艾達(dá)生(注射用鹽酸表柔比星)

依西美坦片

本品主要成分為鹽酸表柔比星。輔料名稱:乳糖﹑對羥基苯甲酸甲酯。

依西美坦，化學(xué)式：1,4－二烯－3,17－二酮－6－甲基雄烷,分子式：C20H24O2,分子量：296.41

瀚暉制藥有限公司

Pfizer Italia S.r.l.

國藥準(zhǔn)字H19990280

H20160052

本品用于治療惡性淋巴癌，乳腺癌，大腸惡性淋巴瘤，骨惡性淋巴瘤，肺癌，軟組織肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，絕經(jīng)期乳腺癌，黑色素瘤，睫狀體黑色素瘤，小腸原發(fā)性惡性淋巴瘤，結(jié)腸直腸癌，卵巢癌，多發(fā)性骨髓瘤，白血病.膀胱內(nèi)給藥有助于淺表性膀胱癌，原位癌的治療和預(yù)防其經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。

適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者

1.常規(guī)劑量:表柔比星單獨(dú)用藥時(shí),成人劑量為按體表面積一次60～120mg/m2.2.當(dāng)表柔比星用來輔助治療腋下淋巴陽性的乳腺癌患者聯(lián)合化療時(shí),推薦的起始劑量為100～120mg/m23.靜脈注射,每個(gè)療程的總起始劑量可以一次單獨(dú)給藥或者連續(xù)2-3天分次給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復(fù)使用。4.優(yōu)化劑量:高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。5.單獨(dú)用藥時(shí),成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達(dá)135mg/m2,在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥,3-4周一次。6.聯(lián)合化療時(shí),推薦起始劑量按體表面積最高可達(dá)120mg/m2,在每療程的第1天給藥,3-4周一次。靜脈注射給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復(fù)使用。7.膀胱內(nèi)給藥:表柔比星應(yīng)用導(dǎo)管灌注并應(yīng)在膀胱內(nèi)保持一小時(shí)左右。在灌注期間,患者應(yīng)時(shí)常變換體位,以保證膀胱粘膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當(dāng)?shù)南♂?應(yīng)告知患者灌注前12小時(shí)不要飲用任何液體。醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者在治療結(jié)束時(shí)排空尿液。8.對于淺表性膀胱癌,將表柔比星50mg溶于25至50mL生理鹽水中,每周一次,灌注8次。9.對于有局部毒性（化學(xué)性膀胱炎）的病例,可將每次劑量減少至20mg,患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫(yī)生可根據(jù)患者病情調(diào)整給藥次數(shù)。

一次一片（25mg），一日一次，飯后口服輕度肝腎功能不全者不需調(diào)整給藥劑量

1.禁用于因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者。 2.已用過大劑量蒽環(huán)類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者禁用。 3.近期或既往有心臟受損病史的患者禁用。 4.禁用于血尿患者膀胱內(nèi)灌注。

依西美坦的臨床研究中，不良事件通常為輕度至中度在服用25mg標(biāo)準(zhǔn)劑量的所有患者中，因不良事件而退出試驗(yàn)的比率為2.8% 報(bào)道發(fā)生率>；10%的不良事件中，最常見的是面部潮紅和惡心其它常見的不良事件是疲勞、出汗增加和頭暈 報(bào)道較少見的不良事件中，發(fā)生率≥（greaterthanorequalto）2%的有頭痛、失眠、疼痛、皮疹、腹痛、厭食、嘔吐、抑郁、脫發(fā)、全身或下肢水腫、便秘和消化不良 依西美坦治療的患者中，約20%的患者觀察到淋巴細(xì)胞偶爾減少，特別是先前已存在淋巴細(xì)胞減少癥的患者然而，在用藥期間,這些病人的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)平均值的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也沒有觀察到病毒感染的相關(guān)性增加罕見有血小板減少和白細(xì)胞減少偶而還有肝酶和堿性磷酸酶的升高在主要的對照臨床試驗(yàn)中，這些酶的升高主要發(fā)生在有肝轉(zhuǎn)移、骨骼轉(zhuǎn)移或者有其它肝功能受損患者，這些變化可能與依西美坦有關(guān)，也可能無關(guān)

本品用于治療惡性淋巴癌，乳腺癌，大腸惡性淋巴瘤，骨惡性淋巴瘤，肺癌，軟組織肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，絕經(jīng)期乳腺癌，黑色素瘤，睫狀體黑色素瘤，小腸原發(fā)性惡性淋巴瘤，結(jié)腸直腸癌，卵巢癌，多發(fā)性骨髓瘤，白血病.膀胱內(nèi)給藥有助于淺表性膀胱癌，原位癌的治療和預(yù)防其經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。

