注射用鹽酸替羅非班

蒙脫石散

本品主要成分為鹽酸替羅非班。

本品含蒙脫石應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.0%；含有二氧化硅(SIO2)應(yīng)為蒙脫石標(biāo)示量的55.0%~65.0%，含有二氧化鋁(AL2O2)應(yīng)為蒙脫石標(biāo)示量的12.0%~25.0^%。輔料為香蘭素、葡萄糖、糖精鈉。

沈陽新馬藥業(yè)有限公司

山東仙河藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20153204

國藥準(zhǔn)字H20046384

本品與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預(yù)防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

成年人及兒童急、慢性腹瀉。

1、將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，使?jié)舛葹?0μg/ml。 2、本品僅供靜脈使用，需有無菌設(shè)備。本品可與肝素聯(lián)用，從同一液路輸入。 3、建議用有刻度的輸液器輸入本品。必須注意避免長時間負(fù)荷輸入。還應(yīng)注意根據(jù)病人體重計算靜脈推注劑量和滴注速率。 4、臨床研究中的病人除有禁忌癥外，均服用了阿司匹林。 5、不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞： （1）本品與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4μg/kg/min，起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調(diào)整劑量的指南詳見說明書。 （2）在驗證療效的研究中，本品與肝素聯(lián)用滴注一般至少持續(xù)48小時，并可達(dá)108小時。患者平均接受本品71.3小時。在血管造影術(shù)期間可持續(xù)滴注，并在血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)后持續(xù)滴注12-24小時。當(dāng)患者激活凝血時間小于180秒或停用肝素后2-6小時應(yīng)撤去動脈鞘管。 6、血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)： （1）對于血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)患者開始接受本品時，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注量為10μg/kg，在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調(diào)整劑量的指南詳見說明書。 （2）本品維持量滴注應(yīng)持續(xù)36小時。以后，停用肝素。如果病人激活凝血時間小于180秒應(yīng)撤掉動脈鞘管。 7、嚴(yán)重腎功能不全患者：如上面調(diào)整劑量表所特別指出的，對于嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率小于30ml/min），本品的劑量應(yīng)減少50%。 8、其他患者：對于老年患者（參見【老年用藥】）或女性患者不推薦調(diào)整劑量。 9、使用說明： （1）按體重調(diào)整適當(dāng)?shù)慕o藥速度。 （2）任何剩余溶液都須丟棄。 10、本品可以與下列注射藥物在同一條靜脈輸液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因、鹽酸咪達(dá)唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾及法莫替丁。但是本品不能與地西泮（安定Diazepam）在同一條靜脈輸液管路中使用。

口服，成人每次1袋(3克)，一日3次。兒童1歲以下每日1袋，分3次服；1-2歲每日1-2袋，分3次服；2歲以上每日2-3袋，分3次服，服用時將本品倒入半杯溫開水(約50毫升)中混勻快速服完。治療急性腹瀉時劑量應(yīng)加倍。

1、鹽酸替羅非班禁用于對其任何成分過敏的患者。 2、由于抑制血小板聚集可增加出血的危險。所以鹽酸替羅非班禁用于有活動性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤的患者；也禁用于那些以前使用鹽酸替羅非班出現(xiàn)血小板減少的患者。

少數(shù)人可能產(chǎn)生輕度便秘。

本品與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預(yù)防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

成年人及兒童急、慢性腹瀉。

1、根據(jù)文獻(xiàn)資料，本品與肝素和阿司匹林聯(lián)合治療時，與藥物有關(guān)的最常見不良事件是出血（研究者的報告通常是滲出或輕度出血）。在PRISM-PLUS（血小板受體抑制對缺血綜合癥的治療-限于有不穩(wěn)定的癥狀和體征的病人）和RESTORE（替羅非班對結(jié)果和再狹窄的隨機(jī)療效研究）研究中用TIMI標(biāo)準(zhǔn)判定的嚴(yán)重和輕度出血的發(fā)生率詳見說明書。 2、在PRISM-PLUS研究中鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組或?qū)φ战M（接受肝素治療）均未報告有顱內(nèi)出血。在RESTORE研究中顱內(nèi)出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組為0.1%，而對照組（接受肝素治療）為0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.6%和0.3%。 3、接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療或肝素單獨(dú)治療的女性和老年患者分別較男性和年輕患者有較高的出血并發(fā)癥。不考慮年齡和性別因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者與肝素單獨(dú)治療的患者相比，其出血的危險性增加相似。對這些人群不需調(diào)整劑量。 4、接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療的患者較對照組更易出現(xiàn)血小板計數(shù)下降。這種下降在中斷鹽酸替羅非班治療后可逆轉(zhuǎn)。血小板下降到小于90000mm3的患者百分比為1.5%。血小板下降到小于50000mm3患者百分比為0.3%。血小板下降見于無血小板減少癥病史并再次使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者。 5、在鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療組最常見的（發(fā)生率大于1%）與藥物相關(guān)的非出血性不良反應(yīng)有惡心（1.7%）、發(fā)熱（1.5%）和頭痛（1.1%）；在對照組中它們的發(fā)生率分別為1.4%、1.1%和1.2%。 6、在臨床研究中，不良事件的發(fā)生率在不同的種族、有無高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥的患者中通常是相似的。 7、非出血性不良事件的總發(fā)生率在女性患者（與男性患者相比）和老年患者（與年輕患者相比）中較高。但是，這些患者的非出血性不良事件的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和肝素單獨(dú)治療組是相似的（參見上述的出血性不良事件）。 8、以下不良反應(yīng)在上市后也有報道： （1）出血：顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積血、肺（肺泡）出血和脊柱硬膜外血腫。致使性出血罕見。 （2）全身：急性和/或嚴(yán)重血小板計數(shù)減少可伴有寒戰(zhàn)、輕度發(fā)熱或出血并發(fā)癥。 （3）超敏感性：嚴(yán)重變應(yīng)性反應(yīng)包括過敏性反應(yīng)。在替羅非班輸注第一天，初次治療時以及再次使用時均有過敏性病例發(fā)生的報導(dǎo)。有些病例伴有嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板計數(shù)＜10000/mm3）。 9、實(shí)驗室化驗結(jié)果：接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者最常見的實(shí)驗室不良事件與出血相關(guān)。發(fā)現(xiàn)有血紅蛋白、血球壓積和血小板計數(shù)下降。也可見尿和大便隱血增加。

