0.8g/L），但是必須小心。 2.司機、操作機器或高空作業(yè)人員慎用；對健康志愿者的試驗表明，每日服用20或25mg本品可能影響人的機敏性和反應(yīng)時間，少數(shù)情況下服用10mg本品會導(dǎo)致機敏性降低。