注射用磷酸氟達(dá)拉濱

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

磷酸氟達(dá)拉濱。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

辰欣藥業(yè)股份有限公司

宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103645

國(guó)藥準(zhǔn)字H20093721

用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

成人常規(guī)劑量靜脈滴注一日25mg/m2，持續(xù)30分鐘，連用5日。然后停藥23日(即28日為1個(gè)療程)。療程取決于療效及患者對(duì)藥物的耐受性(一般至少需6個(gè)療程)。 腎功能不全時(shí)劑量對(duì)腎功能不全患者的劑量應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。肌酐清除率為30-70ml/min時(shí)，劑量應(yīng)減少50％，且應(yīng)嚴(yán)密檢測(cè)血液學(xué)改變以評(píng)價(jià)藥物的毒性。若肌酐清除率小于30ml/min，應(yīng)禁用本藥。 [國(guó)外用法用量參考] 成人常規(guī)劑量靜脈滴注一日25mg/m2，持續(xù)約30分鐘，連用5日。28日后繼續(xù)下1個(gè)療程。用藥劑量應(yīng)根據(jù)血液或非血液毒性進(jìn)行調(diào)整。建議在達(dá)到最佳治療效果后，應(yīng)再給藥3個(gè)療程。 腎功能不全時(shí)劑量中度腎功能能損害[肌酐清除率為30-70ml/(min·1.73m的患者，用量應(yīng)降低20％-50％；嚴(yán)重腎功能損害[肌酐清除率小于30ml/(min·1.73m)]的患者，不推薦使用本藥。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1.禁忌癥 (1)對(duì)本藥過敏者(國(guó)外資料)。 (2)嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。 (3)失代償性溶血性貧血的患者。 (4)孕婦。 (5)哺乳期婦女。 2.慎用 (1)骨髓抑制者(國(guó)外資料)。 (2)腎功能不全者(國(guó)外資料)。 (3)有免疫缺陷的患者。 (4)有機(jī)會(huì)性感染病史的患者。 (5)肝功能不全者。 3.藥物對(duì)兒童的影響兒童用藥的安全性與有效性尚未確定。 4.藥物對(duì)妊娠的影響國(guó)內(nèi)資料中建議孕婦禁用本藥，用藥期間及停藥后6個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕；美國(guó)藥品和食品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為D級(jí)。 5.藥物對(duì)哺乳的影響尚不確定本藥是否能分泌入乳汁，但在動(dòng)物試驗(yàn)中，本藥及其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入乳汁，因此，哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)停止哺乳。 6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)治療期間應(yīng)定期(一周至少1次)監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件?？偟膩砜矗呶；颊咧胁涣挤磻?yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

