艾達(dá)生(注射用鹽酸表柔比星)

鹽酸氟桂利嗪分散片

本品主要成分為鹽酸表柔比星。輔料名稱:乳糖﹑對(duì)羥基苯甲酸甲酯。

本品主要成份為鹽酸氟桂利嗪。化學(xué)名稱：（E）-1-[雙（4-氟苯基)甲基]-4-（2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽。分子式：C26H26F2N2.2HCL分子量：477.42

瀚暉制藥有限公司

青島國(guó)大藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080275

本品用于治療惡性淋巴癌，乳腺癌，大腸惡性淋巴瘤，骨惡性淋巴瘤，肺癌，軟組織肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，絕經(jīng)期乳腺癌，黑色素瘤，睫狀體黑色素瘤，小腸原發(fā)性惡性淋巴瘤，結(jié)腸直腸癌，卵巢癌，多發(fā)性骨髓瘤，白血病.膀胱內(nèi)給藥有助于淺表性膀胱癌，原位癌的治療和預(yù)防其經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。

典型(有先兆)或非典型(無(wú)先兆)偏頭痛的預(yù)防性治療；由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療。

1.常規(guī)劑量:表柔比星單獨(dú)用藥時(shí),成人劑量為按體表面積一次60～120mg/m2.2.當(dāng)表柔比星用來(lái)輔助治療腋下淋巴陽(yáng)性的乳腺癌患者聯(lián)合化療時(shí),推薦的起始劑量為100～120mg/m23.靜脈注射,每個(gè)療程的總起始劑量可以一次單獨(dú)給藥或者連續(xù)2-3天分次給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復(fù)使用。4.優(yōu)化劑量:高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。5.單獨(dú)用藥時(shí),成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達(dá)135mg/m2,在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥,3-4周一次。6.聯(lián)合化療時(shí),推薦起始劑量按體表面積最高可達(dá)120mg/m2,在每療程的第1天給藥,3-4周一次。靜脈注射給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復(fù)使用。7.膀胱內(nèi)給藥:表柔比星應(yīng)用導(dǎo)管灌注并應(yīng)在膀胱內(nèi)保持一小時(shí)左右。在灌注期間,患者應(yīng)時(shí)常變換體位,以保證膀胱粘膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當(dāng)?shù)南♂?應(yīng)告知患者灌注前12小時(shí)不要飲用任何液體。醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者在治療結(jié)束時(shí)排空尿液。8.對(duì)于淺表性膀胱癌,將表柔比星50mg溶于25至50mL生理鹽水中,每周一次,灌注8次。9.對(duì)于有局部毒性（化學(xué)性膀胱炎）的病例,可將每次劑量減少至20mg,患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫(yī)生可根據(jù)患者病情調(diào)整給藥次數(shù)。

1.偏頭痛的預(yù)防性治療。起始劑量;對(duì)于65歲以下的患者開(kāi)始治療時(shí)可給予每晚2片，65歲以上的患者每晚1片。如在治療中出現(xiàn)抑郁、維體外系反應(yīng)和無(wú)法接受的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥。如在治療2個(gè)月后未見(jiàn)明顯改善，則應(yīng)視為患者對(duì)本品無(wú)反應(yīng)，也應(yīng)停止用藥。維持治療;如果療效滿意，患者需維持治療時(shí)，應(yīng)減至每周給藥五天(劑量同上)。但即使預(yù)防性維持治療的療效顯著，且可被很好耐受，在治療6個(gè)月后也應(yīng)停藥，只有在復(fù)發(fā)時(shí)才應(yīng)重新服藥。 2.眩暈;每日劑量應(yīng)與上相同，但應(yīng)在控制癥狀后及時(shí)停藥，初次療程通常少于2個(gè)月。如果治療慢性眩暈癥1個(gè)月或突發(fā)性眩暈癥2個(gè)月后癥狀未見(jiàn)任何改善則應(yīng)視為患者對(duì)本品無(wú)反應(yīng)，應(yīng)停藥。

1.禁用于因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者。 2.已用過(guò)大劑量蒽環(huán)類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者禁用。 3.近期或既往有心臟受損病史的患者禁用。 4.禁用于血尿患者膀胱內(nèi)灌注。

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：瞌睡和疲憊，某些患者還可出現(xiàn)體重增加（或伴有食欲增加），這些反應(yīng)常熟一過(guò)性的。長(zhǎng)期用藥時(shí)，偶見(jiàn)下列嚴(yán)重的不良反應(yīng)：1.抑郁癥，有抑郁病史的女性患者尤其易發(fā)生此反應(yīng)。2.錐體外系癥狀（如運(yùn)動(dòng)徐緩、強(qiáng)直、靜坐不能、口頜運(yùn)動(dòng)障礙、震顫等）；老年人較易發(fā)生，報(bào)道的較少見(jiàn)不良反應(yīng)有：1.胃腸道反應(yīng)：胃灼熱、惡心、胃痛。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、焦慮。3.其他：乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物試驗(yàn)表明本品對(duì)生殖、胚胎發(fā)育、妊娠過(guò)程和圍產(chǎn)期無(wú)任何危害。尚無(wú)人體妊娠期間使用本品的安全性資料。雖無(wú)本品隨人乳分泌的資料，但用哺乳期狗做的試驗(yàn)表明鹽酸氟桂利嗪可隨乳汁分泌，其乳汁濃度較血中更高，故服用本品的婦女最好不哺乳。兒童用藥：由于本藥能透過(guò)血腦屏障，有明確的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)且兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)藥物的反應(yīng)敏感：代謝機(jī)能相對(duì)較弱，目前雖無(wú)詳細(xì)的兒童用藥研究資料，原則上兒童慎用或忌用此藥。老年用藥：由于老年患者神經(jīng)系統(tǒng)較敏感，代謝能力較弱，在給藥劑量上應(yīng)酌情減少。

