鹽酸樂(lè)卡地平

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

本品主要成份為鹽酸樂(lè)卡地平。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含奧美沙坦酯20mg和氫氯噻嗪12.5mg。

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

第一三共制藥(上海)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100108

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100035

本品適用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

鹽酸樂(lè)卡地平片： 1、用法：每日一次，餐前15分鐘口服。 2、用量：推薦劑量為每次10mg，根據(jù)病人的個(gè)體反應(yīng)可增至每次20mg。

奧美沙坦酯在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日1次。對(duì)經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時(shí)，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒(méi)有顯示出優(yōu)越性。 對(duì)老年患者、中度到明顯的腎功能損害（肌酐清除率 氫氯噻嗪的有效劑量為12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奧美沙坦酯或氫氯噻嗪?jiǎn)谓M分治療無(wú)法獲得滿(mǎn)意的療效之后再開(kāi)始使用復(fù)方治療。 復(fù)傲坦口服，每日1次，每次1片。復(fù)傲坦劑量應(yīng)個(gè)體化。基于降壓效果，劑量可以2-4周的間隔期作調(diào)整。在劑量范圍10mg/12.5mg至40mg/25mg之間，復(fù)傲坦抗高血壓的效果與給藥劑量呈相關(guān)性。 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片降壓作用在1周內(nèi)起效，4周時(shí)達(dá)降壓效果。 復(fù)傲坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min，可采用復(fù)傲坦常規(guī)劑量治療。有更嚴(yán)重的腎功能損害的患者，髓袢利尿劑將優(yōu)于噻嗪類(lèi)利尿劑，因此不推薦使用復(fù)傲坦。 肝功能損害者不需要調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]之特殊人群）。

1、對(duì)活性成分“樂(lè)卡地平”、任何二氫呲啶類(lèi)或者任何藥物賦形劑過(guò)敏。 2、妊娠與哺乳期（見(jiàn)［孕婦及哺乳期孕婦用藥］）。 3、有生育可能的婦女，除非采取了有效地避孕方式。 4、左室流出道梗阻。 5、未治療的充血性心衰。 6、不穩(wěn)定型心絞痛。 7、重度肝腎功能損害。 8、心肌梗死一個(gè)月內(nèi)。 9、同時(shí)服用CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑，環(huán)孢素或柚子汁（見(jiàn)［藥物相互作用］）。

奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：通過(guò)1243例高血壓患者評(píng)價(jià)奧美沙坦酯-氫氯噻嗪安全性。復(fù)傲坦有良好的耐受性，不良事件的發(fā)生率和安慰劑相似，由不良事件引起的臨床試驗(yàn)退出率也相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無(wú)關(guān)。 在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，發(fā)生率大于2％且高于安慰劑組的不良事件包括：惡心、高尿酸血癥、頭暈和上呼吸道感染。 發(fā)生率>2％，但相似于或低于安慰劑組的不良事件包括：頭痛和尿路感染。 在對(duì)照或開(kāi)放的試驗(yàn)中，無(wú)論是否歸因于藥物治療，超過(guò)1200例接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的高血壓患者中報(bào)道的其它發(fā)生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、腹瀉、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血癥、肌酸磷酸激酶升高、高糖血癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的1243例患者中，報(bào)道有2例面部水腫。使用血管緊張素II受體拮抗劑曾有血管性水腫的報(bào)道。 奧美沙坦酯：無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，在對(duì)照或開(kāi)放試驗(yàn)中，超過(guò)3100位接受奧美沙坦酯單一治療的高血壓患者中報(bào)道的發(fā)生率

孕婦及哺乳期婦女用藥：當(dāng)孕婦在懷孕中期和后期用藥時(shí)，直接作用于RAS的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)當(dāng)盡快停止使用復(fù)傲坦。（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】之胎兒毒性）。目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經(jīng)母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因?yàn)閷?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。噻嗪類(lèi)藥物能通過(guò)胎盤(pán)屏障而出現(xiàn)在臍血中，也可以經(jīng)母乳分泌。因?yàn)樗鼘?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。兒童用藥：曾在子宮內(nèi)暴露于本品的新生兒：如出現(xiàn)少尿或低血壓，則進(jìn)行維持和腎血流灌注治療，可使用換血療法或透析來(lái)逆轉(zhuǎn)低血壓或作為腎功能障礙的替代療法。尚未建立兒童用藥的安全性和有效性數(shù)據(jù)。老年用藥：本品的臨床試驗(yàn)中，老年（≥65歲）受試者的樣本量不足以確定他們對(duì)藥物反應(yīng)是否和年輕成人患者不同。一些相關(guān)的臨床試驗(yàn)也沒(méi)有確定老年患者和年輕成人患者之間的不同。考慮到老年人肝、腎或心臟功能衰退的可能性較大和伴隨疾病或其它藥物治療，通常對(duì)于老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，一般以低劑量開(kāi)始。奧美沙坦和氫氯噻嗪主要由腎臟排泄，腎功能受損的患

