注射用鹽酸替羅非班

卡馬西平片

本品主要成分為鹽酸替羅非班。

本品的主要成份為卡馬西平

沈陽新馬藥業(yè)有限公司

上海中西三維藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20153204

國藥準(zhǔn)字H31020443

本品與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預(yù)防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

1. 癲癇：部分性發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。全身性發(fā)作：強(qiáng)直、陣攣、強(qiáng)直陣攣發(fā)作。2. 三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。 3. 預(yù)防或治療躁狂-抑郁癥；對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用。4. 中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。5. 酒精癖的戒斷綜合征。

1、將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，使?jié)舛葹?0μg/ml。 2、本品僅供靜脈使用，需有無菌設(shè)備。本品可與肝素聯(lián)用，從同一液路輸入。 3、建議用有刻度的輸液器輸入本品。必須注意避免長時間負(fù)荷輸入。還應(yīng)注意根據(jù)病人體重計算靜脈推注劑量和滴注速率。 4、臨床研究中的病人除有禁忌癥外，均服用了阿司匹林。 5、不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞： （1）本品與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4μg/kg/min，起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調(diào)整劑量的指南詳見說明書。 （2）在驗證療效的研究中，本品與肝素聯(lián)用滴注一般至少持續(xù)48小時，并可達(dá)108小時。患者平均接受本品71.3小時。在血管造影術(shù)期間可持續(xù)滴注，并在血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)后持續(xù)滴注12-24小時。當(dāng)患者激活凝血時間小于180秒或停用肝素后2-6小時應(yīng)撤去動脈鞘管。 6、血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)： （1）對于血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)患者開始接受本品時，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注量為10μg/kg，在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調(diào)整劑量的指南詳見說明書。 （2）本品維持量滴注應(yīng)持續(xù)36小時。以后，停用肝素。如果病人激活凝血時間小于180秒應(yīng)撤掉動脈鞘管。 7、嚴(yán)重腎功能不全患者：如上面調(diào)整劑量表所特別指出的，對于嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率小于30ml/min），本品的劑量應(yīng)減少50%。 8、其他患者：對于老年患者（參見【老年用藥】）或女性患者不推薦調(diào)整劑量。 9、使用說明： （1）按體重調(diào)整適當(dāng)?shù)慕o藥速度。 （2）任何剩余溶液都須丟棄。 10、本品可以與下列注射藥物在同一條靜脈輸液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因、鹽酸咪達(dá)唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾及法莫替丁。但是本品不能與地西泮（安定Diazepam）在同一條靜脈輸液管路中使用。

成人常用量:1.抗驚厥，初始劑量每次100-200mg，每天1-2次，逐漸增加劑量直至最佳療效。 2.鎮(zhèn)痛，開始一次0.1g（1片），一日2次；第二日后每隔一日增加0.1-0.2g（2-4片），直到疼痛緩解，維持量每日0.4-0.8g（4-8片），分次服用；最高量每日不超過1.2g（12片）。 3.尿崩癥，單用時一日0.3-0.6g（3-6片），如與其他抗利尿藥合用，每日0.2-0.4g（2-4片），分3次服用。 4.抗燥狂或抗精神病，開始每日0.2-0.4g（2-4片），每周逐漸增加至最大量1.6g（16片），分3-4次服用。每日限量，12-15歲，不超過1g（10片）；15歲以上不超過1.2g（12片）；有少數(shù)用至1.6g（16片）。通常成人限量為1.2g（12片），12-15歲每日不超過1g（10片），少數(shù)人需用至1.6g（16片）。作止痛用每日不超過1.2g。 兒童:兒童按體重10-20mg/kg。維持血藥濃度應(yīng)在4-12ug/ml之間。

1、鹽酸替羅非班禁用于對其任何成分過敏的患者。 2、由于抑制血小板聚集可增加出血的危險。所以鹽酸替羅非班禁用于有活動性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤的患者；也禁用于那些以前使用鹽酸替羅非班出現(xiàn)血小板減少的患者。

