貝那普利氫氯噻嗪片

非洛地平緩釋片

本品主要成分為復(fù)方制劑，其組份為：每片含鹽酸貝那普利10mg，氫氯噻嗪12.5mg。

活性成份為非洛地平。化學(xué)名稱：2，6-二甲基-4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分 子 式：C18H19Cl2NO4分 子 量：384.25

廣州南新制藥有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20090004

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030414

高血壓。本固定的復(fù)方制劑不適用于高血壓的初始治療（詳見(jiàn)用法用量項(xiàng)）。本品適用于單一治療不能達(dá)到滿意療效的病人。也可用于兩個(gè)單藥相應(yīng)劑量聯(lián)合使用的替代治療。

高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。

本品治療高血壓推薦劑量為10/12.5mg，每天一次。對(duì)于單獨(dú)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如鹽酸貝那普利)血壓不能充分控制的患者，可改用為本品每天一次，可以達(dá)到更大幅度的血壓下降。對(duì)于使用氫氯噻嗪或其他噻嗪類利尿劑血壓下降不充分的患者，改用為本品可以達(dá)到更大幅度的血壓下降。接受氫氯噻嗪25mg(或50mg)每天一次的患者在使用本品之前，應(yīng)該至少停用利尿劑3天。使用后根據(jù)需要調(diào)整劑量。本品可以替代鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪的聯(lián)合治療方案。肌酐消除率>30ml/min的患者不需要調(diào)整劑量。對(duì)于需要使用利尿劑的嚴(yán)重

口服，劑量應(yīng)個(gè)體化。服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。1、治療高血壓：建議以5毫克一日一次作為開(kāi)始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量可進(jìn)一步減少或增加，或加用其他降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對(duì)某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能就足夠。劑量超過(guò)10mg一日一次通常不需要。2、治療心絞痛：建議以5毫克一日一次作為開(kāi)始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。腎功能損害：腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害的患者使用本品應(yīng)慎重。

已知對(duì)貝那普利、氫氯噻嗪或本品中任一輔料過(guò)敏。已知對(duì)其他ACE抑制劑或?qū)ζ渌前奉愌苌镞^(guò)敏。在以前的ACE抑制劑治療過(guò)程中有血管性水腫病史。無(wú)尿癥、嚴(yán)重腎衰竭(肌酸酐清除率頑固性低鉀血癥、低鈉血癥和癥狀性高尿酸血癥。妊娠(參見(jiàn)“孕婦及哺乳期婦女用藥”)。

本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輕微至中度的踝部水腫，該反應(yīng)由外周血管擴(kuò)張引起，是與劑量相關(guān)的。來(lái)自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示2%的患者由于踝部水腫而中斷治療。在開(kāi)始治療或增加劑量時(shí)可能會(huì)發(fā)生面部潮紅、頭痛、心悸、頭暈和疲勞。這些反應(yīng)常常是短暫的。偶爾有意識(shí)錯(cuò)亂和睡眠障礙的病例報(bào)告，但與非洛地平的聯(lián)系尚未明確建立。還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會(huì)引起牙齦腫大，但可以通過(guò)牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠　　目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關(guān)資料。鑒于在動(dòng)物研究中觀察到致畸性，妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用本品時(shí)一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮，但沒(méi)有確切的證據(jù)表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產(chǎn)。由于外周血管擴(kuò)張導(dǎo)致的血流再分布，存在發(fā)生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險(xiǎn)。　　哺乳期　　非洛地平可分泌進(jìn)入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平，僅極少量會(huì)通過(guò)乳汁轉(zhuǎn)至兒童。尚無(wú)足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經(jīng)驗(yàn)來(lái)評(píng)估其對(duì)嬰兒的危險(xiǎn)。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果認(rèn)為繼續(xù)使用非洛地平治療的醫(yī)學(xué)利益大于風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮停止哺乳。兒童用藥：兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。老年用藥：老年患者2.5 mg一日一次可能就足夠。劑量超過(guò)10 mg/次一日一次通常不需要。65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會(huì)升高，因此建議起始劑量用2.5 mg，一日一次。這些患者在調(diào)整劑量時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓。

高血壓。本固定的復(fù)方制劑不適用于高血壓的初始治療（詳見(jiàn)用法用量項(xiàng)）。本品適用于單一治療不能達(dá)到滿意療效的病人。也可用于兩個(gè)單藥相應(yīng)劑量聯(lián)合使用的替代治療。

