注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉

鹽酸氮卓斯汀片

本品主要成分為甲潑尼龍琥珀酸鈉

?化學(xué)名稱：4-(4-氯苯甲基)-2-（六氫-1-甲基-1H-氮卓基-4-基）-1（2H）-2，3-二氮雜萘酮鹽酸鹽 。 ?分子式：C22H24N3OCl·HCl? ?分子量：418.4 ?

遼寧海思科制藥有限公司

貴州云峰藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20133234

國藥準(zhǔn)字H20041030

用于內(nèi)分泌失調(diào)，膠原疾病（復(fù)合免疫性疾病），皮膚疾病，過敏反應(yīng)，眼疾病，胃腸道疾病，呼吸道疾病，血液疾病，腫瘤疾病，水腫疾病，神經(jīng)系統(tǒng)，心血管狀況，器官移植，防止癌癥化學(xué)療法所導(dǎo)致的惡心及嘔吐等。

抗過敏。用于治療過敏性鼻炎，急、慢性蕁麻疹。

【用法用量】本品必須遵醫(yī)囑用藥。 1.作為對生命構(gòu)成威脅的情況的輔助藥物時：推薦劑量為15-30mg/kg體重，應(yīng)至少30分鐘作靜脈注射。根據(jù)臨床需要，此劑量可在醫(yī)院內(nèi)于48小時內(nèi)每隔4-6小時重復(fù)一次(參見“注意事項”)。 2.沖擊療法： 用于疾病嚴(yán)重惡化和(或)對常規(guī)治療(如：非甾體類藥，金鹽及青霉胺)無反應(yīng)的疾病。 3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎： 1.一日1g.靜脈注射，用1、2、3或4日;或一月1g，靜脈注射，用6個月。 2.因大劑量皮質(zhì)類固醇能引起心律失常，因此僅限在醫(yī)院內(nèi)使用本治療方法，以便及時作心電圖及除顫。 3.每次應(yīng)至少用30分鐘給藥，如果治療后一間內(nèi)病情無好轉(zhuǎn)，或因病情需要，本治療方案可重復(fù)。 4.預(yù)防腫瘤化療引起的惡心及嘔吐; 1.關(guān)于化療引起的輕至中度致吐： 在化療前1小時、以至少5分鐘靜脈注射250mg甲潑尼龍。在給予首劑甲潑尼龍時，可同時給予氯化酚噻嗪以增強效果。 2.關(guān)于化療引起的重度致吐： 化療前1小時、化療開始時及化療結(jié)束后，以至少5分鐘靜脈注射甲潑尼龍，同時給予適量的滅吐靈或丁酰苯類藥物，隨后在化療開始時及結(jié)束時分別靜脈注射250mg甲潑尼龍。 5.急性脊髓損傷： 1.治療應(yīng)在損傷后8小時內(nèi)開始。初始劑量為30mg/kg體重甲潑尼龍，在持續(xù)的醫(yī)療監(jiān)護下，以15分鐘靜脈注射。 2.僅此適應(yīng)癥能以此速度進行大劑量注射，并且要在心電監(jiān)護并能提供除額器的情況下進行。 3.短時間內(nèi)靜脈注射大劑量甲潑尼龍(以少于10分鐘的時問給予大于500mg的甲潑尼龍)可能引起心律失常、循環(huán)性虛脫及心臟停搏。 4.大劑量注射后暫停45分鐘，隨后以每小時5.4mg/kg體重的速度持續(xù)靜脈滴注23小時。應(yīng)選擇與大劑量注射不同的注射部位安置輸液泵。 6.其它適應(yīng)癥的初始劑量從10mg到500mg不等，以臨床疾病而變化。大劑量甲基強的松龍可用于短期內(nèi)控制某些急性重癥疾病，如：支氣管哮喘、血清病、蕁麻疹樣輸血反應(yīng)及多發(fā)性硬化癥急性惡化期。小于等于250mg的初始劑量應(yīng)至少用5分鐘靜脈注射;大干250mg的初始劑量應(yīng)至少用30分鐘靜脈注射。根據(jù)患者的反應(yīng)及臨床需要，間隔一段時間后可靜脈注射或肌內(nèi)注射下一劑量。皮質(zhì)類固醇只可輔助，不可替代常規(guī)療法。 7.嬰兒和兒童可減量，但依據(jù)應(yīng)是疾病的嚴(yán)重程度及患者的反應(yīng)，而不是年齡和體型。每24小時的總量不應(yīng)不于0.5mg/kg。用藥數(shù)天后，必須逐步遞減用藥劑量或逐步停藥。如果慢性疾病自發(fā)緩解，應(yīng)停止治療。長期治療的患者應(yīng)定期作常規(guī)實驗室檢查，如：尿常規(guī)，飯后2小時血糖，血壓和體重，胸部X線檢查。有潰瘍史或明顯消化不良的患者應(yīng)作上消化道X線檢查，中斷長期治療的患者也需要作醫(yī)療監(jiān)護。 8.甲潑尼龍溶液可靜脈注射或肌內(nèi)注射給藥，或靜脈滴注給藥，緊急情況的治療應(yīng)使用靜脈注射。溶液的制備：臨用前用滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液溶解(20mg規(guī)格加0.5ml溶媒、40mg規(guī)格加1ml溶媒)。起始治療方法可能是用至少5分鐘(劑量小于或等于250mg)或至少30分鐘(劑量大于250mg)靜脈注射甲潑尼龍;下一劑量可能減少并用同樣方法給藥。如果需要，該藥可稀釋后給藥，方法為將已溶解的藥品與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液混合，混合后立即使用。

