注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉

非布司他片

本品主要成分為甲潑尼龍琥珀酸鈉

本品活性成份為非布司他。化學名稱: 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38

遼寧海思科制藥有限公司

江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司

國藥準字H20133234

國藥準字H20130058

用于內分泌失調，膠原疾病（復合免疫性疾病），皮膚疾病，過敏反應，眼疾病，胃腸道疾病，呼吸道疾病，血液疾病，腫瘤疾病，水腫疾病，神經系統，心血管狀況，器官移植，防止癌癥化學療法所導致的惡心及嘔吐等。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

【用法用量】本品必須遵醫囑用藥。 1.作為對生命構成威脅的情況的輔助藥物時：推薦劑量為15-30mg/kg體重，應至少30分鐘作靜脈注射。根據臨床需要，此劑量可在醫院內于48小時內每隔4-6小時重復一次(參見“注意事項”)。 2.沖擊療法： 用于疾病嚴重惡化和(或)對常規治療(如：非甾體類藥，金鹽及青霉胺)無反應的疾病。 3.類風濕性關節炎： 1.一日1g.靜脈注射，用1、2、3或4日;或一月1g，靜脈注射，用6個月。 2.因大劑量皮質類固醇能引起心律失常，因此僅限在醫院內使用本治療方法，以便及時作心電圖及除顫。 3.每次應至少用30分鐘給藥，如果治療后一間內病情無好轉，或因病情需要，本治療方案可重復。 4.預防腫瘤化療引起的惡心及嘔吐; 1.關于化療引起的輕至中度致吐： 在化療前1小時、以至少5分鐘靜脈注射250mg甲潑尼龍。在給予首劑甲潑尼龍時，可同時給予氯化酚噻嗪以增強效果。 2.關于化療引起的重度致吐： 化療前1小時、化療開始時及化療結束后，以至少5分鐘靜脈注射甲潑尼龍，同時給予適量的滅吐靈或丁酰苯類藥物，隨后在化療開始時及結束時分別靜脈注射250mg甲潑尼龍。 5.急性脊髓損傷： 1.治療應在損傷后8小時內開始。初始劑量為30mg/kg體重甲潑尼龍，在持續的醫療監護下，以15分鐘靜脈注射。 2.僅此適應癥能以此速度進行大劑量注射，并且要在心電監護并能提供除額器的情況下進行。 3.短時間內靜脈注射大劑量甲潑尼龍(以少于10分鐘的時問給予大于500mg的甲潑尼龍)可能引起心律失常、循環性虛脫及心臟停搏。 4.大劑量注射后暫停45分鐘，隨后以每小時5.4mg/kg體重的速度持續靜脈滴注23小時。應選擇與大劑量注射不同的注射部位安置輸液泵。 6.其它適應癥的初始劑量從10mg到500mg不等，以臨床疾病而變化。大劑量甲基強的松龍可用于短期內控制某些急性重癥疾病，如：支氣管哮喘、血清病、蕁麻疹樣輸血反應及多發性硬化癥急性惡化期。小于等于250mg的初始劑量應至少用5分鐘靜脈注射;大干250mg的初始劑量應至少用30分鐘靜脈注射。根據患者的反應及臨床需要，間隔一段時間后可靜脈注射或肌內注射下一劑量。皮質類固醇只可輔助，不可替代常規療法。 7.嬰兒和兒童可減量，但依據應是疾病的嚴重程度及患者的反應，而不是年齡和體型。每24小時的總量不應不于0.5mg/kg。用藥數天后，必須逐步遞減用藥劑量或逐步停藥。如果慢性疾病自發緩解，應停止治療。長期治療的患者應定期作常規實驗室檢查，如：尿常規，飯后2小時血糖，血壓和體重，胸部X線檢查。有潰瘍史或明顯消化不良的患者應作上消化道X線檢查，中斷長期治療的患者也需要作醫療監護。 8.甲潑尼龍溶液可靜脈注射或肌內注射給藥，或靜脈滴注給藥，緊急情況的治療應使用靜脈注射。溶液的制備：臨用前用滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液溶解(20mg規格加0.5ml溶媒、40mg規格加1ml溶媒)。起始治療方法可能是用至少5分鐘(劑量小于或等于250mg)或至少30分鐘(劑量大于250mg)靜脈注射甲潑尼龍;下一劑量可能減少并用同樣方法給藥。如果需要，該藥可稀釋后給藥，方法為將已溶解的藥品與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液混合，混合后立即使用。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級)的惠者無需調整劑量。尚未進行重度肝功能不全者(Child～PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類思者應慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無

