注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

草酸艾司西酞普蘭片

本品為復方制劑，其組份為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉（以哌拉西林和他唑巴坦計，標示量之比為8：1）

活性成份：草酸艾司西酞普蘭。 化學名稱：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氫異苯并呋喃-5-腈草酸鹽。 分子式：C20H21FN2O·C2H2O4 分子量：414．43

石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司

山東京衛制藥有限公司

國藥準字H20045800

國藥準字H20080599

本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

1.劑量 本品必須緩慢靜脈滴注給藥（例如，給藥時間20-30分鐘以上）。 成人與12歲及12歲以上的青少年 腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g本品。 每日的用藥總劑量根據感染的嚴重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次，從一次2.25g～4.5g本品。 當本品與另一種抗生素（如:氨基糖苷類藥物）合用時，必須分別給藥。β-內酰胺類在體外可導致氨基糖苷類藥物的大量失活。本品與氨基糖苷聯合用藥時應分別配制、稀釋，分別給藥。（見[藥物相互作用]） 2.腎功能不全 腎功能不全患者（肌酐清除率≤40mL/分鐘）或者血液透析患者，應當根據實際的腎功能損害程度調整本品靜脈用藥的劑量和間隔時間。合用氨基糖苷類治療的醫院獲得性肺炎患者，應當根據生產商的建議調整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下: 成人腎功能受損時靜脈用劑量表 圖片描述 血液透析的患者，除醫院獲得性肺炎外，其他所有適應癥的最大劑量為2.25gq12h。醫院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。因為血液透析可以清除給藥劑量的30％到40％，所以血液透析當天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。 3.療程 本品的常規療程為7～10天，但是治療醫院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應當根據感染的嚴重程度和患者的臨床病情及細菌學進展情況，決定治療的療程。 4.兒童患者 對于9月齡以上、體重不超過40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時一次。對于在2-9個月的兒童患者，基于藥代動力學模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時一次。（見[兒童用藥]和[藥代動力學]）。體重超過40千克腎功能正常的兒童患者應該接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。 5.復溶和稀釋使用說明 靜脈用藥 對于普通藥瓶包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復溶稀釋液來復溶本品，稀釋液用量標準為:每克哌拉西林用5mL稀釋液，2.25g和4.5g本品可分別用10ml和20ml相容的復溶稀釋液來復溶。打旋直至溶解。 復溶后的藥物應當馬上使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。 相容的復溶稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、抑菌鹽水/對羥基苯甲酸酯、抑菌水/對羥基苯甲酸酯、抑菌鹽水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇復溶好的本品應當采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL～150mL）。靜脈滴注給藥時間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。 相容的靜脈用藥稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、6％右旋糖酐氯化鈉注射液、乳酸林格氏注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/蘋果酸林格氏液。 ?推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為50mL ADD-Vantage?系統混合液 5％葡萄糖注射液（50或100mL） 0.9％氯化鈉注射液（50或100mL） ADD-Vantage?瓶裝產品的溶解操作說明參見其包裝盒中的使用說明。 本品不能加到血制品或白蛋白水解產物中。 因為相容性尚未得到確證，本品不應在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。 由于化學的不穩定性，本品不應與只含碳酸氫鈉的溶液同時使用。 本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。 6.本品復溶后的穩定性 本品經相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩定。 復溶后的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。復溶后的藥物不能冷凍。 藥物配置在靜脈輸液袋后穩定性研究表明，室溫條件下24小時內是穩定（復溶后藥物的效價、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下在1周內保持穩定。本品不含防腐劑，操作時應當采用適當的無菌技術。 室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時內保持穩定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5mL或25mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照藥物儲存器生產廠的說明將儲存器連接到預先設定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時本品的穩定性不受影響。 本品與ADD-Vantage系統混合的穩定性研究表明，室溫下藥物的化學穩定性（效價、pH和澄清度）可以保持24小時（注：本品在ADD-Vantage?系統中復溶后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應目檢，以確定是否存在顆粒物質和變色現象。

用法：口服，可以與食物同服。用量：每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的個...