口服，一次2mg（一次1片），一日2次，早飯1小時服用一次，晚上臨睡前服用一次，...

1.全身性霉菌感染及已知對藥物成分過敏者禁用。2.特殊危險人群：對屬于下列特殊危險人群的患者應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護并應(yīng)盡可能縮短療程(同時參見注意事項和不良反應(yīng));兒童;糖尿病患者;高血壓患者;有精神病史者;有明顯癥狀的某些感染性疾病，如結(jié)核病;或有明顯癥狀的某些病毒性疾病，如波及眼部的皰疹及帶狀皰疹。

未發(fā)現(xiàn)鹽酸氮卓斯汀片有嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床試驗中不良反應(yīng)表現(xiàn)為嗜睡、頭暈、口干、多夢、咳嗽、腹痛、惡心、乏力、鼻痛等。但患者對其耐受性較好，一般能自然緩解，不需特別處理。

孕婦及哺乳期婦女用藥：鹽酸氮卓斯汀生殖毒性研究證明對生育無影響。由于對孕婦臨床研究數(shù)據(jù)尚不充分，因此只有妊娠婦女無適當(dāng)選擇余地時才使用本品。尚不知道本品是否通過乳汁代謝，但由于乳汁是藥物代謝途徑之一，因此建議哺乳期婦女盡量避免使用本品。 兒童用藥：尚無12歲以下兒童使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)。 老年用藥：超過60歲患者的臨床用藥病例數(shù)較少，無法得出有效結(jié)論。但60以上的患者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)與60以下患者的不良反應(yīng)相似 。

用于內(nèi)分泌失調(diào)，膠原疾病（復(fù)合免疫性疾病），皮膚疾病，過敏反應(yīng)，眼疾病，胃腸道疾病，呼吸道疾病，血液疾病，腫瘤疾病，水腫疾病，神經(jīng)系統(tǒng)，心血管狀況，器官移植，防止癌癥化學(xué)療法所導(dǎo)致的惡心及嘔吐等。