本品用于治療惡性淋巴癌，乳腺癌，大腸惡性淋巴瘤，骨惡性淋巴瘤，肺癌，軟組織肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，絕經(jīng)期乳腺癌，黑色素瘤，睫狀體黑色素瘤，小腸原發(fā)性惡性淋巴瘤，結(jié)腸直腸癌，卵巢癌，多發(fā)性骨髓瘤，白血病.膀胱內(nèi)給藥有助于淺表性膀胱癌，原位癌的治療和預(yù)防其經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。

典型(有先兆)或非典型(無(wú)先兆)偏頭痛的預(yù)防性治療；由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療。

1.與多柔比星相似,但程度較低,尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性。 2.其它不良反應(yīng)有:脫發(fā),60～90％的病例可發(fā)生,一般可逆,男性有胡須生長(zhǎng)受抑;粘膜炎,用藥的第5～10天出現(xiàn),通常發(fā)生在舌側(cè)及舌下粘膜;胃腸功能紊亂,如惡心?嘔吐?腹瀉;曾有報(bào)道偶有發(fā)熱?寒顫?尋麻疹?色素沉著?關(guān)節(jié)疼痛。

1.關(guān)于心臟毒性 (1)可導(dǎo)致心肌損傷,心力衰竭。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和短期人體實(shí)驗(yàn)表明,表柔比星的心臟毒性比它的同分異構(gòu)體多柔比星小。比較性研究表明,表柔比星和多柔比星引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能,以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生,并可能對(duì)相應(yīng)的藥物治療無(wú)效）。 (2)對(duì)目前或既往接受縱隔?心包區(qū)合并放療的患者,表柔比星心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加。 (3)在確定表柔比星最大蓄積劑量時(shí),與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重。 (4)在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查。蒽環(huán)類,尤其是多柔比星所引起的心肌病,在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓?收縮間期的延長(zhǎng)超過(guò)正常范圍（PEP/LVET）,以及射血分?jǐn)?shù)減低。對(duì)接受表柔比星治療的患者,心電監(jiān)護(hù)是非常重要的,可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷性的技術(shù)如心電圖?超聲心動(dòng)圖來(lái)評(píng)估心臟功能。如有必要,可通過(guò)放射性核素血管造影術(shù)測(cè)量射血分?jǐn)?shù)。 (5)當(dāng)表柔比星總累積劑量超過(guò)900mg/m2時(shí)進(jìn)展性CHF的發(fā)生率明顯增高,超過(guò)該累積劑量的使用需要非常小心。當(dāng)表柔比星總累積劑量超過(guò)900mg/m2時(shí)有引起原發(fā)性心肌癥的風(fēng)險(xiǎn),超過(guò)該累積劑量的使用需要非常小心。 2.關(guān)于肝腎功能影響 (1)由于表柔比星經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄,故肝功能不全者應(yīng)減量,以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4～3mg/100ml或BSP滯留量9～15％）,藥量應(yīng)減少50％。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15％）藥量應(yīng)減少75％。 (2)中度腎功能受損患者無(wú)需減少劑量,因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出。表柔比星和其它細(xì)胞毒藥物一樣,因腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應(yīng)檢查血尿酸水平,通過(guò)藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生。另外,在用藥1～2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。 3.關(guān)于骨髓抑制:可引起白細(xì)胞及血小板減少,應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測(cè)。 4.關(guān)于給藥說(shuō)明 (1)靜脈給藥,用滅菌注射用水稀釋,使其終濃度不超過(guò)2mg/ml。 (2)建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后,再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn),并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。 (3)表柔比星注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好。 (4)不可肌肉注射和鞘內(nèi)注射。 5.繼發(fā)性白血病:有報(bào)道使用蒽環(huán)類藥物（包括表柔比星）的患者出現(xiàn)了繼發(fā)性白血病,可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見(jiàn):當(dāng)與作用機(jī)制為破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗癌藥合用時(shí)。或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物治療。或蒽環(huán)類治療劑量有所提升時(shí)。此類白血病的潛伏期一般為1-3年。 6.對(duì)生殖系統(tǒng)的影響:表柔比星能破壞精子染色體,正在接受表柔比星治療的男性患者應(yīng)采取有效的避孕方法。表柔比星可能引起絕經(jīng)前婦女閉經(jīng)或絕經(jīng)期提前。

1.極個(gè)別病人在治療過(guò)程中出現(xiàn)疲憊現(xiàn)象或逐漸加劇，此時(shí)應(yīng)停止治療。 2.不應(yīng)超過(guò)以上推薦劑量。醫(yī)生應(yīng)定期觀察患者，特別是在維持治療期間，這樣可保證在出現(xiàn)錐體外系或抑郁癥狀時(shí)能及時(shí)停藥。如果在維持治療時(shí)療效下降，亦應(yīng)停止治療。 3.由于可能引起困倦，駕駛車輛或操縱機(jī)器者應(yīng)注意。 4.本品可引發(fā)錐體外系癥狀、抑郁癥和帕金森氏病，尤其是有此類病癥發(fā)病傾向的患者如老年患者，所以此類患者應(yīng)慎用。