1.全身性霉菌感染及已知對藥物成分過敏者禁用。2.特殊危險人群：對屬于下列特殊危險人群的患者應采取嚴密的醫療監護并應盡可能縮短療程(同時參見注意事項和不良反應);兒童;糖尿病患者;高血壓患者;有精神病史者;有明顯癥狀的某些感染性疾病，如結核病;或有明顯癥狀的某些病毒性疾病，如波及眼部的皰疹及帶狀皰疹。

以下信息為國外文獻報道:1.臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生事不能與臨床試驗中的另種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍)非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg (按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍)時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對大鼠的研究發現非布司他可經乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應鎮用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調整劑量。據國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。

用于內分泌失調，膠原疾病（復合免疫性疾病），皮膚疾病，過敏反應，眼疾病，胃腸道疾病，呼吸道疾病，血液疾病，腫瘤疾病，水腫疾病，神經系統，心血管狀況，器官移植，防止癌癥化學療法所導致的惡心及嘔吐等。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

據國外研究資料報道：可能會觀察到全身性不良反應。盡管在短期時很少出現，但仍應仔細隨訪，這是類固醇治療的隨訪工作的一部分，并不針對某一藥物。糖皮質激素(如甲潑尼龍)可能的不良反應為：1.體液與電解質紊亂：相當于可的松和氫化可的松，合成的衍生物(如甲潑尼龍)較少發生鹽皮質激素作用。限鈉、補鉀的飲食可能是必要的。所有皮質類固醇都會增加鈣離子的喪失。鈉潴留;體液潴留;某些敏感患者的充血性心力衰竭;鉀離子喪失：低鉀性堿中毒;高血壓。2.肌肉骨骼系統：肌無力;類固醇性肌病;骨質疏松;壓迫性脊椎骨折;無菌性壞死;病理性骨折;3.胃腸道：可能發生穿孔或出血的消化道潰瘍;消化道出血;胰腺炎;食管炎;腸穿孔;4.皮膚病：妨礙傷口愈合;皮膚變薄脆弱;瘀點和瘀斑;反復局部皮下注射可能引起局部皮膚萎縮。5.神經病：顱內壓升高;假性腦腫瘤;癲癇發作;眩暈;服用皮質類固醇可能出現下列精神紊亂的癥狀：欣快感、失眠、情緒變化、個性改變及重度抑郁直至明顯的精神病表現。6.內分泌：月經失調;出現柯興氏體態;抑制兒童生長;抑制垂體-腎上腺皮質軸;糖耐量降低;引發潛在的糖尿病;增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求。7.跟部：長期使用糖皮質激素可能引起后房囊下白內障、青光眼(可能累及視神經)，并增加眼部繼發性真菌或病毒感染的機會。為防止角膜穿孔，糖皮質激素應慎用于眼部單純皰疹患者;限內壓增高;眼球突出。8.代謝方面：因蛋白質分解造成的負氮平衡。9.免疫系統：掩蓋感染;潛在感染發作;機會性感染：過敏反應;可能抑制皮試反應。10.以下不良反應與胃腸道外給予皮質類固醇激素有關：過敏反應，伴有或不伴有循環性虛脫;心臟停搏;支氣管痙攣;低血壓或高血壓;心律不齊。據報道，短時間內靜脈注射大劑量甲潑尼龍(10分鐘內所給的量超過0.5g)會引起心律不齊和(或)循環性虛脫和(或)心臟停搏。也有報道大劑量甲基強的松龍會引起心動過緩，但與給藥速度或滴注時間可能無關。另有報道大劑量糖皮質激素會引起心動過速

