貝那普利氫氯噻嗪片

鹽酸埃克替尼片

本品主要成分為復方制劑，其組份為：每片含鹽酸貝那普利10mg，氫氯噻嗪12.5mg。

鹽酸埃克替

廣州南新制藥有限公司

貝達藥業股份有限公司

國藥準字H20090004

國藥準字H20110061

高血壓。本固定的復方制劑不適用于高血壓的初始治療（詳見用法用量項）。本品適用于單一治療不能達到滿意療效的病人。也可用于兩個單藥相應劑量聯合使用的替代治療。

僅限于晚期非小細胞肺癌二線治療。

本品治療高血壓推薦劑量為10/12.5mg，每天一次。對于單獨使用血管緊張素轉換酶抑制劑(如鹽酸貝那普利)血壓不能充分控制的患者，可改用為本品每天一次，可以達到更大幅度的血壓下降。對于使用氫氯噻嗪或其他噻嗪類利尿劑血壓下降不充分的患者，改用為本品可以達到更大幅度的血壓下降。接受氫氯噻嗪25mg(或50mg)每天一次的患者在使用本品之前，應該至少停用利尿劑3天。使用后根據需要調整劑量。本品可以替代鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪的聯合治療方案。肌酐消除率>30ml/min的患者不需要調整劑量。對于需要使用利尿劑的嚴重

本品的推薦劑量為每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或與食物同服，高熱量...

已知對貝那普利、氫氯噻嗪或本品中任一輔料過敏。已知對其他ACE抑制劑或對其他磺胺類衍生物過敏。在以前的ACE抑制劑治療過程中有血管性水腫病史。無尿癥、嚴重腎衰竭(肌酸酐清除率頑固性低鉀血癥、低鈉血癥和癥狀性高尿酸血癥。妊娠(參見“孕婦及哺乳期婦女用藥”)。

埃克替尼的安全性評估是基于 312例晚期NSCLC患者的研究數據，包括224例接受125MG每天三次劑量的治療。總體上埃克替尼耐受性良好。III期臨床試驗（ICOGEN）最 常見不良反應為皮疹（39.5%）、腹瀉（18.5%）和氨基轉移酶升高（8.0%），絕大多數為I～II級，一般見于服藥后1-3周內，通常是可逆性 的，無需特殊處理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN試驗中報道的發生率≥1%的不良反應。 ICOGEN研究中，在埃克替尼和吉非替尼組均未觀察到間質性肺病（ILD）的不良反應。在埃克替尼的I期臨床研究中出現2例疑似ILD患者，其中1例經 進一步病理檢查后，排除了ILD并確認為疾病進展，與研究藥物無關；另一例因為缺乏病理檢查結果，未能確認最終結論。