對列在[成份]中的本品的活性物質、任何其他青霉素-抗菌藥物、或任何輔料成分超敏的患者。 對任何其他β-內酰胺類活性物質（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）有急性嚴重過敏反應的病史。 對β-內酰胺酶抑制劑有過敏反應史者。

不良反應多發生在開始治療的第1-2周，持續治療后不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。 　　根據器官系統分類和頻率將SSRI藥物和艾司西酞普蘭已報道的在安慰劑對照臨床研究和上市后自發報告的已知不良反應列于下表。 　　發生率是由臨床試驗得來的；所列的發生率未經安慰劑校正。發生率的定義如下：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10,000至<1/1000），非常罕見（<1/10000），未知（不能通過已有的數據估計）。 　　1.在本品治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。 　　2.此類事件報告于SSRI類藥物治療中。 　　上市后報道的QT-間期延長的案例，主要存在于已有心臟病的患者中，原因尚不清楚。在一項健康受試者的雙盲安慰劑對照研究中，使用本品10mg/天組患者的心電圖的QTC（Fridericia校正）間期較基線時改變了4.3毫秒，30mg/天組改變了10.7毫秒。 　　停止使用SSRIs/SNRIs（特別是突然停止）常常會出現停藥癥狀。頭暈，感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺），睡眠障礙（包括失眠和緊

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 　　關于孕婦使用本品的臨床數據有限。 　　在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用，但未發現致畸發生率增加。本品用于孕婦的臨床資料有限。本品不應用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風險/利益后方可使用。 　　如有孕婦使用本品，應持續監測胎兒直到妊娠晚期，特別是在妊娠末3個月。在懷孕期間應避免突然停藥。孕婦一直使用SSRI類藥物直到新生兒出生，報告的新生兒會出現以下效應：呼吸窘迫，紫紺，呼吸暫停，癲癇發作，體溫不穩，嘔吐，低血糖，易激惹，震顫，張力亢進，肌肉張力增加，神經過敏，

本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

最常見的不良反應為腹瀉(每100個患者中有1至10個出現)。 在最嚴重的不良反應中偽膜性結腸炎和中毒性表皮壞死松解癥在10000個病人中發生1至10例。從現有數據中無法估計全血細胞減少癥、過敏性休克、Stevens-Johnson綜合征的發生頻率。 在下表中，按系統器官分類和MedDRA-首選術語列出不良反應。在各個頻率分組內，不良反應按嚴重性減序列出。

藥理作用： 　　艾司西酞普蘭是二環氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經的功能有關。體外試驗及動物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強100倍。大鼠抑郁模型長期（達5周）給予艾司西酞普蘭未見耐藥性。 　　艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對Na+、K+、Cl-、Ca2+通道無親和力，或僅具有較低的親和力。 　　毒理研究： 　　遺傳毒性 　　西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗

1.特別警告 選擇本品治療患者時,應根據感染嚴重程度和對其他合適的抗菌藥物的耐藥普遍性等因素,考慮使用廣譜半合成青霉素的適當性。 開始本品治療前,應仔細詢問既往對青霉素、其他β-內酰胺類藥物（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）和其它過敏原的超敏反應情況。有報道顯示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療的患者可發生嚴重（有時是致命性的）超敏反應（過敏性/過敏樣反應[包括休克]）。這些過敏反應更易發生在對多種過敏原有過敏史的患者中。 發生嚴重超敏反應時需要停用此抗生素，并可能需要給予腎上腺素或采取其他緊急措施，本品會引起嚴重的皮膚不良反應，例如：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、藥物反應伴噬酸性粒細胞增多和全身性癥狀和急性全身發疹性膿皰病（見[不良反應]）。若患者出現皮疹，應密切觀察，若損傷加重，則停用本品。 幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應用都有艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎。抗菌藥物治療可引起結腸正常菌群的改變，導致艱難梭菌的過度生長。 艱難梭菌產生的毒素A和毒素B促使艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的病情惡化。產生劇毒的艱難梭菌株會引起發病率和死亡率升高，因為抗菌藥物治療可能對這些感染無效，有可能需要結腸切除。對于所有使用抗菌藥物后出現腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經有給予抗菌藥物治療之后超過2個月發生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。 如果懷疑或確定CDAD，可能需要在正使用的抗菌藥物中停用不直接針對艱難梭菌的抗菌藥物。應按照臨床指征開始適當的液體和電解質管理、蛋白質補充、艱難梭菌的抗菌治療、以及外科評估。 2.注意事項 使用β-內酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現。這些反應常與凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常有關，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現，應當停用抗生素治療（本品），并采取相應的治療措施。 據觀察，與本品給藥相關的白細胞減少/中性粒細胞減少是可逆的，并且在長期用藥的情況下最常出現。 應定期評估患者的造血功能，尤其是對于長期治療（即≥21天）。 和其他青霉素類藥物一樣，若高于推薦的靜脈給藥劑量，患者可能會出現驚厥形式的神經系統并發癥（特別是患者患有腎功能損害時）。 本品治療可能導致出現耐藥菌，其可能導致雙重感染。 在本品中，每克哌拉西林共含有2.84mEq(65mg)的Na（鈉離子）。治療需要限制鹽攝入的患者時，可以考慮這一點。鉀儲備較低的患者應定期測量電解質，并且，對于鉀儲備可能較低以及接受細胞毒性治療或利尿劑的患者，應考慮低鉀血癥的可能性。 和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發熱和皮疹發生率升高。 在缺乏確診或高度可疑細菌感染的證據或缺乏預防用藥的指征下，處方給予哌拉西林和他唑巴坦可能不會使患者受益卻增加耐藥菌發生的風險。 本品治療過程中可出現白細胞減少和中性粒細胞減少，尤其是療程延長者。因此應該定期檢查造血功能。 3.危重患者中的腎毒性 一項在危重患者中進行的隨機、多中心、對照試驗發現，使用本品是腎衰竭的獨立風險因素，且與其他β-內酰胺抗菌藥物相比，本品會導致腎功能恢復延遲（見[不良反應]），基于此研究，危重患者人群應考慮采用替代治療方案。如果替代治療方案不足或不可用，請在使用本品治療期間監測腎功能（見[用法用量]）。 本品和萬古霉素聯用可能伴隨急性腎損傷的發生率升高。（見[藥物相互作用]）對于肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和CAPD），應基于腎功能受損程度減小本品的靜脈輸注劑量（見[用法用量]）。 對駕駛和使用機械能力的影響 未開展對駕駛和使用機械能力影響方面的研究。 4.實驗室檢查 應當定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者（見[不良反應]）。

抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現本品治療組發生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗臨床需要，仍需密切監測患者的自殺征兆。 　　下列的特殊警告和慎用適用于各類SSRI類藥物。 　　矛盾性焦慮 　　一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常會在治療開始后的2周內逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。 　　癲癇發作 　　首次出現癲癇發作的患者或曾診斷為癲癇的患者在癲癇發作頻率增加時，應停止使用本品。SSRI類藥物應避免用于不穩定的癲癇發作患者，應該對已經得到控制的癲癇發作患者在治療期間進行監測。 　　躁狂 　　SSRI類藥物應慎用于有躁狂或輕躁狂發作史的患者。轉為躁狂發作的患者應停止使用SSRI類藥物。 　　糖尿病 　　對于糖尿病患者，使用SSRI類藥物治療可能會影響對血糖的調節。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者，需要調整這些藥物的劑量。 　　自殺、自殺觀念或病情惡化 　　抑郁癥本身固有癥狀可能出現自殺企圖，自傷