注射用美羅培南

醋甲唑胺片

化學名稱：(一)-(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化學結構式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 輔料：無水碳酸鈉

本品主要成分為醋甲唑胺。化學名稱：N－（4－甲基－2－氨基磺酰基－△2－1，3，4－噻二唑啉－5－亞基）－乙酰胺。分子式：C5H8N4O3S2分子量：236.28

重慶圣華曦藥業股份有限公司

杭州仟源保靈藥業有限公司

國藥準字H20153252

國藥準字H20000035

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

降眼壓藥。醋甲唑胺適用于慢性開角型青光眼、繼發性青光眼。也適用于急性閉角型青光眼的術前治療。

用法：美羅培南靜脈推注的時間應大于5分鐘，靜脈滴注時間大于15～30分鐘。美羅培南推注時，應使用無菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），濃度約50mg/ml。 美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9％氯化鈉注射液、5％或者10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液。 用量：成人：給藥劑量和時間間隔應根據感染類型、嚴重程度及病人的具體情況而定。 推薦日劑量如下： 肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。 院內獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時給藥一次，每次1g，靜脈滴注。 腦膜炎患者，推薦每8小時給藥一次，每次2g，靜脈滴注或推注。 腎功能不全成人的劑量調整： 肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的規定減少劑量。 肌酐清除率(ml/min)劑量(依據不同的感染類型)時間間隔 26～501個推薦劑量每12小時 10～251/2個推薦單位劑量每12小時 101/2個推薦單位劑量每24小時 注意： 配制好靜脈點滴注射液后應立即使用，建議在15～30分鐘之內完成給藥。使用前，先將溶液振蕩搖勻。如有特殊情況需放置，僅能用生理鹽水溶解，室溫下應于6小時內使用（本藥溶液不可冷凍）。

成人口服初始用藥時，用25mg，一日二次，這一劑量常可使眼壓下降4～5mmHg，且副作用最小。如用藥后降眼壓效果不理想，劑量可加大為50mg，一日二次。

1．對本品成分及其他碳青霉烯類抗生素過敏者禁用。 2．使用丙戊酸的病人禁用。

1.本品屬磺胺類藥物，可能引起磺胺類藥物的皮膚不良反應嚴重皮疹(參見[警示語])。 曾有報告出現罕見的、嚴重的、潛在威脅生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。停藥后大部分病人可以恢復，但一些患者經歷了不可逆性斑痕。 在全球范圍內的上市后經驗中，SJS/TEN病例報告數量太少，尚不能精確估計其發生率。 一項對1995-2012年醋甲唑胺引起的SJS/TEN國內外文獻薈萃分析表明，該ADR可能具有種族傾向性，已知27個病例均來自亞裔人種，歐美未見類似病例，其中16例患者進行了HLA基因型測定，其中15例為HLA-B59基因型，提示醋甲唑胺相關SJS/TEN具有基因敏感性。 有建議認為以下情況會增加出現SJS/TEN的風險，但尚未得到證實：(1)超過本品的推薦初始劑量，(2)超說明書推薦劑量使用，(3)合用本品和糖皮質激素。 2.除嚴重皮疹外，本品其他不良反應大多發生于治療早期，包括感覺異常，尤其是四肢末端的麻木感；聽力障礙或耳鳴；疲勞；不適；食欲減退；味覺失常；胃腸功能紊亂如惡心、嘔吐和腹瀉；多尿；以及間斷性嗜睡和意識模糊。也可能會

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可引起嚙齒類動物畸形，孕婦應避免服用。尚不清楚本品是否分泌至乳液中，哺乳期婦女若需用本品治療，應停止哺乳。兒童用藥：本品對兒童的安全性和療效尚不清楚。老年用藥：老年人和成年人對本品有很好的耐受性，故本品適用于老年患者。

