巨和粒(注射用重組人白介素-11)

鹽酸普萘洛爾片

重組人白介素-11，本品系將含人白介素-11(L-11)融合蛋白基因的重組質粒轉化大腸桿菌，使其高效表達融合蛋白，經融合蛋白純化、羥胺切割、高度純化后凍干制成。 輔料名稱：甘氨酸、PB緩沖液。

本品主要成份為鹽酸普萘洛爾。

齊魯制藥有限公司

北京中新藥業股份有限公司

國藥準字S20030016

國藥準字H13020584

用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療；實體瘤及非髓性白血病患者，前一療程化療后發生Ⅲ/Ⅳ度血小板減少癥 (即血小板數不高于5.0×109) 者，下一療程化療前使用本品，以減少病人因血小板減少引起的出血和對血小板輸注的依賴性。同時有白細胞減少癥的病人必要時可合并使用重組人粒細胞刺激因子 (重組人G-CSF)。

1.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。2.高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用。3.勞力型心絞痛。4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室事的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。5.減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。6.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。7.用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。

根據本品臨床研究結果，推薦本品應用劑量為25-50μg/kg體重，于化療結束后24-48小時開始或發生血小板減少癥后皮下注射，每日一次，療程一般7-14天。血小板計數恢復后應及時停藥。

1.高血壓：口服，初始劑量10mg(1片)，每日3-4次，可單獨使用或與利尿劑合用。劑量應逐漸增加，日最大幫量200mg(20片)。2.心絞痛：開始時5-10(0.5-l片)，每日3-4次；每3日可增加10-20(1-2片)，可漸增至每日200mg(20片)，分次服。3.心律失常：每次10-30mg(1-3片)，日服3-4次，應根據需要及耐受程度量。4.心肌梗死：每日30-240mg(3-24片)，日服2-3次。5.肥厚性心肌?。?0-20mg(1-2片)，每日3-4次。按需要及耐受程度調整劑量。6.嗜鉻細胞瘤：10-20mg(1-2片)，每日3-4次。術前用三天，一般應先用受體阻滯劑，待藥效穩定后加用普萘洛爾。

同類產品國外曾發生嚴重過敏反應。因此對重組人IL-11及本品種其它成分過敏者禁用，對血液制品、大腸桿菌表達的其他生物制劑有過敏史者慎用。

應用本品可出現眩暈、神智模糊(尤見于老年人)、精神抑郁、反應遲鈍等中樞神經系統不良反應；頭昏(低血壓所致)；心率過慢(＜50次/分鐘)；較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭；更少見的有發熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減少)；不良反應持續存在時，須格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過胎盤進入胎兒體內，有報道妊娠高血壓者用后可導致宮內胎兒發育遲緩，分娩時無力造成難產，新生兒可產低血壓、低血糖、呼吸抑制、及心率減慢，盡管有報道對母親及胎兒無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線 治療用藥。本品可少量從乳汁巾分泌，故哺乳期婦女慎用。兒童用藥：尚未確定,一般按體重每日0.5-1.0mg/kg，分次口服。根據體重計算兒童用量，本品血藥濃度治療范圍與成人相似。但是按體表面積計算的兒童劑量，本品血藥濃度治療范圍高于成人。有報道認為，先天愚型患者服用本品時，血藥濃度升高，從而提高生物利用度。老年用藥：因老年患者對藥物代謝與排泄能力低，使用本品時應適當調節劑量。

用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療；實體瘤及非髓性白血病患者，前一療程化療后發生Ⅲ/Ⅳ度血小板減少癥 (即血小板數不高于5.0×109) 者，下一療程化療前使用本品，以減少病人因血小板減少引起的出血和對血小板輸注的依賴性。同時有白細胞減少癥的病人必要時可合并使用重組人粒細胞刺激因子 (重組人G-CSF)。

1.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。2.高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用。3.勞力型心絞痛。4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用于洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室事的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。5.減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。6.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。7.用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。

國外臨床研究報道：除了化療本身的不良反應外，重組人IL-11的大部分不良反應均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。約有10％的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現，包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神經緊張及脫發等。其中大部分事件的發生率與安慰劑對照組相似，發生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應包括： 全身性：水腫，頭痛，發熱及中性粒細胞減少性發熱。 心血管系統：心動過速，血管擴張，心悸，暈厥，房顫及房撲。 消化系統：惡心，嘔吐，粘膜炎，腹瀉，口腔念珠菌感染。 神經系統：眩暈，失眠。 呼吸系統：呼吸困難，鼻炎，咳嗽次數增加，咽炎，胸膜滲出。 其他：皮疹，結膜充血，偶見用藥后一過性視力模糊。 此外，弱視、感覺異常、脫水、皮膚褪色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應，治療組病人中的發生率也高于安慰劑對照組，但統計處理不能確定這些不良反應事件的發生與重組人IL-11的使用有關聯性。除了弱視的發生治療組[10例(14％)]顯著高于對照組[2例(3％)]外，兩組間其它一些嚴重的或危及生命的不良反應事件的發生率大致相當。 兩例病人在觀察期間發生猝死，研究人員認為病人死亡的原因可能部分與用藥有關。這兩例病人均使用了大劑量環磷酰胺進行化療，當時仍每日使用利尿劑，且均伴有嚴重的低鉀血癥(小于3.0mEq/L)。因此，發生猝死與重組人IL-11的使用之間的關系仍無法確定。 實驗室檢查中用藥組病人最常見的化驗指標異常為因血漿容量的擴張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如轉鐵蛋白和γ-球蛋白濃度的降低。血鈣濃度也出現相應的降低，但無臨床表現。 每日皮下注射給藥，重組人IL-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應升高。停藥后這些指標均可恢復正常。此外，健康受試者中，觀察到重組人IL-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的VonWillebrand因子(vWF)的濃度升高。

1.本品應在化療后24-48小時開始使用，不宜在化療前或化療過程中使用。 2.使用本品過程中應定期檢查血象（一般隔日一次），注意血小板數值的變化。在血小板升至100×109/L時應及時停藥。 3.器質性心臟病患者，尤其充血性心衰及房顫、房撲病史的患者慎用。 4.使用期間應注意毛細血管滲漏綜合癥的監測。如體重、浮腫、胸腹腔積液等。 5.該藥僅供醫囑或在醫生指導下使用。

1.本品口服可空腔或與食物共進，后者可延緩肝內代謝，提高生物利用度。 2.β受體阻滯劑的耐受垂個體差異大，用量必須個體化。首次用本品時需從小劑量開始，逐漸增加劑量并密切觀察反應以免發生意外。 3.注意本品血藥濃度不能完全預示藥理效應，故還應根據心率及血壓等臨床征象指導臨床用藥。 4.冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。 5.甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重。 6.長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經過3天，一般為2周。 7.長期應用本品可在少數病人出現心力衰竭，倘若出現，可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正，并逐漸遞減劑量，最后停用。 8.本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者無降糖作用。故糖尿病患者應定期檢查血糖。并逐漸遞減劑量， 9.服用本品期間應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝腎功能等。 10.對診斷的干擾：服用本品時，測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三醣、尿酸等都有可能提高；而血糖降低，但糖尿病患者有時會增高。腎功能不全者本品的代產物可蓄積于血中，干擾測定血清膽紅質的重氮反應，出現假陽性。 11.下列情況慎用本品：過敏史、充