辛伐他汀片

蘆丁片

本品主要成分為辛伐他汀。

蘆丁

山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

天津力生制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20065120

國藥準(zhǔn)字H12020173

高膽固醇血癥

主要用于脆性增加的毛細(xì)血管出血癥，也用于高血壓腦病、腦出血、視網(wǎng)膜出血、出血性紫癜、急性出血性腎炎、再發(fā)性鼻出血、創(chuàng)傷性肺出血、產(chǎn)后出血等的輔助治療。

病人在接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)降膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)維持。 1.高膽固醇血癥：一般起始劑量為每天10mg，晚間頓服。對于膽固醇水平輕至中度升高的患者，起始劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上,最大劑量為每天40mg，晚間頓服。 應(yīng)定期監(jiān)測膽固醇水平，如果膽固醇水平明顯低于目標(biāo)范圍，應(yīng)考慮減少辛伐他汀的劑量。 2.冠心病：冠心病患者可以20mg/日為起始劑量，如需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg,晚間頓服。 3.合并用藥：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時均有效。一般情況下應(yīng)避免與貝特類或煙酸類藥物同時應(yīng)用。同時服用免疫抑制劑（如環(huán)孢菌素）的患者，辛伐他汀的起始劑量應(yīng)為5mg/天,且不超過10mg/天。 4．腎功能不全的病人：由于辛伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄，經(jīng)腎臟排泄的量很少，故中度腎臟功能不全病人不必調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率﹤30ml/分）的患者應(yīng)慎用本品，此類病人的起始劑量應(yīng)為5mg/天，當(dāng)劑量超過10mg/天時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。

成人常用量 口服，一次20～40mg，每日3次。

以下情況禁用： 1、對本品任何成分過敏者。 2、活動性肝病或無法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者。 3、懷孕及哺乳期婦女。 4、禁止與四氫酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

服用后可能出現(xiàn)輕微的胃腸道不適，如惡心、嘔吐或腹瀉。少數(shù)患者可能會有過敏反應(yīng)，如皮疹或瘙癢。

高膽固醇血癥

主要用于脆性增加的毛細(xì)血管出血癥，也用于高血壓腦病、腦出血、視網(wǎng)膜出血、出血性紫癜、急性出血性腎炎、再發(fā)性鼻出血、創(chuàng)傷性肺出血、產(chǎn)后出血等的輔助治療。

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在臨床對照試驗(yàn)中只有不足2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥。 在臨床對照研究中，與藥物有關(guān)的發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5%-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無力、頭痛。 肌病的報(bào)道很罕見。 在臨床觀察、上市后的應(yīng)用中報(bào)道過下列不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生。 包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報(bào)道：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多、ESR升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)道。曾報(bào)道有堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常一般為輕微或一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報(bào)道。

本品為維生素P屬的一種，是一種脫氫黃素酮的糖苷。在食物中常與維生素C共存。維生素P是一種氫的傳遞體，可能參與體內(nèi)氧化還原酶的作用，能影響甲狀腺的活動，并使腎上腺素免于氧化，在體內(nèi)，能增強(qiáng)維生素C的作用和促進(jìn)維生素C在體內(nèi)蓄積，體內(nèi)缺乏時毛細(xì)血管脆性增加，其主要藥理作用是維持血管彈性，增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，降低其脆性與通透性，并促進(jìn)其細(xì)胞增生和防止血細(xì)胞凝集。也有抗炎和抗過敏作用。