以下不良反應(yīng)的發(fā)生頻率(常見≥1％，不常見>；0.1％但<；1％)主要源于臨床試驗(yàn)資料，而沒有考慮與本藥的因果關(guān)系。 罕見的不良反應(yīng)(低于0.1％)主要源于上市后的報(bào)道。 1.心血管系統(tǒng)可見水腫，罕見心衰和心律失常。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)常見周圍神經(jīng)病，少見精神混亂，罕見昏迷和焦慮不安。(2)有研究發(fā)現(xiàn)，高劑量本藥與嚴(yán)重的神經(jīng)毒性(如失明、昏迷和死亡)相關(guān)。靜脈內(nèi)給藥4倍于推薦劑量(一日96mg/m2，連用5-7日)后，36％的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。而應(yīng)用推薦劑量患者，嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如昏迷和焦慮不安)罕見或(精神混亂)少見。 3.呼吸系統(tǒng)常見肺炎。 4.泌尿生殖系統(tǒng)罕見出血性膀胱炎的報(bào)道。 5.肝臟少見肝酶和胰腺相關(guān)酶的改變。 6.胃腸道(1)常見胃腸異常(如惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹瀉和胃炎)。(2)有報(bào)道，本藥不良反應(yīng)主要是與血小板減少相關(guān)的消化道出血。 7.血液(1)大多數(shù)患者可見血液學(xué)改變(如白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血)。骨髓抑制可能是嚴(yán)重和有累積效應(yīng)的。本藥對(duì)減少T淋巴細(xì)胞數(shù)目長(zhǎng)時(shí)間的影響可能導(dǎo)致機(jī)會(huì)感染危險(xiǎn)性的增加[包括潛伏病毒的活化(如進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病)]。(2)在實(shí)體瘤患者的Ⅰ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，粒細(xì)胞數(shù)目降到最低的中位時(shí)間是13日(范圍是3-25日)，血小板是16日(范圍是2-32日)。大多數(shù)患者的基礎(chǔ)造血功能有損傷，可能是基礎(chǔ)疾病的原因或是以前用骨髓抑制藥物的結(jié)果。 8.皮膚(1)常見皮膚紅斑。罕見Stevens－Johnson綜合征或毒性表皮壞死(Lyells綜合征)的報(bào)道。(2)有患者在用藥后，既往的皮膚癌病變出現(xiàn)可逆性的惡化或驟然爆發(fā)的報(bào)道。 9.眼常有視覺障礙的報(bào)道。罕見病例中會(huì)出現(xiàn)視神經(jīng)炎、視神經(jīng)病變和失明。 10.過敏反應(yīng)少見因過敏所致的呼吸困難和咳嗽的反應(yīng)(肺浸潤(rùn)、肺炎和肺間質(zhì)纖維化)。 11.其它(1)有出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征的報(bào)道，具體包括高尿酸血癥、高磷酸血癥、低鈣血癥、代謝性酸中毒、高鉀血癥、血尿、尿酸結(jié)晶尿和腎衰竭。腰疼和血尿可以是該綜合征的首發(fā)癥狀。鑒于這種綜合征在用藥后的第1周就可出現(xiàn)，建議對(duì)高危人群應(yīng)及早采取預(yù)防措施。(2)有患者在用藥后，出現(xiàn)致命的自身免疫現(xiàn)象(如自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、血小板減少性紫癜、天皰瘡、Evans綜合征)的報(bào)道。大多數(shù)溶血性貧血的患者在再次接受本藥治療后，可出現(xiàn)癥狀的反復(fù)。此時(shí)應(yīng)停藥，輸血(輻射后血液)并使用腎上腺皮質(zhì)激素制劑進(jìn)行治療。 [國(guó)外不良反應(yīng)參考] 1.心血管系統(tǒng)在臨床試驗(yàn)(n=133)中，水腫發(fā)生率為8％-19％。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)在臨床試驗(yàn)(n=133)中，可見虛弱無力(9％-65％)、感覺異常(4％-12％)；激動(dòng)、精神混亂和昏迷也有報(bào)道。還有周圍神經(jīng)病變的報(bào)道和“垂腕癥”的個(gè)案報(bào)道。(2)有使用高劑量本藥(一日100-150mg/m2，連用5-7日)，引起嚴(yán)重的遲發(fā)神經(jīng)毒性的報(bào)道。表現(xiàn)為視野缺損、構(gòu)音困難、感覺異常、虛弱無力及癲癇發(fā)作，甚至發(fā)展為雙側(cè)皮質(zhì)盲、意識(shí)混亂、痙攣性癱瘓和昏迷。中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性脫髓鞘可能是導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)的原因。(3)在36位接受過至少1個(gè)療程、一日劑量不超過96mg/m2、連用5-7日的患者中，有13位出現(xiàn)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，其中11位患者出現(xiàn)了視覺缺失。精神狀態(tài)的惡化和進(jìn)行性腦病也有發(fā)生。