阿立哌唑口崩片

鹽酸文拉法辛膠囊

本品主要成分為阿立哌唑。化學(xué)名稱：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮(化學(xué)式、分子式、分子量詳見說明書)

鹽酸文拉法辛。

齊魯制藥有限公司

樂普藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20203175

國藥準(zhǔn)字H20093492

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。

由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開始使用時，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。同時服用抗精神病藥的時間應(yīng)最短。成人：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應(yīng)超過30mg。服用方法：保持手部干燥，迅速取出藥片置于舌面，阿立哌唑口腔崩解片在數(shù)秒內(nèi)即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽動作入胃起效，患者不應(yīng)試圖將藥片分開或咀嚼。

口服，開始劑量為一次25mg，一日2(3次，數(shù)周后逐漸增至一日75mg(225mg，分2(3次口服。最高量為一日350mg。可與食物同時服用。

已知對本品過敏的患者禁用。

對本品過敏者及正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。

在5592例精神分裂癥、雙相障礙的躁狂和阿爾茨海默氏病性癡呆患者參加的多劑量、上市前試驗中，評估了阿立哌唑的安全性；其中暴露量約為3639病例年。總計1887例阿立哌唑治療者至少治療了180天，1251例阿立哌唑治療者至少治療了1年。由于患者的特征和其他因素與臨床試驗不同，因此下列表格中的數(shù)據(jù)不能用于預(yù)測普通醫(yī)療實踐過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率。同樣，引用的頻率不能與從其他涉及不同治療、使用和研究者的臨床調(diào)查中獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。然而，引用的數(shù)據(jù)確實可為醫(yī)師提供某些基礎(chǔ)，以評估藥物和非藥物因素對研究人群發(fā)生不良事件的相對貢獻(xiàn)。同時，盡管報道的下列不良事件發(fā)生在臨床研究期間，但并不—定是由阿立哌唑引起。1、在短期安慰劑對照試驗中與停藥相關(guān)的不良事件因不良事件而導(dǎo)致的停藥率在阿立哌唑治療者(7%)和安慰劑治療者(9%)中沒有差異，且導(dǎo)致停藥的不良事件類型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同。人口亞群組研究沒有發(fā)現(xiàn)任何明確的因年齡、性別或種族不同而不良事件發(fā)生率有差異的證據(jù)。2、與劑量相關(guān)的不良事件4個不同固定劑量(2、10、15、20和30mg/d)阿立呱唑和安慰劑的對照試驗評估了治療時出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率的劑量-效應(yīng)關(guān)系。