1.神經(jīng)系統(tǒng)常見的不良反應(yīng)：頭暈、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡和疲勞。 2.因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低鈉血癥（或水中毒），發(fā)生率約10-15%。 3.較少見的不良反應(yīng)有變態(tài)反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢；兒童行為障礙，嚴(yán)重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合癥（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、乏力）。 4.罕見的不良反應(yīng)有腺體病，心律失常或房室傳導(dǎo)阻滯（老年人尤其注意），骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（語言困難、精神不安、耳鳴、顫、幻視），過敏性肝炎 ，低鈣血癥，直接影響骨代謝導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，腎臟中毒，周圍神經(jīng)炎，急性尿紫質(zhì)病，栓塞性脈管炎，過敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。因注意有一例合并無菌性腦膜炎的肌陣孿性癲癎患者，接受本品治療后引起腦膜炎復(fù)發(fā)。偶見粒細(xì)胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品能通過胎盤，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌乳汁，月尾血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。兒童用藥：本品可用于各年齡段兒童，具體參考用法用量。老年用藥：老年患者對本品敏感者多，常可引起認(rèn)知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導(dǎo)阻滯或心動過緩，也可引起再障。

本品與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預(yù)防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

1. 癲癇：部分性發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。全身性發(fā)作：強(qiáng)直、陣攣、強(qiáng)直陣攣發(fā)作。2. 三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。 3. 預(yù)防或治療躁狂-抑郁癥；對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用。4. 中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。5. 酒精癖的戒斷綜合征。

1、根據(jù)文獻(xiàn)資料，本品與肝素和阿司匹林聯(lián)合治療時，與藥物有關(guān)的最常見不良事件是出血（研究者的報告通常是滲出或輕度出血）。在PRISM-PLUS（血小板受體抑制對缺血綜合癥的治療-限于有不穩(wěn)定的癥狀和體征的病人）和RESTORE（替羅非班對結(jié)果和再狹窄的隨機(jī)療效研究）研究中用TIMI標(biāo)準(zhǔn)判定的嚴(yán)重和輕度出血的發(fā)生率詳見說明書。 2、在PRISM-PLUS研究中鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組或?qū)φ战M（接受肝素治療）均未報告有顱內(nèi)出血。在RESTORE研究中顱內(nèi)出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組為0.1%，而對照組（接受肝素治療）為0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.6%和0.3%。 3、接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療或肝素單獨(dú)治療的女性和老年患者分別較男性和年輕患者有較高的出血并發(fā)癥。不考慮年齡和性別因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者與肝素單獨(dú)治療的患者相比，其出血的危險性增加相似。對這些人群不需調(diào)整劑量。 4、接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療的患者較對照組更易出現(xiàn)血小板計數(shù)下降。這種下降在中斷鹽酸替羅非班治療后可逆轉(zhuǎn)。血小板下降到小于90000mm3的患者百分比為1.5%。血小板下降到小于50000mm3患者百分比為0.3%。血小板下降見于無血小板減少癥病史并再次使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者。 5、在鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療組最常見的（發(fā)生率大于1%）與藥物相關(guān)的非出血性不良反應(yīng)有惡心（1.7%）、發(fā)熱（1.5%）和頭痛（1.1%）；在對照組中它們的發(fā)生率分別為1.4%、1.1%和1.2%。 6、在臨床研究中，不良事件的發(fā)生率在不同的種族、有無高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥的患者中通常是相似的。 7、非出血性不良事件的總發(fā)生率在女性患者（與男性患者相比）和老年患者（與年輕患者相比）中較高。但是，這些患者的非出血性不良事件的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和肝素單獨(dú)治療組是相似的（參見上述的出血性不良事件）。 8、以下不良反應(yīng)在上市后也有報道： （1）出血：顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積血、肺（肺泡）出血和脊柱硬膜外血腫。致使性出血罕見。 （2）全身：急性和/或嚴(yán)重血小板計數(shù)減少可伴有寒戰(zhàn)、輕度發(fā)熱或出血并發(fā)癥。 （3）超敏感性：嚴(yán)重變應(yīng)性反應(yīng)包括過敏性反應(yīng)。在替羅非班輸注第一天，初次治療時以及再次使用時均有過敏性病例發(fā)生的報導(dǎo)。有些病例伴有嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板計數(shù)＜10000/mm3）。 9、實驗室化驗結(jié)果：接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者最常見的實驗室不良事件與出血相關(guān)。發(fā)現(xiàn)有血紅蛋白、血球壓積和血小板計數(shù)下降。也可見尿和大便隱血增加。

