辛伐他汀片

華法林鈉片

本品主要成分為辛伐他汀。

華法林鈉。

山東羅欣藥業集團股份有限公司

Orion Corporation Orion Pharma

國藥準字H20065120

注冊證號H20171095

高膽固醇血癥

預防及治療深靜脈血栓及肺栓塞；預防心肌梗塞后血栓栓塞并發癥(率中或體循環栓塞)；預防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術后引起的血栓栓塞并發癥(率中或體循環栓塞)。

病人在接受辛伐他汀治療以前應接受標準降膽固醇飲食并在治療過程中繼續維持。 1.高膽固醇血癥：一般起始劑量為每天10mg，晚間頓服。對于膽固醇水平輕至中度升高的患者，起始劑量為每天5mg。若需調整劑量，應間隔四周以上,最大劑量為每天40mg，晚間頓服。 應定期監測膽固醇水平，如果膽固醇水平明顯低于目標范圍，應考慮減少辛伐他汀的劑量。 2.冠心病：冠心病患者可以20mg/日為起始劑量，如需調整劑量，應間隔四周以上，最大劑量為每天40mg,晚間頓服。 3.合并用藥：辛伐他汀單獨應用或與膽酸螯合劑協同應用時均有效。一般情況下應避免與貝特類或煙酸類藥物同時應用。同時服用免疫抑制劑（如環孢菌素）的患者，辛伐他汀的起始劑量應為5mg/天,且不超過10mg/天。 4．腎功能不全的病人：由于辛伐他汀主要經膽汁排泄，經腎臟排泄的量很少，故中度腎臟功能不全病人不必調整劑量。嚴重腎功能不全（肌酐清除率﹤30ml/分）的患者應慎用本品，此類病人的起始劑量應為5mg/天，當劑量超過10mg/天時，應嚴密監測。

口服抗凝治療目標INR(國際標準化比值)范圍：人造心臟瓣膜患者預防血栓栓塞并發癥：INR2.5～3.5，其他適應癥：INR2.0～3.0。其余詳見說明書。

以下情況禁用： 1、對本品任何成分過敏者。 2、活動性肝病或無法解釋的血清轉氨酶持續升高者。 3、懷孕及哺乳期婦女。 4、禁止與四氫酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見說明書。兒童用藥：詳見用法用量。老年用藥：詳見用法用量。

高膽固醇血癥

預防及治療深靜脈血栓及肺栓塞；預防心肌梗塞后血栓栓塞并發癥(率中或體循環栓塞)；預防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術后引起的血栓栓塞并發癥(率中或體循環栓塞)。

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應輕微且為一過性。在臨床對照試驗中只有不足2%的病人因辛伐他汀的不良反應而中途停藥。 在臨床對照研究中，與藥物有關的發生率≥1%的不良反應有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發生率在0.5%-0.9%的不良反應有疲乏無力、頭痛。 肌病的報道很罕見。 在臨床觀察、上市后的應用中報道過下列不良反應：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發生。 包括下列一項或多項特征的明顯的過敏反應綜合征罕有報道：血管神經性水腫、狼瘡樣綜合征、風濕性多發性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細胞增多、ESR升高、關節炎、關節痛、蕁麻疹、光敏感、發燒、潮紅、呼吸困難以及不適。 實驗室檢查發現：血清轉氨酶顯著和持續性升高的情況罕有報道。曾報道有堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉肽酶升高的情況。肝功能檢查異常一般為輕微或一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報道。