這一由研究分層的分析指出：唯一可能具有劑量-效應(yīng)關(guān)系且只有在30mg時最明顯的不良事件為嗜睡(安慰劑為7.7%、15mg為8.7%、20mg為7.5%、30mg為15.3%)。3、錐體外系癥狀在短期安慰劑對照試驗中，阿立哌唑冶療者報道的EPS發(fā)生率為6%，而安慰劑為6%，沒有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異，而Barnes靜坐不能評定量表除外(阿立哌唑為0.08；安慰劑為-0.05)。同樣，在長期(26周)安慰劑對照試驗中，也沒有顯示出阿立呱唑和安慰劑之間存在差異。4、實驗室檢測異常4-6周安慰劑對照試驗的組間比較顯示：在受試者的常規(guī)血生化、血常規(guī)或尿常規(guī)參數(shù)改變的比例方面，阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣，在因此而導(dǎo)致的停藥率方面，阿立哌唑/安慰劑之間也無差異。在長期(26周)安慰劑對照試驗中，阿立哌唑和安慰劑治療者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和總膽固醇測定值與基線間的平均改變無臨床意義的顯著性差異。5、體重增加在短期試驗中，阿立哌唑和安慰劑治療者之間的平均體重增加有輕微差異(分別為+0.7kg和-0.05kg)，符合體重增加標(biāo)準(zhǔn)(體重增加＞7%)的患者百分?jǐn)?shù)也存在差異：阿立哌唑為8%、安慰劑為3%。6、ECG變化安慰劑對照試驗的混合組間比較顯示：出現(xiàn)ECG參數(shù)重要改變的患者比例，在阿立哌唑和安慰劑之間沒有顯著差異；事實上，在10到30mg/d的劑量范圍內(nèi)，阿立哌唑可輕微縮短QTc間期、阿立哌唑治療者心率增加的平均值為4次/分鐘，安慰劑治療者為1次/分鐘。7、在臨床試驗中，阿立哌唑治療者發(fā)生率≥2%和高于安慰劑的不良事件在短期安慰劑對照試驗中治療時出現(xiàn)的發(fā)生率≥2%的不良事件系統(tǒng)不良事件報道事件的患者數(shù)阿立哌唑(n=926)安慰劑(n=413)全身頭痛3225無力75發(fā)熱21消化系統(tǒng)惡心1410嘔吐127便秘108神經(jīng)系統(tǒng)焦慮2524失眠2419頭暈117嗜睡118靜坐不能107震顫32呼吸系統(tǒng)鼻炎43咳嗽32皮膚和附屬器官皮疹65特殊感覺視力模糊318、臨床試驗中觀察到的其他發(fā)現(xiàn)(發(fā)生率＜2%的不良事件)不良事件采用系統(tǒng)來分類，并按以下發(fā)生頻率的定義以下降頻率的次序排列：常見不良事件指至少1/100的患者出現(xiàn)的事件(本處所列的僅為安慰劑對照試驗中未列入表格中的不良反應(yīng))；少見不良事件指1/100～1/1000的患者出現(xiàn)的事件；罕見不良事件指少于1/1000的患者發(fā)生的事件。全身：常見-流感綜合征、周圍性水腫、胸痛、頸痛、頸強(qiáng)直；少見-骨盆痛、自殺傾向、面部浮腫、不適、光敏感、臂強(qiáng)直、頜痛、寒戰(zhàn)、氣脹、腹部增大、胸部緊迫感；罕見-咽喉痛、背緊、頭沉重、念珠菌病、咽喉發(fā)緊、腿強(qiáng)直、頸緊、Mendelson氏綜合征、中暑。心血管系統(tǒng)：常見-高血壓、心動過速、低血壓、心動過緩；少見-心悸、出血、心肌梗塞、QT間期延長、心臟停搏、心房顫動、心力衰竭、AV傳導(dǎo)阻滯、心肌缺血、靜脈炎、深靜脈血栓、心絞痛、期外收縮；罕見-血管迷走神經(jīng)反應(yīng)、心臟擴(kuò)大癥、心房撲動、血栓性靜脈炎。