1、鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列病人： （1）近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血。 （2）已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史。 （3）血小板計數(shù)小于150000/mm3。 （4）1年內(nèi)的腦血管病史。 （5）1個月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史。 （6）近期硬膜外的手術(shù)。 （7）病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動脈瘤。 （8）嚴(yán)重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）。 （9）急性心包炎。 （10）出血性視網(wǎng)膜病。 （11）慢性血液透析。 2、出血的預(yù)防： （1）因為鹽酸替羅非班抑制血小板聚集，所以與其它影響止血的藥物合用時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。鹽酸替羅非班與溶栓藥物聯(lián)用的安全性尚未確定。 （2）鹽酸替羅非班治療期間，應(yīng)監(jiān)測患者有無潛在的出血。當(dāng)出血需要治療時，應(yīng)考慮停止使用鹽酸替羅非班。也要考慮是否需要輸血。 （3）曾有報道發(fā)生致命性出血。 （4）股動脈穿刺部位：鹽酸替羅非班可輕度增加出血的發(fā)生率，特別是在股動脈鞘管穿刺部位。當(dāng)要進(jìn)行血管穿刺時要注意確保只穿刺股動脈的前壁，避免用Seldinger（穿透）技術(shù)使鞘管進(jìn)入。鞘管拔出后要注意正確止血并密切觀察。 （5）實驗室監(jiān)測：在鹽酸替羅非班治療前、推注或負(fù)荷輸注后6小時內(nèi)以及治療期間至少每天要監(jiān)測血小板計數(shù)、血紅蛋白和血球壓積（如果證實有顯著下降需更頻繁）。在原先接受過血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者應(yīng)當(dāng)考慮盡早監(jiān)測血小板計數(shù)。如果患者的血小板計數(shù)下降到小于90000/mm3，則需要再進(jìn)行血小板計數(shù)以排除假性血小板減少。如果已證實有血小板減少，則須停用鹽酸替羅非班和肝素，并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測和治療。 （6）在治療前應(yīng)測定活化部分凝血酶原時間（APTT），并且應(yīng)當(dāng)反復(fù)測定APTT仔細(xì)監(jiān)測肝素的抗凝效應(yīng)并據(jù)此調(diào)整劑量。有可能發(fā)生潛在致命性出血，特別是肝素與影響止血的其它產(chǎn)品如血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑聯(lián)用時尤其可能。 3、嚴(yán)重腎功能不全：在臨床研究中，已證明有嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）的患者其替羅非班血漿清除率下降。對于這樣的患者應(yīng)減少本品的劑量（詳見用法用量）。

1.與三環(huán)類抗抑郁藥有交叉過敏反應(yīng)。 2.用藥期間注意檢查：全血細(xì)胞檢查（包括血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞及血清鐵，應(yīng)經(jīng)常復(fù)查達(dá)2-3年），尿常規(guī)，肝功能，眼科檢查；卡馬西平血藥濃度測定。 3.一般疼痛不要用本品。 4.糖尿病人可能引起尿糖增加，應(yīng)注意。 5.癲癎患者不能突然撤藥。 6.已用其他抗癲癎藥的病人，本品用量應(yīng)逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導(dǎo)所致血藥濃度下降。 7.下列情況應(yīng)停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn)。 8.用于特異性疼痛綜合征止痛時，如果疼痛完全緩解，應(yīng)每月減量至停藥。 9.飯后服用可減少胃腸反應(yīng)，漏服時應(yīng)盡快補(bǔ)服，不可一次服雙倍量，可一日內(nèi)分次補(bǔ)足。 10.下列情況應(yīng)慎用：乙醇中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對其他藥物有血液反應(yīng)史者（易誘發(fā)骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌異常或其他內(nèi)分泌紊亂，尿潴留，腎病。