肌肉作用，HMG—CoA還原酶抑制劑偶爾會引起肌病，表現(xiàn)為肌肉疼痛或無力并伴有CK顯著升高(高于正常值上限的10倍)。伴有或不伴有繼發(fā)性肌紅蛋白尿癥的急性腎功能衰竭的橫紋肌溶解罕見報(bào)道。北歐辛伐他汀生存研究中，在中位數(shù)5.4年期間，1399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出現(xiàn)1例肌病，而822名每天服用辛伐他汀40mg的患者中沒有出現(xiàn)肌病。在兩項(xiàng)為期6個月的臨床對照研究中，436名服用辛伐他汀40mg的患者中出現(xiàn)1例肌病，而699名服用辛伐他汀80mg的患者出現(xiàn)5例肌病。辛伐他汀與某些藥物合并治療會增加肌病的危險，上述研究設(shè)計(jì)排除了其中的部分藥物。藥物相互作用引起的肌病HMG-CoA還原酶抑制劑與單獨(dú)用藥即可引起肌病的藥物合并使用時，會增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其它貝特類，以及降脂劑量(≥1g/天)的酸煙尼克酸)。此外，血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑活性的增高也會增加肌病的危險。辛伐他汀和其它HMG-CoA還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)所代謝。一些在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高HMG-CoA還原酶抑制劑的血藥水平，因而可能增加肌病的危險。這些藥物包括環(huán)孢菌素、抗真菌唑類伊曲康唑和酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑以及抗抑郁藥奈法唑酮。降低肌病的危險性：一般措施：應(yīng)在開始辛伐他汀治療時，將肌病的危險告知患者并囑咐他們及時報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、觸痛或無力。患者的CK水平高于正常值上限10倍并伴有原因不明的肌肉癥狀即表明是肌病。如果診斷或懷疑為肌病，應(yīng)終止辛伐他汀治療。對于大多數(shù)病例，及時終止治療后，肌肉癥狀和CK增高都會恢復(fù)。很多橫紋肌溶解患者有合并癥病史。一些患者有腎功能不全史，這通常是長期糖尿病的繼發(fā)病。對這樣的患者，增加劑量時應(yīng)慎重。同時，由于不能確知短期中斷治療的不良繼發(fā)癥，在較大的外科手術(shù)前數(shù)天以及發(fā)生較嚴(yán)重的急性內(nèi)科或外科疾病時，應(yīng)停止辛伐他汀治療。減少由藥物相互作用(見上述)引起肌病危險的措施，在打算用辛伐他汀與其它任何有相互作用的藥物做聯(lián)合治療時應(yīng)權(quán)衡利弊，并且應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者的肌肉疼痛、觸痛或無力的體征和癥狀，尤其是在治療的最初幾個月以及增加劑量期間。在這種情況下，可考慮定期檢查CK，但這樣并不能確保可以預(yù)防肌病。應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯(lián)合用藥，除非脂質(zhì)水平改變的益處很可能超過這種聯(lián)合用藥所增加的危險性。在小規(guī)模、短期并謹(jǐn)慎監(jiān)測的臨床研究中，小劑量的辛伐他汀與貝特類或煙酸合用未引起肌病。HMG-CoA還原酶抑制劑與這些藥物合用通常不會使低密度脂蛋白膽固醇降低更多，但可以進(jìn)一步降低甘油三脂，以及升高高密度脂蛋白膽固醇。臨床實(shí)踐表明：辛伐他汀與煙酸合用發(fā)生肌病的危險性低于貝特類合用者。由于較大劑量時發(fā)生肌病的危險性會明顯增加，對同時服用環(huán)孢菌素、貝特類或煙酸的患者，辛伐他汀的劑量一般不得超過10mg/天(請參閱用法用量，協(xié)同治療)。不推薦辛伐他汀與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮等合用。由于目前尚沒有因短期停藥而對長期降脂療效產(chǎn)生不良影響的報(bào)道，所以當(dāng)必須使用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素或克拉霉素等進(jìn)行短期治療時，可暫時停用辛伐他汀。應(yīng)避免辛伐他汀與標(biāo)明有潛在的CYP3A4抑制作用的其它藥物合用，除非合并治療的益處超過所增加的危險性。肝臟作用：臨床研究中，少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)持續(xù)的血清轉(zhuǎn)氨酶顯著升高(高于正常值上限的3倍)。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低至治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它臨床癥狀或體征，沒有過敏的表現(xiàn)。其中部分患者在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精。建議所有患者在治療開始前及開始后的第一年和劑量調(diào)高后的一年內(nèi)定期(如半年一次)進(jìn)行肝功能檢查。對血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，應(yīng)及時復(fù)查肝功能，并增加檢查頻率。如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢，尤其是上升到正常上限的3倍并持續(xù)不降時，應(yīng)停藥。對飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)慎用該藥。辛伐他汀禁用于活動性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的報(bào)道。這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現(xiàn)，但往往是一過性，不伴有任何癥狀，不需要中斷治療。眼科檢查：即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發(fā)病率也會增加。長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人的晶狀體無不良影響。高甘油三酯血癥，辛伐他汀僅有中等程度降低甘油三酯的作用，不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如I、IV及V型高脂-血癥)。大量飲酒和/或有肝臟病史的患者，應(yīng)慎用本品。

服用后可能出現(xiàn)輕微的胃腸道不適，如惡心、嘔吐或腹瀉。少數(shù)患者可能會有過敏反應(yīng)，如皮疹或瘙癢。