抗過敏。用于治療過敏性鼻炎，急、慢性蕁麻疹。

據(jù)國外研究資料報道：可能會觀察到全身性不良反應(yīng)。盡管在短期時很少出現(xiàn)，但仍應(yīng)仔細(xì)隨訪，這是類固醇治療的隨訪工作的一部分，并不針對某一藥物。糖皮質(zhì)激素(如甲潑尼龍)可能的不良反應(yīng)為：1.體液與電解質(zhì)紊亂：相當(dāng)于可的松和氫化可的松，合成的衍生物(如甲潑尼龍)較少發(fā)生鹽皮質(zhì)激素作用。限鈉、補鉀的飲食可能是必要的。所有皮質(zhì)類固醇都會增加鈣離子的喪失。鈉潴留;體液潴留;某些敏感患者的充血性心力衰竭;鉀離子喪失：低鉀性堿中毒;高血壓。2.肌肉骨骼系統(tǒng)：肌無力;類固醇性肌病;骨質(zhì)疏松;壓迫性脊椎骨折;無菌性壞死;病理性骨折;3.胃腸道：可能發(fā)生穿孔或出血的消化道潰瘍;消化道出血;胰腺炎;食管炎;腸穿孔;4.皮膚病：妨礙傷口愈合;皮膚變薄脆弱;瘀點和瘀斑;反復(fù)局部皮下注射可能引起局部皮膚萎縮。5.神經(jīng)病：顱內(nèi)壓升高;假性腦腫瘤;癲癇發(fā)作;眩暈;服用皮質(zhì)類固醇可能出現(xiàn)下列精神紊亂的癥狀：欣快感、失眠、情緒變化、個性改變及重度抑郁直至明顯的精神病表現(xiàn)。6.內(nèi)分泌：月經(jīng)失調(diào);出現(xiàn)柯興氏體態(tài);抑制兒童生長;抑制垂體-腎上腺皮質(zhì)軸;糖耐量降低;引發(fā)潛在的糖尿病;增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求。7.跟部：長期使用糖皮質(zhì)激素可能引起后房囊下白內(nèi)障、青光眼(可能累及視神經(jīng))，并增加眼部繼發(fā)性真菌或病毒感染的機會。為防止角膜穿孔，糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎用于眼部單純皰疹患者;限內(nèi)壓增高;眼球突出。8.代謝方面：因蛋白質(zhì)分解造成的負(fù)氮平衡。9.免疫系統(tǒng)：掩蓋感染;潛在感染發(fā)作;機會性感染：過敏反應(yīng);可能抑制皮試反應(yīng)。10.以下不良反應(yīng)與胃腸道外給予皮質(zhì)類固醇激素有關(guān)：過敏反應(yīng)，伴有或不伴有循環(huán)性虛脫;心臟停搏;支氣管痙攣;低血壓或高血壓;心律不齊。據(jù)報道，短時間內(nèi)靜脈注射大劑量甲潑尼龍(10分鐘內(nèi)所給的量超過0.5g)會引起心律不齊和(或)循環(huán)性虛脫和(或)心臟停搏。也有報道大劑量甲基強的松龍會引起心動過緩，但與給藥速度或滴注時間可能無關(guān)。另有報道大劑量糖皮質(zhì)激素會引起心動過速

1.藥理作用 鹽酸氮卓斯汀及其主要代謝產(chǎn)物是組胺H1受體拮抗劑，具有抗組胺作用。 2.毒理研究 遺傳毒性：Ames試驗、DNA損傷修復(fù)試驗、小鼠淋巴細(xì)胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及大鼠骨髓染色體畸變試驗均未發(fā)現(xiàn)遺傳毒性。 生殖毒性：大鼠口服鹽酸氮卓斯汀30mg/kg/天對雌雄大鼠的生育力未見影響。口服68.6 mg/kg/天時，大鼠的動情周期延長，交配活動及懷孕數(shù)量減少，黃體數(shù)及胚胎植入數(shù)降低，但其著床前丟失并不增加。 小鼠口服68.6mg/kg/天，顯示有胚胎毒性、胎仔毒性和致畸性（外觀及骨骼異常）。大鼠口服30mg/kg/天，發(fā)現(xiàn)骨化延遲（掌骨未發(fā)育），第14肋骨的發(fā)生率增加。大鼠口服68.6mg/kg/天，造成流產(chǎn)和胎仔毒性。這些在高暴露量下觀察到的骨骼異常與人類的相關(guān)性尚不清楚。 致癌性：大鼠和小鼠口服鹽酸氮？斯汀30mg/kg/天和25mg/kg/天，連續(xù)24個月，未發(fā)現(xiàn)致癌性。