本品適用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

1、大約1.8%接受治療的患者會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。 2、下表顯示的是根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)體系歸類(lèi)的按發(fā)生頻率分級(jí)（偶見(jiàn)，罕見(jiàn)）的至少可能存在因果關(guān)系的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。根據(jù)表中所示，臨床對(duì)照試驗(yàn)中報(bào)道的最常發(fā)生且發(fā)生在不足1%患者中的藥物不良反應(yīng)是頭痛、眩暈、外周水腫，心動(dòng)過(guò)速，心悸和臉紅。（注：表格詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。） （1）免疫系統(tǒng)異常，十分罕見(jiàn)（ （2）精神障礙，罕見(jiàn)（＞1/10，000＜1/1000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為嗜睡。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)異常，偶見(jiàn)（＞1/1000＜1/100），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為頭痛、眩暈。 （4）心臟疾病，罕見(jiàn)（＞1/10，000＜1/1000）、偶見(jiàn)（1/1000＜1/100），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為心絞痛，心動(dòng)過(guò)速，心悸。 （5）血管異常，偶見(jiàn)（＞1/1000＜1/100）、十分罕見(jiàn)（＜l/10，000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為臉紅，暈厥。 （6）胃腸系統(tǒng)異常，罕見(jiàn)（1/10，000 （7）皮膚與皮下組織異常，罕見(jiàn)（＞1/10，000 （8）肌肉骨備，結(jié)締組織和骨異常，罕見(jiàn)（＞1/10，000＜1/1000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為肌痛。 （9）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常，罕見(jiàn)（＞1/10，000＜1/1000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為多尿。 （10）全身異常和給藥部位情況，偶見(jiàn)（＞1/1000＜1/100）、罕見(jiàn)（＞10，000＜1/1000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為外周水腫，無(wú)力，疲乏。 3、在上市后應(yīng)用中，下列不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告非常罕見(jiàn)（＜1/10000）；齒齦增生，可逆的血清肝轉(zhuǎn)氨酶升高，低血壓，尿頻和胸痛。 4、在一些罕見(jiàn)的情況下，部分二氫吡啶類(lèi)藥物可導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或者心絞痛。極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或者發(fā)作的嚴(yán)重程度會(huì)增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道。 5、樂(lè)卡地平不會(huì)對(duì)血糖和血脂水平產(chǎn)生不利影響。