此13名患者全部死亡。(4)有引起腦白質(zhì)炎的報(bào)道。常見的癥狀有單側(cè)輕偏癱和共濟(jì)失調(diào)，并有患者死亡的個(gè)案報(bào)道。(5)有引起嗜睡和(或)疲倦的報(bào)道。 3.呼吸系統(tǒng)(1)在臨床試驗(yàn)(n=133)中，可見肺炎(16％-22％)、咳嗽(10％-44％)、呼吸困難(9％-22％)、鼻竇炎(不超過5％)、咽炎(不超過9％)及上呼吸道感染(2％-16％)。(2)過敏時(shí)可見呼吸困難、咳嗽和間質(zhì)性肺浸潤(rùn)。(3)其它尚有急性呼吸窘迫綜合征、呼吸窘迫、肺出血、肺纖維化和呼吸衰竭。(4)有患者用藥(一日25mg/m2，連用3日，一月1次)10個(gè)療程后，出現(xiàn)了嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)合胞病毒(RSV)肺部感染的個(gè)案報(bào)道。 4.肌肉骨骼系統(tǒng)(1)有出現(xiàn)肌無力的報(bào)道，但尚不清楚這是否為一種神經(jīng)毒性的前驅(qū)癥狀。(2)在臨床試驗(yàn)(n=133)中，4％-16％的患者出現(xiàn)肌痛。(3)有出現(xiàn)骨髓4維化的個(gè)案報(bào)道，但與本藥的關(guān)系尚不明確。 5.泌尿生殖系統(tǒng)在臨床試驗(yàn)(n=133)中，可見排尿困難(3％-4％)和感染(2％-15％)。極少有出現(xiàn)出血性膀胱炎的報(bào)道。 6.肝臟有聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺(首日1000mg/m2)和本藥(20mg/m2，連用5日)3個(gè)療程，治療非霍奇金淋巴瘤，由于腺病毒感染而發(fā)生嚴(yán)重的爆發(fā)性肝功能衰竭的個(gè)案報(bào)道。 7.胃腸道(1)在臨床試驗(yàn)(n=133)中，可見惡心和(或)嘔吐(31％-36％)、腹瀉(13％-15％)、畏食(7％-34％)、口腔炎(低于9％)和胃腸道出血(3％-13％)。(2)有引起假性腸梗阻的個(gè)案報(bào)道。 8.血液(1)中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥是最常見不良反應(yīng)，具有劑量限制性。少見淋巴細(xì)胞減少癥和貧血癥的報(bào)道。有本藥引起全血血細(xì)胞減少(可持續(xù)2個(gè)月到1年)，并導(dǎo)致致死的報(bào)道。(2)有引起自身免疫性貧血并致死的報(bào)道。多數(shù)患者再次用藥時(shí)，會(huì)引起溶血復(fù)發(fā)。(3)有引起嗜酸粒細(xì)胞增多癥的報(bào)道。(4)有引起嗜血細(xì)胞綜合征，并導(dǎo)致患者死亡的個(gè)案報(bào)道。(5)有引起骨髓纖維化的個(gè)案報(bào)道。 9.皮膚(1)有患者靜脈給藥(25mg/m2，連用5日)后，出現(xiàn)副腫瘤性天皰瘡[表現(xiàn)為結(jié)膜炎、水腫，四肢末端、顏面部和(或)軀干部表皮水皰]的報(bào)道。(2)在臨床試驗(yàn)(n=133)中，15％的患者可見皮疹。 10.眼(1)在臨床試驗(yàn)(n=133)中，3％-15％的患者出現(xiàn)視力障礙。(2)有報(bào)道，本藥(尤其是高劑量)導(dǎo)致的神經(jīng)毒性綜合征中，可見視力模糊、復(fù)視、畏光，甚至發(fā)展為失明。 11.其它(1)在臨床試驗(yàn)(n=133)中，出現(xiàn)了發(fā)熱(69％)、寒戰(zhàn)(11％-19％)、乏力(10％-38％)、感染(33％-44％)及疼痛(20％-22％)。(2)有患者靜脈給藥后，先出現(xiàn)發(fā)熱，然后出現(xiàn)肺炎的個(gè)案報(bào)道。(3)有1例瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥白人女性患者，用藥6個(gè)月后，出現(xiàn)隱球菌性腦膜炎和顱內(nèi)結(jié)核瘤的報(bào)道。(4)有出現(xiàn)移植物抗宿主病、皰疹病毒感染的報(bào)道。(5)對(duì)595例使用過本藥的患者進(jìn)行了平均時(shí)間長(zhǎng)達(dá)7.4年的隨訪，其中23例出現(xiàn)繼發(fā)的惡性腫瘤。繼發(fā)腫瘤分別為肺癌(n=6)、霍奇金淋巴瘤(n=5)、結(jié)腸癌(n=4)、膀胱癌(n=2)、頭頸部腫瘤(n=2)、肝癌(n=1)、白血病(n=1)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤(n=10和肉瘤(n=1)。(6)據(jù)報(bào)道，在接受過本藥治療的患者中，曾出現(xiàn)過腰痛和血尿，這可能是腫瘤溶解綜合征的癥狀。腫瘤溶解綜合征可能包括了高尿酸血癥、高磷血癥、低鈣血癥、代謝性酸中毒、高鉀血癥、血尿、尿酸鹽結(jié)晶和腎功能不全。

1、孕婦不宜使用。2、應(yīng)遵守正確的操作規(guī)程。按照細(xì)胞毒性藥物常規(guī)處理方法操作。溢出物或者廢棄物應(yīng)使用燒灼滅菌法處理。3、在處理和配制福達(dá)華溶液時(shí)要小心謹(jǐn)慎。為防止操作時(shí)小瓶破裂或者突然濺出，建議使用乳膠手套和護(hù)目鏡。如果皮膚或粘膜不慎濺上藥液，應(yīng)使用肥皂和水徹底清洗該處。如藥液進(jìn)入眼部，應(yīng)使用大量清水徹底淋洗眼部。應(yīng)避免吸入。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患