肌肉作用，HMG—CoA還原酶抑制劑偶爾會引起肌病，表現為肌肉疼痛或無力并伴有CK顯著升高(高于正常值上限的10倍)。伴有或不伴有繼發性肌紅蛋白尿癥的急性腎功能衰竭的橫紋肌溶解罕見報道。北歐辛伐他汀生存研究中，在中位數5.4年期間，1399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出現1例肌病，而822名每天服用辛伐他汀40mg的患者中沒有出現肌病。在兩項為期6個月的臨床對照研究中，436名服用辛伐他汀40mg的患者中出現1例肌病，而699名服用辛伐他汀80mg的患者出現5例肌病。辛伐他汀與某些藥物合并治療會增加肌病的危險，上述研究設計排除了其中的部分藥物。藥物相互作用引起的肌病HMG-CoA還原酶抑制劑與單獨用藥即可引起肌病的藥物合并使用時，會增加肌病的發生率和嚴重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其它貝特類，以及降脂劑量(≥1g/天)的酸煙尼克酸)。此外，血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑活性的增高也會增加肌病的危險。辛伐他汀和其它HMG-CoA還原酶抑制劑由細胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)所代謝。一些在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高HMG-CoA還原酶抑制劑的血藥水平，因而可能增加肌病的危險。這些藥物包括環孢菌素、抗真菌唑類伊曲康唑和酮康唑、大環內酯類抗生素紅霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑以及抗抑郁藥奈法唑酮。降低肌病的危險性：一般措施：應在開始辛伐他汀治療時，將肌病的危險告知患者并囑咐他們及時報告原因不明的肌肉疼痛、觸痛或無力。患者的CK水平高于正常值上限10倍并伴有原因不明的肌肉癥狀即表明是肌病。如果診斷或懷疑為肌病，應終止辛伐他汀治療。對于大多數病例，及時終止治療后，肌肉癥狀和CK增高都會恢復。很多橫紋肌溶解患者有合并癥病史。一些患者有腎功能不全史，這通常是長期糖尿病的繼發病。對這樣的患者，增加劑量時應慎重。同時，由于不能確知短期中斷治療的不良繼發癥，在較大的外科手術前數天以及發生較嚴重的急性內科或外科疾病時，應停止辛伐他汀治療。減少由藥物相互作用(見上述)引起肌病危險的措施，在打算用辛伐他汀與其它任何有相互作用的藥物做聯合治療時應權衡利弊，并且應仔細監測患者的肌肉疼痛、觸痛或無力的體征和癥狀，尤其是在治療的最初幾個月以及增加劑量期間。在這種情況下，可考慮定期檢查CK，但這樣并不能確保可以預防肌病。應避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯合用藥，除非脂質水平改變的益處很可能超過這種聯合用藥所增加的危險性。在小規模、短期并謹慎監測的臨床研究中，小劑量的辛伐他汀與貝特類或煙酸合用未引起肌病。HMG-CoA還原酶抑制劑與這些藥物合用通常不會使低密度脂蛋白膽固醇降低更多，但可以進一步降低甘油三脂，以及升高高密度脂蛋白膽固醇。臨床實踐表明：辛伐他汀與煙酸合用發生肌病的危險性低于貝特類合用者。由于較大劑量時發生肌病的危險性會明顯增加，對同時服用環孢菌素、貝特類或煙酸的患者，辛伐他汀的劑量一般不得超過10mg/天(請參閱用法用量，協同治療)。不推薦辛伐他汀與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮等合用。由于目前尚沒有因短期停藥而對長期降脂療效產生不良影響的報道，所以當必須使用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素或克拉霉素等進行短期治療時，可暫時停用辛伐他汀。應避免辛伐他汀與標明有潛在的CYP3A4抑制作用的其它藥物合用，除非合并治療的益處超過所增加的危險性。肝臟作用：臨床研究中，少數接受辛伐他汀治療的成年患者出現持續的血清轉氨酶顯著升高(高于正常值上限的3倍)。這些患者間斷或終止用藥后，轉氨酶水平通常緩慢地降低至治療前水平。這種轉氨酶升高不伴有黃疸或其它臨床癥狀或體征，沒有過敏的表現。其中部分患者在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精。建議所有患者在治療開始前及開始后的第一年和劑量調高后的一年內定期(如半年一次)進行肝功能檢查。對血清轉氨酶升高的患者，應及時復查肝功能，并增加檢查頻率。如果轉氨酶水平表現為上升趨勢，尤其是上升到正常上限的3倍并持續不降時，應停藥。對飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應慎用該藥。辛伐他汀禁用于活動性肝臟疾病或原因不明的轉氨酶升高的患者。與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的報道。這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現，但往往是一過性，不伴有任何癥狀，不需要中斷治療。眼科檢查：即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發病率也會增加。長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人的晶狀體無不良影響。高甘油三酯血癥，辛伐他汀僅有中等程度降低甘油三酯的作用，不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如I、IV及V型高脂-血癥)。大量飲酒和/或有肝臟病史的患者，應慎用本品。

1. 定期監測凝血功能；2. 避免與某些藥物同時使用；3. 注意飲食中維生素K的攝入；4. 避免劇烈運動和外傷；5. 孕婦及哺乳期婦女慎用。