高血壓。本固定的復方制劑不適用于高血壓的初始治療（詳見用法用量項）。本品適用于單一治療不能達到滿意療效的病人。也可用于兩個單藥相應劑量聯合使用的替代治療。

僅限于晚期非小細胞肺癌二線治療。

使用本品報告的不良反應與使用貝那普利或氫氯噻嗪報告的不良反應相似；這些不良反應通常為輕度的和一過性的。心血管系統：常見：心悸，體位性低血壓。少見：癥狀性低血壓，胸痛。胃腸道：常見：非特異性胃腸功能紊亂。少見：腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、腹痛。皮膚：常見：皮疹、發紅、搔癢和光過敏。泌尿生殖系統：常見：尿頻。少見：低鉀血癥、血尿素氮和血清肌酐升高(停藥恢復)。這種變化多發生在腎動脈狹窄的患者(見“注意事項”)。罕見：低鈉血癥。代謝影響：少見：血尿酸水平升高。呼吸道：常見：咳嗽、呼吸道癥狀。中樞神經系統：常見：頭疼、頭暈、疲勞。少見：瞌睡、失眠、神經緊張、眩暈、焦慮、感覺異常。感覺器官：罕見：耳鳴和味覺障礙。過敏和免疫反應：少見：血管性水腫、顏面和口唇水腫(見“注意事項：過敏樣和相關反應”)。骨骼肌肉系統：少見：關節痛、關節炎、肌痛、肌肉骨骼疼痛。實驗室研究：在使用本品20/25mg或更高的劑量時可以觀察到患者出現輕度的BUN和血清肌酐的增高，停藥后恢復。(參見“注意事項”)。在一些研究中發現血清鉀的輕度下降，只有0.2%使用本品的患者出現低鉀血癥(比正常值下降0.5mmol/L以上)。在使用本品的患者中還報道了下面的一些不良反應：低鈉血癥、血尿酸升高和血紅蛋白下降。由于貝那普利單獨治療和/或其他ACE抑制劑更多的上市后經驗，增加了以下的不良反應：少見：心絞痛、心律不齊、肝炎(主要膽汁郁積性)、淤膽性黃疸(參見“注意事項：肝衰竭”)、天皰瘡。罕見：心肌梗塞、胰腺炎、腎功能損傷、血小板減少(參見“注意事項：粒細胞缺乏癥/中性白細胞減少癥”)。Stevens-Johnson綜合癥：溶血性貧血。氫氯噻嗪在臨床上使用很多年，有時使用的劑量要超過在本品中的量。下面所列為單獨使用包括氫氯噻嗪在內的噻嗪類利尿劑的不良反應：電解質和代謝紊亂：參見“注意事項”。其他：常見：蕁麻疹和其他形式的皮疹、厭食、輕度惡心和嘔吐，體位性低血壓(酒精、麻醉劑或鎮靜劑可加重此癥狀)，陽痿。少見：光敏感、腹痛、便秘、腹瀉和胃腸道不適，肝內淤膽或黃疸、心律不齊、頭疼、頭暈或輕微頭疼、睡眠障礙、抑郁、感覺異常，視覺障礙，特別是在治療的最初幾周，以及血小板減少癥，有時伴隨紫癜。罕見：壞死性脈管炎、毒性表皮壞死松解、皮膚紅斑狼瘡樣反應、皮膚紅斑狼瘡再激活、胰腺炎、白細胞減少、粒細胞缺乏癥、骨髓抑制、溶血性貧血、超敏反應，呼吸困難，包括肺炎和肺水腫。

過敏樣和相關反應：可能由于血管緊張素轉換酶抑制劑影響類花生酸和多肽的代謝，包括內源性緩激肽的代謝，因此接受ACE抑制劑(包括貝那普利)的患者可能會發生多種不良反應，一些可能是嚴重的。血管性水腫：有報道，在接受ACE抑制劑，包括貝那普利治療的患者中出現顏面、唇、舌、聲門和喉部血管性水腫。如果發生血管性水腫，必須立刻停止使用本品，并給予適當的治療和監護，直至體征和癥狀完全消退。如果腫脹只局限于臉部和唇部，則癥狀通常可不經治療或在給予抗組胺藥物治療后消退。喉頭血管性水腫可能是致命的。當累及舌頭、聲門或喉頭時，需

1、據文獻報道，接受吉非替尼和厄洛替尼治療的東方人群間質性肺病（ILD）發生率分別為2-3%和1-2%。在ICOGEN臨床研究中未觀察到發生間質 性肺病。間質性肺病患者通常出現急性呼吸困難，伴有咳嗽、低熱、呼吸道不適和動脈血氧不飽和等。短期內該癥狀可發展得很嚴重，并致患者死亡。放射學檢查常 顯示肺浸潤或間質有毛玻璃樣陰影。 經治醫生治療期間應密切監測間質性肺病發生的跡象，如果患者出現新的急性發作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽，應中斷本品治療，立即進行相關檢查。當證實有間質性肺病時，應停止用藥，并對患者進行相應的治療。 文獻報道，出現間質性肺病的高風險因素包括：吸煙、較差的體力狀態（PS≥2）、在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%、距非小細胞肺癌診斷時間較短 （ 6個月）、原有間質性肺炎、年齡較大(≥ 55歲)、伴有心臟疾病。存在上述高風險因素的患者使用本品治療時應謹慎。