消化系統(tǒng)：常見-厭食、惡心和嘔吐；少見-食欲增加、腸胃炎、吞咽困難、胃腸脹氣、胃炎、齲齒、牙齦炎、痔瘡、胃食管反流、胃腸道出血、牙周膿腫、舌浮腫、大便失禁、大腸炎、直腸出血、口腔炎、口腔潰瘍、膽囊炎、糞便嵌塞、口腔念珠菌病、膽石癥、噯氣、腸梗阻、消化性潰瘍；罕見-食管炎、牙齦出血、舌炎、嘔血、黑糞、十二指腸潰瘍、唇炎、肝炎、肝大、胰腺炎、腸穿孔。內(nèi)分泌系統(tǒng)：少見-甲狀腺功能低下；罕見-甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)。血液/淋巴系統(tǒng)：常見-瘀斑、貧血；少見-低色性貧血、白細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞增多、淋巴結(jié)病、血小板減少；罕見-嗜酸性細(xì)胞增多、血小板增多、巨幼細(xì)胞性貧血。代謝和營養(yǎng)性障礙：常見-體重減輕、肌酸磷酸激酶增多；少見-脫水、水腫、高膽固醇血癥、高血糖、低鉀血、糖尿病、SGPT增加、高血脂、低血糖、口渴、BUN增加、低鈉血、SGOT增加、堿性磷酸酶增加、缺鐵性貧血、肌酐增加、膽紅素血癥、乳酸脫氫酶增加、肥胖；罕見-高鉀血、痛風(fēng)、高鈉血、發(fā)紺、高尿酸血癥、低血糖反應(yīng)。肌肉骨骼系統(tǒng)：常見-肌肉痛性痙攣；少見-關(guān)節(jié)痛、骨痛、肌萎縮、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌肉無力、痙攣、滑囊炎；罕見-橫紋肌溶解、肌腱炎、腱鞘炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌病。神經(jīng)系統(tǒng)：常見-抑郁、神經(jīng)過敏、唾液分泌增多、敵意、自殺念頭、躁狂反應(yīng)、異常步態(tài)、混亂、齒輪樣強(qiáng)直；少見-肌張力障礙、痙攣、注意力受損、感覺異常、血管舒張、感覺遲鈍、四肢震顫、陽萎、運(yùn)動遲緩、性欲降低、驚恐發(fā)作、淡漠、運(yùn)動障礙、嗜睡、眩暈、發(fā)音困難、遲發(fā)性運(yùn)動障礙、共濟(jì)失調(diào)、記憶損害、昏迷、性欲增加、健忘、腦血管意外、活動過度、人格解體、運(yùn)動功能減退、不寧腿、肌陣攣、煩躁不安、神經(jīng)病、反射增強(qiáng)、思維緩慢、運(yùn)動過度、感覺過敏、張力減退；罕見-譫妄、欣快、頰舌綜合征、運(yùn)動不能、情感遲鈍、意識降低、動作失調(diào)、腦缺血、反射減弱、強(qiáng)迫性思維、顱內(nèi)出血。呼吸系統(tǒng)：常見-呼吸困難、肺炎；少見-哮喘、鼻出血、呃逆(打嗝)、喉炎；罕見-咯血、吸入性肺炎、痰多、鼻腔干燥、肺水腫、肺栓塞、缺氧、呼吸衰竭、呼吸暫停。皮膚及附件：常見-皮膚干燥、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍；少見-痤瘡、水泡大皰疹、皮疹、脫發(fā)、牛皮癬、溢脂性皮炎；罕見-斑丘疹、脫落性皮炎、風(fēng)疹。特殊感覺系統(tǒng)：常見-結(jié)膜炎、耳痛；少見-眼干、眼痛、耳嗚、中耳炎、白內(nèi)障、味覺改變、瞼炎；罕見-流淚增加、頻繁眨眼、外耳炎、弱視、耳聾、復(fù)視、眼出血、畏光。泌尿生殖系統(tǒng)：常見-尿流中斷；少見-膀胱炎、尿頻、白帶增多、尿潴留、血尿、排尿困難、停經(jīng)、異常射精、陰道出血、陰道念珠菌病、腎臟衰竭、子宮出血、月經(jīng)過多、蛋白尿、腎結(jié)石、夜尿增多、多尿、尿急；罕見-乳房痛、子宮頸炎、女性泌乳、性高潮缺乏、尿道灼熱、糖尿、男子女性型乳房、尿結(jié)石、陰莖異常勃起