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

降眼壓藥。醋甲唑胺適用于慢性開角型青光眼、繼發性青光眼。也適用于急性閉角型青光眼的術前治療。

感染 日本上市前的臨床研究2683例中有47例（1.8％）出現不良反應，以及399例（14.9％）發生了實驗室檢查的異常。主要為ALT（GPT）升高（7.9％：203例/2573例）、AST（GOT） 升高（6.9％：178例/2573例）、嗜酸粒細胞數量增多（3.5％：82例/2345例）。 在日本進行的上市后使用情況調查中，調查總例數5242例中有567例（10.8％）出現包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應為，ALT（GPT）升高（3.3％：174件）、AST（GOT）升高（3.0％：155件）等（截至再審查結束時）。 *在日本進行的增加兒童用法用量的臨床試驗中，52例中23例（44.2％）出現了包括實驗室檢查異常的不良反應。主要不良反應為，ALT（GPT）升高（26.9％：14例）、AST （GOT）升高（17.3％：9例）等。 兒童的特定使用成績調查的1210例中有173例（14.3％）出現了包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應為，肝臟功能異常（6.0％：72件）、AST（GOT）升高（2.7％：33例）、ALT（GPT）升高（2.6％：31例）等。（截至再審查結束時） 發熱性中性粒細胞減少癥 截至批準前的日本國內臨床試驗（成人以及兒童）107例中有50例（46.7％），出現了包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應有，肝功能疾病（9.3％：10例）、ALT（GPT）升高（8.4％：9例）、腹瀉（6.5％：7例）、AST（GOT）升高（4.7％：5例）等。 （1）.嚴重不良反應 1)過敏性休克(＜0.1％)、速發過敏反應 注意密切觀察，一旦出現呼吸困難、不舒服、口腔感覺異常、哮鳴、頭暈、便意、耳鳴、發汗、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等癥狀時，應立即停藥并進行適當處理。 2)急性腎衰等嚴重腎功能障礙(＜0.1％) 定期檢查腎功能，密切觀察，發現異常時、應停藥并進行適當處理。 3）暴發性肝炎（頻率不明※1)）、肝功能疾病（0.1～<5％）、黃疸（<0.1％） 可能出現暴發性肝炎等重癥肝炎、肝功能疾病、黃疸，因此應進行密切觀察如定期檢查等，發現異常則立即停藥并進行適當處理。 4)伴有血便的重癥結腸炎例如假膜性結腸炎等(＜0.1％) 密切觀察，出現腹痛，頰繁腹瀉等癥狀時，應立即停藥并進行適當處理。 5)間質性肺炎，PIE綜合征(＜0.1％) 密切觀察，出現發熱、咳嗽，呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細胞增多等癥狀時，應停藥并進行適當處理。 6)驚厥、意識水平下降等中樞神經系統癥狀(＜0.1％) 密切觀察，如有上述癥狀出現時，應立即采取停藥等適當措施。尤其腎臟疾病或中樞神經系統癥狀的患者容易發生，所以此類患者使用時要特別注意。 7)中毒性表皮壞死溶解（（ToxicEpidermalNecrolysis:TEN）（<0.1％）、眼粘膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（頻率不明※1) 密切觀察，如有此種癥狀發生時，應停藥并進行適當處理。 8)全血細胞減少、粒細胞缺乏癥、溶血性貧血(頻度不明※1)、白細胞減少，血小板減少(＜0.1％) 定期做血液檢查，密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥并進行適當處理。 9)血栓性靜脈炎（頻率不明※1) 密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥并進行適當處理。 （2）.其它不良反應 出現以下不良反應時，應根據需要采取降低劑量、停藥等適當措施。 不良反應基于在日本進行的用于注冊申請（包括追加適應癥?用法用量申請）的臨床試驗以及上市后調查結果。 ※1）為上市后的自發報告，故發生頻度不詳。 ※2）出現這類異常癥狀時，應停藥并進行適當處理。