適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者

1.與多柔比星相似,但程度較低,尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性。 2.其它不良反應(yīng)有:脫發(fā),60～90％的病例可發(fā)生,一般可逆,男性有胡須生長受抑;粘膜炎,用藥的第5～10天出現(xiàn),通常發(fā)生在舌側(cè)及舌下粘膜;胃腸功能紊亂,如惡心?嘔吐?腹瀉;曾有報(bào)道偶有發(fā)熱?寒顫?尋麻疹?色素沉著?關(guān)節(jié)疼痛。

1.關(guān)于心臟毒性 (1)可導(dǎo)致心肌損傷,心力衰竭。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和短期人體實(shí)驗(yàn)表明,表柔比星的心臟毒性比它的同分異構(gòu)體多柔比星小。比較性研究表明,表柔比星和多柔比星引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心功能,以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生,并可能對相應(yīng)的藥物治療無效）。 (2)對目前或既往接受縱隔?心包區(qū)合并放療的患者,表柔比星心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加。 (3)在確定表柔比星最大蓄積劑量時(shí),與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重。 (4)在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查。蒽環(huán)類,尤其是多柔比星所引起的心肌病,在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓?收縮間期的延長超過正常范圍（PEP/LVET）,以及射血分?jǐn)?shù)減低。對接受表柔比星治療的患者,心電監(jiān)護(hù)是非常重要的,可以通過無創(chuàng)傷性的技術(shù)如心電圖?超聲心動(dòng)圖來評估心臟功能。如有必要,可通過放射性核素血管造影術(shù)測量射血分?jǐn)?shù)。 (5)當(dāng)表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時(shí)進(jìn)展性CHF的發(fā)生率明顯增高,超過該累積劑量的使用需要非常小心。當(dāng)表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時(shí)有引起原發(fā)性心肌癥的風(fēng)險(xiǎn),超過該累積劑量的使用需要非常小心。 2.關(guān)于肝腎功能影響 (1)由于表柔比星經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄,故肝功能不全者應(yīng)減量,以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4～3mg/100ml或BSP滯留量9～15％）,藥量應(yīng)減少50％。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15％）藥量應(yīng)減少75％。 (2)中度腎功能受損患者無需減少劑量,因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出。表柔比星和其它細(xì)胞毒藥物一樣,因腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應(yīng)檢查血尿酸水平,通過藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生。另外,在用藥1～2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。 3.關(guān)于骨髓抑制:可引起白細(xì)胞及血小板減少,應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測。 4.關(guān)于給藥說明 (1)靜脈給藥,用滅菌注射用水稀釋,使其終濃度不超過2mg/ml。 (2)建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后,再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn),并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。 (3)表柔比星注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好。 (4)不可肌肉注射和鞘內(nèi)注射。 5.繼發(fā)性白血病:有報(bào)道使用蒽環(huán)類藥物（包括表柔比星）的患者出現(xiàn)了繼發(fā)性白血病,可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見:當(dāng)與作用機(jī)制為破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗癌藥合用時(shí)。或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物治療。或蒽環(huán)類治療劑量有所提升時(shí)。此類白血病的潛伏期一般為1-3年。 6.對生殖系統(tǒng)的影響:表柔比星能破壞精子染色體,正在接受表柔比星治療的男性患者應(yīng)采取有效的避孕方法。表柔比星可能引起絕經(jīng)前婦女閉經(jīng)或絕經(jīng)期提前。

運(yùn)動(dòng)員慎用 本品不適用于內(nèi)分泌狀態(tài)為絕經(jīng)前的女性因此，如臨床允許，應(yīng)進(jìn)行LH、FSH和雌二醇水平的檢測以確定是否處于絕經(jīng)后狀態(tài)也不應(yīng)與含有雌激素的藥物聯(lián)合使用，此類藥物將影響其藥理作用 有肝功能或腎功能損害的患者應(yīng)慎用 依西美坦片劑含有蔗糖，對于罕見糖耐量異常，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的遺傳性疾病的患者，不應(yīng)使用 對于駕駛和機(jī)械操作的影響 ：有使用本品后發(fā)生困倦、嗜睡、衰弱、眩暈的報(bào)告應(yīng)提醒使用本品的患者，如果發(fā)生這些癥狀，其操作機(jī)器或駕車的體力和/或精神狀態(tài)可能會(huì)受到影響