高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。

使用本品報(bào)告的不良反應(yīng)與使用貝那普利或氫氯噻嗪報(bào)告的不良反應(yīng)相似；這些不良反應(yīng)通常為輕度的和一過(guò)性的。心血管系統(tǒng)：常見(jiàn)：心悸，體位性低血壓。少見(jiàn)：癥狀性低血壓，胸痛。胃腸道：常見(jiàn)：非特異性胃腸功能紊亂。少見(jiàn)：腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、腹痛。皮膚：常見(jiàn)：皮疹、發(fā)紅、搔癢和光過(guò)敏。泌尿生殖系統(tǒng)：常見(jiàn)：尿頻。少見(jiàn)：低鉀血癥、血尿素氮和血清肌酐升高(停藥恢復(fù))。這種變化多發(fā)生在腎動(dòng)脈狹窄的患者(見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。罕見(jiàn)：低鈉血癥。代謝影響：少見(jiàn)：血尿酸水平升高。呼吸道：常見(jiàn)：咳嗽、呼吸道癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：常見(jiàn)：頭疼、頭暈、疲勞。少見(jiàn)：瞌睡、失眠、神經(jīng)緊張、眩暈、焦慮、感覺(jué)異常。感覺(jué)器官：罕見(jiàn)：耳鳴和味覺(jué)障礙。過(guò)敏和免疫反應(yīng)：少見(jiàn)：血管性水腫、顏面和口唇水腫(見(jiàn)“注意事項(xiàng)：過(guò)敏樣和相關(guān)反應(yīng)”)。骨骼肌肉系統(tǒng)：少見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛、肌肉骨骼疼痛。實(shí)驗(yàn)室研究：在使用本品20/25mg或更高的劑量時(shí)可以觀察到患者出現(xiàn)輕度的BUN和血清肌酐的增高，停藥后恢復(fù)。(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。在一些研究中發(fā)現(xiàn)血清鉀的輕度下降，只有0.2%使用本品的患者出現(xiàn)低鉀血癥(比正常值下降0.5mmol/L以上)。在使用本品的患者中還報(bào)道了下面的一些不良反應(yīng)：低鈉血癥、血尿酸升高和血紅蛋白下降。由于貝那普利單獨(dú)治療和/或其他ACE抑制劑更多的上市后經(jīng)驗(yàn)，增加了以下的不良反應(yīng)：少見(jiàn)：心絞痛、心律不齊、肝炎(主要膽汁郁積性)、淤膽性黃疸(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)：肝衰竭”)、天皰瘡。罕見(jiàn)：心肌梗塞、胰腺炎、腎功能損傷、血小板減少(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)：粒細(xì)胞缺乏癥/中性白細(xì)胞減少癥”)。Stevens-Johnson綜合癥：溶血性貧血。氫氯噻嗪在臨床上使用很多年，有時(shí)使用的劑量要超過(guò)在本品中的量。下面所列為單獨(dú)使用包括氫氯噻嗪在內(nèi)的噻嗪類利尿劑的不良反應(yīng)：電解質(zhì)和代謝紊亂：參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”。其他：常見(jiàn)：蕁麻疹和其他形式的皮疹、厭食、輕度惡心和嘔吐，體位性低血壓(酒精、麻醉劑或鎮(zhèn)靜劑可加重此癥狀)，陽(yáng)痿。少見(jiàn)：光敏感、腹痛、便秘、腹瀉和胃腸道不適，肝內(nèi)淤膽或黃疸、心律不齊、頭疼、頭暈或輕微頭疼、睡眠障礙、抑郁、感覺(jué)異常，視覺(jué)障礙，特別是在治療的最初幾周，以及血小板減少癥，有時(shí)伴隨紫癜。罕見(jiàn)：壞死性脈管炎、毒性表皮壞死松解、皮膚紅斑狼瘡樣反應(yīng)、皮膚紅斑狼瘡再激活、胰腺炎、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、骨髓抑制、溶血性貧血、超敏反應(yīng)，呼吸困難，包括肺炎和肺水腫。

過(guò)敏樣和相關(guān)反應(yīng)：可能由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑影響類花生酸和多肽的代謝，包括內(nèi)源性緩激肽的代謝，因此接受ACE抑制劑(包括貝那普利)的患者可能會(huì)發(fā)生多種不良反應(yīng)，一些可能是嚴(yán)重的。血管性水腫：有報(bào)道，在接受ACE抑制劑，包括貝那普利治療的患者中出現(xiàn)顏面、唇、舌、聲門和喉部血管性水腫。如果發(fā)生血管性水腫，必須立刻停止使用本品，并給予適當(dāng)?shù)闹委熀捅O(jiān)護(hù)，直至體征和癥狀完全消退。如果腫脹只局限于臉部和唇部，則癥狀通常可不經(jīng)治療或在給予抗組胺藥物治療后消退。喉頭血管性水腫可能是致命的。當(dāng)累及舌頭、聲門或喉頭時(shí)，需

主動(dòng)脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴(yán)重腎功能損害(GFR<30 mL/min)，急性心肌梗死后心衰慎用。 　　波依定含有乳糖。有以下罕見(jiàn)遺傳疾病的患者應(yīng)禁忌使用 ：半乳糖不耐受癥，乳糖酶缺乏癥，葡萄糖-半乳糖吸收不良。 　　同時(shí)服用CYP 3A4誘導(dǎo)劑可劇烈降低非洛地平血藥水平，有導(dǎo)致非洛地平作用缺失的危險(xiǎn)，這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 　　同時(shí)服用可能抑制CYP 3A4的藥物可導(dǎo)致非洛地平血藥水平明顯升高，這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 　　同時(shí)攝入葡萄柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高，這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 　　與其它血管擴(kuò)張劑相似，非洛地平在極少數(shù)患者中可能會(huì)引起顯著的低血壓，這在易感個(gè)體可能會(huì)引起心肌缺血，低血壓患者慎用。 　　臨床試驗(yàn)表明，劑量超過(guò)一日10 mg可增加降壓作用，但同時(shí)增加周圍性水腫和其它血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。 　　肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會(huì)升高，因此建議起始劑量用2.5 mg，一天一次。這些患者在調(diào)整劑量時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓。 　　腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。 　　準(zhǔn)備懷孕的婦女應(yīng)停止使用。 　　本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