1.特殊危險人群：對屬于下列特殊危險人群的患者應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護并應(yīng)盡可能縮短療程：1.兒童：長期每天服用分次給予糖皮質(zhì)激素會抑制兒童的生長，這種治療方法只可用于非常危重的情況。2.糖尿病患者：引發(fā)潛在的糖尿病或增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求。3.高血壓患者：使動脈性高血壓病情惡化。4.有精神病史者：已有的情緒不穩(wěn)和精神病傾向可能會因服用皮質(zhì)類固醇而加重。2.因糖皮質(zhì)激素治療的并發(fā)癥與用藥的劑量和時間有關(guān)，對每個病例均需就劑量、療程及每日給藥還是隔日給藥來權(quán)衡利弊。3.采用皮質(zhì)類固醇治療異常緊急狀況的患者，在緊急狀況發(fā)生前、發(fā)生時和發(fā)生后需加大速效皮質(zhì)類固醇的劑量。4.皮質(zhì)類固醇可能會掩蓋感染的若干癥狀，治療期間亦可能發(fā)生新的感染。皮質(zhì)類固醇可能會減弱抵抗力而無法使感染局限。5.一項為明確甲潑尼龍對感染性休克的有效性所作的研究發(fā)現(xiàn)，參加研究時已有血清肌酐水平升高或激素治療開始后有繼發(fā)感染的病人死亡率較高。6.甲潑尼龍用于結(jié)核活動期患者時，應(yīng)僅限于暴發(fā)性或擴散型結(jié)核病，皮質(zhì)激素可與適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核病藥物聯(lián)用以控制病情，如皮質(zhì)類固醇用于結(jié)核病潛伏期或結(jié)核菌素試驗陽性的患者時，必須小心觀察以防病情復(fù)發(fā)。此類患者長期服用皮質(zhì)類固醇期間應(yīng)接受化學(xué)預(yù)防治療。7.由于極少數(shù)經(jīng)胃腸道外接受類固醇治療的患者發(fā)生過過敏反應(yīng)(如支氣管痙攣)，因此在給藥前應(yīng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，特別對有藥物過敏史的患者。8.逐量遞減用藥量可減少因用藥而產(chǎn)生的腎上腺皮質(zhì)機能不全現(xiàn)象。這種相對機能不全現(xiàn)象可在停藥后持續(xù)數(shù)月，因而在此期間一旦出現(xiàn)緊急情況應(yīng)恢復(fù)服藥;由于鹽皮質(zhì)激素的分泌也可能被抑制，應(yīng)同時補充鹽份和(或)給與鹽皮質(zhì)激素。9.甲狀腺功能減退和肝硬化會增強皮質(zhì)類固醇的作用。10.皮質(zhì)類固醇應(yīng)慎用于眼部單純皰疹患者，以免引起角膜穿孔。11.糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎用于非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的患者。12.應(yīng)注意觀察長期接受類固醇激素治療的嬰兒及兒童的生長發(fā)育情況。13.某些制劑中含苯甲醇。據(jù)報道苯甲醇與致命的早產(chǎn)兒喘息綜合癥(以持續(xù)喘息為特征的呼吸紊亂)有關(guān)。14.在解釋整套生物學(xué)檢查和數(shù)據(jù)時(如：皮試，甲狀腺素水平)，應(yīng)將類固醇治療因素考慮在內(nèi)。15.通常情況下應(yīng)盡量縮短療程(同時參見用法用量)。長期治療后停藥也應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護下進行(逐量遞減，評估腎上腺皮質(zhì)功能)。腎上腺皮質(zhì)機能不全最重要的癥狀為無力、體位性低血壓及抑郁。16.避免在三角肌注射，因為此部位皮下萎縮發(fā)病率高。17.盡管視力障礙屬極少見的不良反應(yīng)，但仍建議患者小心駕駛汽車和操作機器。18.配伍禁忌：靜脈注射甲潑尼龍溶液時的相容性與穩(wěn)定性，及它與靜脈輸注液中其他藥物的相容性與穩(wěn)定性取決于混合液的pH、濃度、放置時間、溫度及甲潑尼龍自身的溶解性。為了避免相容性和穩(wěn)定性問題，建議無論用靜脈注射、還是靜脈滴注均應(yīng)盡可能將甲潑尼龍溶液與其他藥物分開給藥。甲潑尼龍琥珀酸鈉不應(yīng)作為顱腦損傷的常規(guī)治療。19.運動員慎用。20.溶解后，如遇變色、結(jié)晶、渾濁、異物應(yīng)禁用。

使用本品易產(chǎn)生嗜睡、眩暈的患者，用藥后不宜進行駕駛車輛、操作機器和高空作業(yè)等精神集中的工作；用藥后請將藥品放在兒童拿不到的地方，如被兒童誤服用，請立即與專業(yè)醫(yī)生聯(lián)系；在沒有醫(yī)生指導(dǎo)下，請勿同時服用其它抗組胺藥；飲酒或服用其他神經(jīng)中樞系統(tǒng)抑制藥物時應(yīng)避免服用本品；妊娠或哺乳期婦女只有在無適當(dāng)選擇余地時才使用本品。