注射用鹽酸替羅非班

非洛地平緩釋片

本品主要成分為鹽酸替羅非班。

活性成份為非洛地平。化學名稱：2，6-二甲基-4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯。化學結構式：分 子 式：C18H19Cl2NO4分 子 量：384.25

沈陽新馬藥業有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準字H20153204

國藥準字H20030414

本品與肝素聯用，適用于不穩定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征病人進行冠脈血管成形術或冠脈內斑塊切除術，以預防與經治冠脈突然閉塞有關的心臟缺血并發癥。

高血壓、穩定性心絞痛。

1、將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，使濃度為50μg/ml。 2、本品僅供靜脈使用，需有無菌設備。本品可與肝素聯用，從同一液路輸入。 3、建議用有刻度的輸液器輸入本品。必須注意避免長時間負荷輸入。還應注意根據病人體重計算靜脈推注劑量和滴注速率。 4、臨床研究中的病人除有禁忌癥外，均服用了阿司匹林。 5、不穩定型心絞痛或非Q波心肌梗塞： （1）本品與肝素聯用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4μg/kg/min，起始輸注量完成后，繼續以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調整劑量的指南詳見說明書。 （2）在驗證療效的研究中，本品與肝素聯用滴注一般至少持續48小時，并可達108小時。患者平均接受本品71.3小時。在血管造影術期間可持續滴注，并在血管成形術/動脈內斑塊切除術后持續滴注12-24小時。當患者激活凝血時間小于180秒或停用肝素后2-6小時應撤去動脈鞘管。 6、血管成形術/動脈內斑塊切除術： （1）對于血管成形術/動脈內斑塊切除術患者開始接受本品時，本品應與肝素聯用由靜脈輸注，起始推注量為10μg/kg，在3分鐘內推注完畢，而后以0.15μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調整劑量的指南詳見說明書。 （2）本品維持量滴注應持續36小時。以后，停用肝素。如果病人激活凝血時間小于180秒應撤掉動脈鞘管。 7、嚴重腎功能不全患者：如上面調整劑量表所特別指出的，對于嚴重腎功能不全的患者（肌酐清除率小于30ml/min），本品的劑量應減少50%。 8、其他患者：對于老年患者（參見【老年用藥】）或女性患者不推薦調整劑量。 9、使用說明： （1）按體重調整適當的給藥速度。 （2）任何剩余溶液都須丟棄。 10、本品可以與下列注射藥物在同一條靜脈輸液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因、鹽酸咪達唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾及法莫替丁。但是本品不能與地西泮（安定Diazepam）在同一條靜脈輸液管路中使用。

口服，劑量應個體化。服藥應在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。1、治療高血壓：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。可根據患者反應將劑量可進一步減少或增加，或加用其他降壓藥。劑量調整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能就足夠。劑量超過10mg一日一次通常不需要。2、治療心絞痛：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。腎功能損害：腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調整劑量。嚴重腎功能損害的患者使用本品應慎重。

1、鹽酸替羅非班禁用于對其任何成分過敏的患者。 2、由于抑制血小板聚集可增加出血的危險。所以鹽酸替羅非班禁用于有活動性內出血、顱內出血史、顱內腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤的患者；也禁用于那些以前使用鹽酸替羅非班出現血小板減少的患者。

本品最常見的不良反應是輕微至中度的踝部水腫，該反應由外周血管擴張引起，是與劑量相關的。來自臨床試驗的經驗顯示2%的患者由于踝部水腫而中斷治療。在開始治療或增加劑量時可能會發生面部潮紅、頭痛、心悸、頭暈和疲勞。這些反應常常是短暫的。偶爾有意識錯亂和睡眠障礙的病例報告，但與非洛地平的聯系尚未明確建立。還有報道發現伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會引起牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠　　目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關資料。鑒于在動物研究中觀察到致畸性，妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用本品時一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮，但沒有確切的證據表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產。由于外周血管擴張導致的血流再分布，存在發生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險。　　哺乳期　　非洛地平可分泌進入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平，僅極少量會通過乳汁轉至兒童。尚無足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經驗來評估其對嬰兒的危險。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果認為繼續使用非洛地平治療的醫學利益大于風險，應考慮停止哺乳。兒童用藥：兒童使用本品的經驗有限。老年用藥：老年患者2.5 mg一日一次可能就足夠。劑量超過10 mg/次一日一次通常不需要。65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5 mg，一日一次。這些患者在調整劑量時應注意監測血壓。

本品與肝素聯用，適用于不穩定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征病人進行冠脈血管成形術或冠脈內斑塊切除術，以預防與經治冠脈突然閉塞有關的心臟缺血并發癥。