本品為天然蒙脫石微粒粉劑，具有層紋狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布，對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素、氣體等有極強(qiáng)的固定、抑制作用，使其失去致病作用；此外對消化道黏膜還具有很強(qiáng)的覆蓋保護(hù)能力，修復(fù)、提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能，具有平衡正常茵群和局部止痛作用。

1、鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列病人： （1）近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血。 （2）已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史。 （3）血小板計數(shù)小于150000/mm3。 （4）1年內(nèi)的腦血管病史。 （5）1個月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史。 （6）近期硬膜外的手術(shù)。 （7）病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動脈瘤。 （8）嚴(yán)重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）。 （9）急性心包炎。 （10）出血性視網(wǎng)膜病。 （11）慢性血液透析。 2、出血的預(yù)防： （1）因為鹽酸替羅非班抑制血小板聚集，所以與其它影響止血的藥物合用時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。鹽酸替羅非班與溶栓藥物聯(lián)用的安全性尚未確定。 （2）鹽酸替羅非班治療期間，應(yīng)監(jiān)測患者有無潛在的出血。當(dāng)出血需要治療時，應(yīng)考慮停止使用鹽酸替羅非班。也要考慮是否需要輸血。 （3）曾有報道發(fā)生致命性出血。 （4）股動脈穿刺部位：鹽酸替羅非班可輕度增加出血的發(fā)生率，特別是在股動脈鞘管穿刺部位。當(dāng)要進(jìn)行血管穿刺時要注意確保只穿刺股動脈的前壁，避免用Seldinger（穿透）技術(shù)使鞘管進(jìn)入。鞘管拔出后要注意正確止血并密切觀察。 （5）實(shí)驗室監(jiān)測：在鹽酸替羅非班治療前、推注或負(fù)荷輸注后6小時內(nèi)以及治療期間至少每天要監(jiān)測血小板計數(shù)、血紅蛋白和血球壓積（如果證實(shí)有顯著下降需更頻繁）。在原先接受過血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者應(yīng)當(dāng)考慮盡早監(jiān)測血小板計數(shù)。如果患者的血小板計數(shù)下降到小于90000/mm3，則需要再進(jìn)行血小板計數(shù)以排除假性血小板減少。如果已證實(shí)有血小板減少，則須停用鹽酸替羅非班和肝素，并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測和治療。 （6）在治療前應(yīng)測定活化部分凝血酶原時間（APTT），并且應(yīng)當(dāng)反復(fù)測定APTT仔細(xì)監(jiān)測肝素的抗凝效應(yīng)并據(jù)此調(diào)整劑量。有可能發(fā)生潛在致命性出血，特別是肝素與影響止血的其它產(chǎn)品如血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑聯(lián)用時尤其可能。 3、嚴(yán)重腎功能不全：在臨床研究中，已證明有嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）的患者其替羅非班血漿清除率下降。對于這樣的患者應(yīng)減少本品的劑量（詳見用法用量）。

1.治療急性腹瀉時，應(yīng)注意糾正脫水。 2.如出現(xiàn)便秘，可減少劑量繼續(xù)服用。 3.需同服腸道殺菌藥時，請咨詢醫(yī)師。 4.兒童用量請咨詢醫(yī)師或藥師。 5.兒童急性腹瀉服用本品1天后，慢性腹瀉服用2-3天后癥狀未改善，請咨詢醫(yī)師或藥師。 6.如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，請立即就醫(yī)。 7.當(dāng)本品性狀發(fā)生改變時禁用。 8.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 9.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。 10.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 11.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。