1、病態(tài)竇房結(jié)綜合征的患者（如果體內(nèi)沒(méi)有安裝起搏器），在應(yīng)用樂(lè)卡地平時(shí)應(yīng)被密切觀察。盡管血流動(dòng)力學(xué)的對(duì)照研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)心室功能的損害，但左室功能不全的患者應(yīng)用本品時(shí)仍需小心。有證據(jù)提示缺血性心臟病患者應(yīng)用短效二氫吡啶類(lèi)藥物時(shí)可能會(huì)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。盡管樂(lè)卡地平是長(zhǎng)效藥物，但在這些患者中應(yīng)用也應(yīng)注意。在一些罕見(jiàn)的情況下，部分二氫吡啶類(lèi)藥物會(huì)導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或者心絞痛，極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或嚴(yán)重程度會(huì)增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 2、肝腎功能異常時(shí)的應(yīng)用：輕到中度肝或腎功能異常患者在開(kāi)始本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。盡管這類(lèi)人群可能耐受常用的推薦劑量，但將日劑量增至20mg時(shí)則需要注意。由于肝功能受損時(shí)抗高血壓效果可能會(huì)增強(qiáng)，因此需要考慮調(diào)整劑量。 3、不推薦在肝功能重度損害或者重度腎功能不全（GFR＜30ml／min）的患者中應(yīng)用樂(lè)卡地平。 4、服藥期間應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料，因?yàn)檫@可能會(huì)增加抗高血壓藥物的血管擴(kuò)張作用（見(jiàn)[藥物相互作用]）。 5、CYP3A4酶的誘導(dǎo)劑，如抗癲癇藥物（苯妥英，卡馬西平等）和利福平，可能降低樂(lè)卡地平的血漿水平。因此樂(lè)卡地平的有效性可能被降低（見(jiàn)[藥物相互作用]）。 6、每片藥物含30mg乳糖，因此不能應(yīng)用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血癥或者葡萄糖／半乳糖吸收不良綜合征患者。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：大鼠和兔動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)表明，樂(lè)卡地平無(wú)致畸作用，而且大鼠的生育能力也并未受到損害。但是，由于尚無(wú)樂(lè)卡地平應(yīng)用于妊娠與哺乳期的臨床經(jīng)驗(yàn)，而且其他二氫吡啶類(lèi)藥物在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了致畸作用，因此樂(lè)卡地平不能應(yīng)用于妊娠期婦女，育齡期婦女需要采取有效的避孕方式后方能使用本品。由于樂(lè)卡地平具有高親脂性，乳汁中可能會(huì)有分布。因此，哺乳期婦女不能服用本品。 8、兒童用藥：18歲以下患者不得服用。 9、老年患者用藥：對(duì)老年患者一般無(wú)需做特別的劑量調(diào)整，但在治療開(kāi)始時(shí)應(yīng)予以關(guān)注。 10、在上市后應(yīng)用中曾有三例藥物過(guò)量的病例報(bào)道（每例分別服用了150mg、280mg和800mg樂(lè)卡地平以試圖自殺）。 （1）劑量水平為150mg+提入最不明的酒精，癥狀為嗜睡，處理方法為洗胃與活性炭。結(jié)果為恢復(fù)。 （2）劑量水平為280mg+5.6mg莫索尼定，癥狀為心源性休克、嚴(yán)重心肌缺血和輕度腎衰，處理方法為大劑量?jī)翰璺影贰⑦蝗住⒀蟮攸S和外周靜脈擴(kuò)容治療。結(jié)果為恢復(fù)。 （3）劑量水平為800mg，癥狀為嘔吐與低血壓，處理方法為活性炭、瀉藥與多巴胺靜脈注射。結(jié)果為恢復(fù)。 同其它二氫吡啶類(lèi)一樣，藥物過(guò)量預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生周?chē)苓^(guò)度擴(kuò)張而出現(xiàn)顯著的低血壓和反射性心動(dòng)過(guò)速。在嚴(yán)重低血壓，心動(dòng)過(guò)緩和意識(shí)喪失的情況下，心血管支持將有助于治療，心動(dòng)過(guò)緩時(shí)可靜脈應(yīng)用阿托品。考慮到樂(lè)卡地平較長(zhǎng)的藥理學(xué)效應(yīng)，需要對(duì)服藥過(guò)量的患者監(jiān)測(cè)心血管情況至少24小時(shí)。目前尚無(wú)評(píng)價(jià)透析效果的資料。由于該藥物具有高親脂性，因此藥物血漿水平對(duì)藥物過(guò)量危險(xiǎn)期持續(xù)時(shí)間無(wú)指導(dǎo)作用，而且透析可能無(wú)效。

胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。全世界已有若干文獻(xiàn)報(bào)道了服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑患者的相關(guān)病例。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停止使用復(fù)傲坦。 在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關(guān)，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿癥、可逆或不可逆的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過(guò)少的報(bào)道，推測(cè)是由于胎兒機(jī)能下降引起的。此種情況下的羊水過(guò)少與胎兒肢體攣縮、顱面畸形以及肺部發(fā)育不全有關(guān)。也有早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的報(bào)道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關(guān)。 只是在妊娠早期的子宮內(nèi)藥物暴露未發(fā)現(xiàn)會(huì)造成上述不良事件。如果胚胎或胎兒僅在妊娠早期暴露于一種血管緊張素II受體拮抗劑，應(yīng)將該信息向其母親說(shuō)明。盡管如此，當(dāng)患者開(kāi)始妊娠，醫(yī)生應(yīng)讓患者盡快停止使用復(fù)傲坦。 極少情況下（可能小于千分之一），無(wú)法找到作用于RAS的替代藥物。在這些罕見(jiàn)的情況下，應(yīng)當(dāng)告知孕婦藥物對(duì)胎兒的潛在危害，并進(jìn)行系列超聲檢查來(lái)評(píng)估羊膜內(nèi)的情況。 當(dāng)發(fā)現(xiàn)羊水過(guò)少，除非為了拯救孕婦的生命，應(yīng)停止使用復(fù)傲坦。根據(jù)妊娠周數(shù)，適當(dāng)進(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)（