1．一般注意事項 （1）對碳青霉烯類、青霉素類或其他內酰胺類抗生素具有既往過敏史的患者則也可能對美羅培南出現過敏反應。本品與所有內酰胺類抗生素同樣，極少報告出現過敏反應（但嚴重時可致死）。因此，在使用本藥前，應詳細詢問病人過去對β-內酰胺類的抗菌索的過敏史。若對本藥有過敏反應，應立即停藥并作相應處理。 （2）嚴重腎功能障礙的患者，參考“用法用量”、“藥代動力學”。 （3）嚴重肝功能障礙的患者，有可能加重肝功能障礙。 （4）老年患者，參考“老年用藥”。 （5）進食不良的患者或非經口營養的患者、全身狀況不良的患者，有可能引起維生素K缺乏癥狀。 （6）有癲癇史或中樞神經系統功能障礙的患者，發生驚厥、意識水平下降等中樞神經系統癥狀的可能性增加。 （7）給藥后第3～5天應特別注意觀察皮疹等不良反應。出現不良反應時，應采取改用其它藥物等適當措施。連續給藥時，也應隨時觀察不良反應。 （8）使用本藥前未能確定細菌敏感性時，應在給藥開始后第三天確定其對本藥是否敏感，然后判斷使用本藥是否適當。當細菌對本藥不敏感時，應立即改用其它藥物。 （9）根據病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開始使用本藥時，若數日內病情未見好轉，應采取改用其它藥物等適當措施。連續給藥時，也應隨時觀察癥狀好轉情況，不得隨意長期給藥。 （10）根據病人情況需連續給藥7天以上時，應明確長期給藥的理由，并密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應，使用本藥不得隨意連續給藥。 （11）因有時會出現AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續給藥一周以上時，應進行肝功能檢查。對有肝臟疾病的患者，應注意監測轉氨酶和膽紅素水平。 (12)對發熱性中性粒細胞減少癥進行治療時應注意以下幾點。 1)僅對伴有發熱的中性粒細胞減少癥患者使用本藥。 2)觀察到嗜中性粒細胞計數、發熱恢復后，應考慮停止給藥。 3)如能確認為腫瘤性發熱?藥物熱等非感染性發熱時，應迅速停止給藥。 (13)化膿性腦膜炎的患者，因疾病本身的過程以及藥物容易透過血腦屏障，容易發生驚厥等中樞神經系統癥狀。 2．對實驗室檢查值的影響 （1）除用試紙檢查外，對用班氏試劑、斐林溶液、屎糖試藥丸做的尿糖檢查，有時出現假陽性，應注意。 （2）直接庫姆斯試驗有時呈陽性，應注意。 （3）有時尿膽素原檢查呈假陽性，應注意。

1.本品為磺胺類藥物，對磺胺類藥物罕見的嚴重反應會造成死亡，包括Stevens-Jonhnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、爆發型肝壞死、粒細胞缺乏、再障以及血液惡液質。 2.Stevens-Jonhnson綜合征（SJS，又稱重癥多項紅斑，重型多形滲出性紅斑）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）在我國已有報道。目前可用HLA-59基因型檢測來預測醋甲唑胺所致SJS/TEN，除HLA-基因型外，不排除SJS/TEN與給藥方式，聯合用藥及患者個人身體狀態等因素有關。研究表明，皮膚過敏試驗不能用于預測此類ADR的發生。醋甲唑胺和磺胺類藥物可能也不存在交叉過敏現象。有條件的機構可以進行HLA-59基因檢測，評價患者是否使用使用。 醋甲唑胺誘發SJS/TEN臨床表現為軀干、四肢、眼、嘴唇、口腔等部位出現紅斑、破損、繼而皮膚及粘膜病變迅速發展并擴散至全身，破損逐漸發展為大皰，自發性破裂，最后干燥結痂或糜爛。 本品用藥后，應密切關注皮膚不良反應，當患者出現SJS/TEN癥狀時，應立即停用本品，并盡快安排患者住院治療，以減少并發癥。 3.再次服用磺胺時，可能發生過敏反應。如果過敏反應或其它嚴重的反應出