可有胃腸道不適如惡心、厭食、腹瀉等。亦可出現(xiàn)頭痛、不安、無力、嗜睡、失眠、頭暈或震顫等。少見不良反應(yīng)有過敏性皮疹及性功能減退。可引起血壓升高，且與劑量呈正相關(guān)。大劑量時可誘發(fā)癲癇。突然停藥可見撤藥綜合癥如失眠、焦慮、惡心、出汗、震顫、眩暈或感覺異常等。

1．體位性低血壓因阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥(n=926)的5個短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑1%、阿立哌唑19%）、體位性頭暈眼花（安慰劑1%、阿立哌唑0.9%）和昏厥（安慰劑1%、阿立哌唑06%）。對于血壓體位性顯著改變（定義：從仰臥到直立時收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無統(tǒng)計學(xué)差異(阿立哌唑治療者中為14%、安慰劑治療者中為12%)。阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾病（心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水、血容量過低和降壓藥治療）。2．癲癇發(fā)作在短期安慰劑對照試驗中，有0.1%(1/926)的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見。3．潛在的認(rèn)知和運(yùn)動損害在短期安慰劑對照試驗中，11%的阿立哌唑治療者報道有嗜睡，而安慰劑治療者為8%；0.1%(1/926)的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發(fā)生率相對略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會損害判斷、思考或運(yùn)動技能。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車，直到確信阿立哌唑治療不會給他們帶來負(fù)面影響。4．體溫調(diào)節(jié)干擾機(jī)體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當(dāng)阿立哌唑處方給將導(dǎo)致體溫升高情況（如：劇烈運(yùn)動、過熱、同時服用抗膽堿能活性藥物、脫水）的患者時，建議應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。5．吞咽困難食管運(yùn)動障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關(guān)。吸人性肺炎是老年患者，尤其是有進(jìn)行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸人性肺炎風(fēng)險性的患者。6．自殺在精神病中，自殺傾向具有固有可能性，藥物治療時應(yīng)密切監(jiān)護(hù)高危患者。為了減少過量的風(fēng)險性，阿立哌唑的處方量應(yīng)最小，且對患者進(jìn)行良好管理。7．合并其它疾病患者使用在伴癡呆的精神病患者中，沒有確立阿立哌唑治療的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者，應(yīng)特別慎重，尤其是那些出現(xiàn)吞咽困難或過度嗜睡的患者，他們可能會出現(xiàn)意外損傷或誤吸。在近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟病史的患者中，沒有評估或使用阿立哌唑。在上市前的臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。8．與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS)報道與服用抗精神病藥（包括：阿立哌唑）相關(guān)的潛在致命性的綜合癥狀被稱為與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS)。在阿立哌唑上市前的全球臨床資料中，有2例出現(xiàn)可能的NMS。NMS的臨床表現(xiàn)：高燒、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定性證據(jù)（不規(guī)律的脈搏或血壓，心動過速、出汗和心臟心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰竭。診斷性評估有這-綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是要排除以下情況一臨床表現(xiàn)同時包括嚴(yán)重的內(nèi)科疾病（如：肺炎、全身感染等）和未治療或治療不充分的錐體外系征兆和癥狀(EPS)。在鑒別診斷時的另一個重要考慮因素包括：中樞抗膽堿能毒性、藥源性發(fā)熱和原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。NMS的處理應(yīng)包括：1）立即停止抗精神病藥和不是當(dāng)前治療必需的其他藥物；2）加強(qiáng)癥狀治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測；3）治療伴隨的有現(xiàn)成特定治療方法的嚴(yán)重內(nèi)科問題。對于無并發(fā)癥的NMS，目前沒有一致同意的特定藥物治療方案。如果一個患者從NMS中恢復(fù)后還需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮到藥物治療再次引入NMS的可能性。因曾報道NMS的復(fù)發(fā)，故應(yīng)密切監(jiān)測患者。9．遲發(fā)性運(yùn)動障礙在抗精神病藥治療的患者中，可能會發(fā)生不可逆的無意識性運(yùn)動動力障礙綜合征。盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)估計來預(yù)測哪些患者可能會發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙的可能性方面是否存在差異。已經(jīng)確定隨著治療療程的增加，以及患者服用抗精神病藥的總累計劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動障礙的風(fēng)險及其變成不可逆的可能性也增加。然而，在低劑量短暫治療后也可能會發(fā)生該綜合征，但一般很少見。盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會部分或完全緩解，但目前對確診為遲發(fā)性運(yùn)動障礙的病例沒有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的征兆和癥狀，從而可能掩蓋了病程的發(fā)展。仍不清楚癥狀抑制對綜合征的長期病程是否有影響。在這些顧慮基礎(chǔ)之上，應(yīng)用阿立哌唑時應(yīng)采用一種最可能使遲發(fā)性運(yùn)動障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對于遭受慢性疾病的患者，進(jìn)行長期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：(1)已知用抗精神病藥治療有效；(2)可供選擇、等效、潛在傷害性更小的治療不能獲得或不合適。在需要長期治療的患者中，應(yīng)尋求能產(chǎn)生滿意臨床療效的最低治療劑量和最短治療時間。應(yīng)定期重新評估連續(xù)治療的必要性。如果阿立哌唑治療者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的征兆和癥狀，應(yīng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要阿立哌唑治療。10．高血糖和糖尿病有報道顯示，非典型抗精神病藥治療的患者中，高血糖在一些病例中很嚴(yán)重并伴隨有酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療者幾乎沒有高血糖的報道。盡管很少患者曾用阿立哌唑治療，但不清楚的是這一有限的經(jīng)驗是否是該報道量最小的唯一原因。評估使用非典型抗精神病藥和葡萄糖異常之間的關(guān)系十分復(fù)雜，原因在于：精神分裂癥患者中糖尿病的基礎(chǔ)風(fēng)險性增加的可能性以及普通人群中糖尿病發(fā)生率的升高。在這些混淆因素的干擾下，使用非典型抗精神病藥和高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系更難以完全理解。然而，不包括阿立哌唑的流行病學(xué)研究提示：用這些研究中包括的非典型抗精神病藥治療的患者，其治療時出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險性增加。因在這些研究進(jìn)行時阿立呱唑還未上市，所以不知道阿立哌唑是否與這一增加的風(fēng)險性相關(guān)。在非典型抗精神病藥治療的患者中，沒有明確的高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險估計值。明確診斷為糖尿病的患者在開始非典型抗精神病藥治療時應(yīng)定期檢測血糖控制的惡化情況。有糖尿病（如：肥胖、糖尿病家族史）危險因素、開始非典型抗精神病藥治療的患者應(yīng)在治療前和治療中定期接受空膜血糖測試。非典型抗精神病藥治療的任何患者均應(yīng)監(jiān)測高血糖癥狀：口渴、多尿、多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行空腹血糖測試。在某些病例中，當(dāng)停止非典型抗精神病藥治療時，高血糖就會自行消失：然而，某些患者盡管停用了可疑藥物，還需繼續(xù)降糖治療。11．由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對Lewybody性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險，因此醫(yī)生在處方時應(yīng)權(quán)衡利弊。12．在老年癡呆患者中的心血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)在與癡呆有關(guān)的精神病患者的安慰劑對照臨床研究（兩個可變劑量和一個固定劑量研究）中，阿立哌唑治療組（平均年齡：84歲，年齡范圍：78-88歲）的心血管不良反應(yīng)（如：中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作，包括死亡）的發(fā)生率有所升高。在固定劑量研究中，阿立哌唑治療者的心血管不良反應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)的顯著性量效關(guān)系。未批準(zhǔn)阿立哌唑治療與癡呆有關(guān)的精神病患者。

1．閉角型青光眼、癲癇患者慎用。2．嚴(yán)重心臟疾患、高血壓、甲狀腺疾病、血液病患者慎用。3．肝腎功能不全者慎用或減少用量。4．用藥過程中應(yīng)監(jiān)測血壓，血壓升高應(yīng)減量或停藥。5．停用時應(yīng)逐漸減少劑量，已應(yīng)用本品6周或更長時間者，應(yīng)在2周內(nèi)逐漸減量。6．患者出現(xiàn)有轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時應(yīng)立即停藥。7．用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。