1.特殊危險人群：對屬于下列特殊危險人群的患者應采取嚴密的醫療監護并應盡可能縮短療程：1.兒童：長期每天服用分次給予糖皮質激素會抑制兒童的生長，這種治療方法只可用于非常危重的情況。2.糖尿病患者：引發潛在的糖尿病或增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求。3.高血壓患者：使動脈性高血壓病情惡化。4.有精神病史者：已有的情緒不穩和精神病傾向可能會因服用皮質類固醇而加重。2.因糖皮質激素治療的并發癥與用藥的劑量和時間有關，對每個病例均需就劑量、療程及每日給藥還是隔日給藥來權衡利弊。3.采用皮質類固醇治療異常緊急狀況的患者，在緊急狀況發生前、發生時和發生后需加大速效皮質類固醇的劑量。4.皮質類固醇可能會掩蓋感染的若干癥狀，治療期間亦可能發生新的感染。皮質類固醇可能會減弱抵抗力而無法使感染局限。5.一項為明確甲潑尼龍對感染性休克的有效性所作的研究發現，參加研究時已有血清肌酐水平升高或激素治療開始后有繼發感染的病人死亡率較高。6.甲潑尼龍用于結核活動期患者時，應僅限于暴發性或擴散型結核病，皮質激素可與適當的抗結核病藥物聯用以控制病情，如皮質類固醇用于結核病潛伏期或結核菌素試驗陽性的患者時，必須小心觀察以防病情復發。此類患者長期服用皮質類固醇期間應接受化學預防治療。7.由于極少數經胃腸道外接受類固醇治療的患者發生過過敏反應(如支氣管痙攣)，因此在給藥前應采取適當的預防措施，特別對有藥物過敏史的患者。8.逐量遞減用藥量可減少因用藥而產生的腎上腺皮質機能不全現象。這種相對機能不全現象可在停藥后持續數月，因而在此期間一旦出現緊急情況應恢復服藥;由于鹽皮質激素的分泌也可能被抑制，應同時補充鹽份和(或)給與鹽皮質激素。9.甲狀腺功能減退和肝硬化會增強皮質類固醇的作用。10.皮質類固醇應慎用于眼部單純皰疹患者，以免引起角膜穿孔。11.糖皮質激素應慎用于非特異性潰瘍性結腸炎的患者。12.應注意觀察長期接受類固醇激素治療的嬰兒及兒童的生長發育情況。13.某些制劑中含苯甲醇。據報道苯甲醇與致命的早產兒喘息綜合癥(以持續喘息為特征的呼吸紊亂)有關。14.在解釋整套生物學檢查和數據時(如：皮試，甲狀腺素水平)，應將類固醇治療因素考慮在內。15.通常情況下應盡量縮短療程(同時參見用法用量)。長期治療后停藥也應在醫療監護下進行(逐量遞減，評估腎上腺皮質功能)。腎上腺皮質機能不全最重要的癥狀為無力、體位性低血壓及抑郁。16.避免在三角肌注射，因為此部位皮下萎縮發病率高。17.盡管視力障礙屬極少見的不良反應，但仍建議患者小心駕駛汽車和操作機器。18.配伍禁忌：靜脈注射甲潑尼龍溶液時的相容性與穩定性，及它與靜脈輸注液中其他藥物的相容性與穩定性取決于混合液的pH、濃度、放置時間、溫度及甲潑尼龍自身的溶解性。為了避免相容性和穩定性問題，建議無論用靜脈注射、還是靜脈滴注均應盡可能將甲潑尼龍溶液與其他藥物分開給藥。甲潑尼龍琥珀酸鈉不應作為顱腦損傷的常規治療。19.運動員慎用。20.溶解后，如遇變色、結晶、渾濁、異物應禁用。

痛風發作 在服用非 布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非留體類抗炎藥或秋水仙堿 在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療，應根據惠者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到氦基轉移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發生事分別為天門冬氨酸氨基轉移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉移酶升高無劑量效應關系