高血壓、穩定性心絞痛。

1、根據文獻資料，本品與肝素和阿司匹林聯合治療時，與藥物有關的最常見不良事件是出血（研究者的報告通常是滲出或輕度出血）。在PRISM-PLUS（血小板受體抑制對缺血綜合癥的治療-限于有不穩定的癥狀和體征的病人）和RESTORE（替羅非班對結果和再狹窄的隨機療效研究）研究中用TIMI標準判定的嚴重和輕度出血的發生率詳見說明書。 2、在PRISM-PLUS研究中鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組或對照組（接受肝素治療）均未報告有顱內出血。在RESTORE研究中顱內出血的發生率在鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組為0.1%，而對照組（接受肝素治療）為0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的發生率在鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組和對照組分別為0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的發生率在鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組和對照組分別為0.6%和0.3%。 3、接受鹽酸替羅非班和肝素聯合治療或肝素單獨治療的女性和老年患者分別較男性和年輕患者有較高的出血并發癥。不考慮年齡和性別因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯合治療的患者與肝素單獨治療的患者相比，其出血的危險性增加相似。對這些人群不需調整劑量。 4、接受鹽酸替羅非班和肝素聯合治療的患者較對照組更易出現血小板計數下降。這種下降在中斷鹽酸替羅非班治療后可逆轉。血小板下降到小于90000mm3的患者百分比為1.5%。血小板下降到小于50000mm3患者百分比為0.3%。血小板下降見于無血小板減少癥病史并再次使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者。 5、在鹽酸替羅非班和肝素聯合治療組最常見的（發生率大于1%）與藥物相關的非出血性不良反應有惡心（1.7%）、發熱（1.5%）和頭痛（1.1%）；在對照組中它們的發生率分別為1.4%、1.1%和1.2%。 6、在臨床研究中，不良事件的發生率在不同的種族、有無高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥的患者中通常是相似的。 7、非出血性不良事件的總發生率在女性患者（與男性患者相比）和老年患者（與年輕患者相比）中較高。但是，這些患者的非出血性不良事件的發生率在鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組和肝素單獨治療組是相似的（參見上述的出血性不良事件）。 8、以下不良反應在上市后也有報道： （1）出血：顱內出血、腹膜后出血、心包積血、肺（肺泡）出血和脊柱硬膜外血腫。致使性出血罕見。 （2）全身：急性和/或嚴重血小板計數減少可伴有寒戰、輕度發熱或出血并發癥。 （3）超敏感性：嚴重變應性反應包括過敏性反應。在替羅非班輸注第一天，初次治療時以及再次使用時均有過敏性病例發生的報導。有些病例伴有嚴重的血小板減少癥（血小板計數＜10000/mm3）。 9、實驗室化驗結果：接受鹽酸替羅非班與肝素聯合治療的患者最常見的實驗室不良事件與出血相關。發現有血紅蛋白、血球壓積和血小板計數下降。也可見尿和大便隱血增加。

1、鹽酸替羅非班應慎用于下列病人： （1）近期（1年內）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血。 （2）已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史。 （3）血小板計數小于150000/mm3。 （4）1年內的腦血管病史。 （5）1個月內的大的外科手術或嚴重軀體創傷史。 （6）近期硬膜外的手術。 （7）病史、癥狀或檢查結果為壁間動脈瘤。 （8）嚴重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）。 （9）急性心包炎。 （10）出血性視網膜病。 （11）慢性血液透析。 2、出血的預防： （1）因為鹽酸替羅非班抑制血小板聚集，所以與其它影響止血的藥物合用時應當謹慎。鹽酸替羅非班與溶栓藥物聯用的安全性尚未確定。 （2）鹽酸替羅非班治療期間，應監測患者有無潛在的出血。當出血需要治療時，應考慮停止使用鹽酸替羅非班。也要考慮是否需要輸血。 （3）曾有報道發生致命性出血。 （4）股動脈穿刺部位：鹽酸替羅非班可輕度增加出血的發生率，特別是在股動脈鞘管穿刺部位。當要進行血管穿刺時要注意確保只穿刺股動脈的前壁，避免用Seldinger（穿透）技術使鞘管進入。鞘管拔出后要注意正確止血并密切觀察。 （5）實驗室監測：在鹽酸替羅非班治療前、推注或負荷輸注后6小時內以及治療期間至少每天要監測血小板計數、血紅蛋白和血球壓積（如果證實有顯著下降需更頻繁）。在原先接受過血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者應當考慮盡早監測血小板計數。如果患者的血小板計數下降到小于90000/mm3，則需要再進行血小板計數以排除假性血小板減少。如果已證實有血小板減少，則須停用鹽酸替羅非班和肝素，并進行適當監測和治療。 （6）在治療前應測定活化部分凝血酶原時間（APTT），并且應當反復測定APTT仔細監測肝素的抗凝效應并據此調整劑量。有可能發生潛在致命性出血，特別是肝素與影響止血的其它產品如血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑聯用時尤其可能。 3、嚴重腎功能不全：在臨床研究中，已證明有嚴重腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）的患者其替羅非班血漿清除率下降。對于這樣的患者應減少本品的劑量（詳見用法用量）。

主動脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴重腎功能損害(GFR<30 mL/min)，急性心肌梗死后心衰慎用。 　　波依定含有乳糖。有以下罕見遺傳疾病的患者應禁忌使用 ：半乳糖不耐受癥，乳糖酶缺乏癥，葡萄糖-半乳糖吸收不良。 　　同時服用CYP 3A4誘導劑可劇烈降低非洛地平血藥水平，有導致非洛地平作用缺失的危險，這種聯合用藥應避免。 　　同時服用可能抑制CYP 3A4的藥物可導致非洛地平血藥水平明顯升高，這種聯合用藥應避免。 　　同時攝入葡萄柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高，這種聯合用藥應避免。 　　與其它血管擴張劑相似，非洛地平在極少數患者中可能會引起顯著的低血壓，這在易感個體可能會引起心肌缺血，低血壓患者慎用。 　　臨床試驗表明，劑量超過一日10 mg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其它血管擴張不良事件的發生率。 　　肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5 mg，一天一次。這些患者在調整劑量時應注意監測血壓。 　　腎功能不全患者一般不需要調整建議劑量。 　　準備懷孕的婦女應停止使用。 　　本品應空腹口服或食用少量清淡飲食，應整片吞服勿咬碎或咀嚼