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中藥用藥安全性 兒童用藥要重視輔料安全性

前不久,某制藥企業(yè)對(duì)一種解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)中成藥的口服溶液擬申請(qǐng)將其原有的適用人群(12歲以上~成年人 ),按照"每千克體重的服用標(biāo)準(zhǔn)"擴(kuò)大至嬰幼兒(6個(gè)月~2歲)。這看似簡(jiǎn)單的服用對(duì)象的改變,卻可能存在著較大的安全隱患。

本期我們邀請(qǐng)從事口服液制劑生產(chǎn)的有關(guān)專(zhuān)家,通過(guò)分析這種口服液的生產(chǎn)處方,來(lái)說(shuō)明更改藥物適用年齡范圍可能存在的安全問(wèn)題。希望通過(guò)這個(gè)例子和對(duì)處方中輔料的分析,能引起藥品研發(fā)生產(chǎn)者對(duì)輔料安全性的關(guān)注。

做客專(zhuān)家

由于口服液體制劑(包括溶液劑,糖漿劑,混懸劑,干混懸劑等)具有服用方便,起效快,口感好的特點(diǎn),所以該劑型在兒科藥物制劑的處方設(shè)計(jì)中經(jīng)常使用。考慮到兒童在不同生長(zhǎng)發(fā)育期各器官的生理功能狀態(tài)的不同,兒童藥物的劑型設(shè)計(jì)除應(yīng)注重療效外,安全性必須放在首位予以考慮。這其中除了藥物有效成分外,藥用輔料也是直接影響到藥物安全性的重要因素之一。

據(jù)了解上述申請(qǐng)藥品除含有三種主要治療成分和大量蔗糖外,處方中有抑菌劑苯甲酸鈉、助懸劑和穩(wěn)定劑黃原膠以及若干種人工合成的矯味劑和著色劑等輔料。分析這個(gè)處方,三種主要治療成分均為OTC復(fù)方制劑的活性成分,均可應(yīng)用于兒童制劑,只要按照不同年齡和體重給藥,其安全性和療效應(yīng)該有保證。所以本品安全隱患主要來(lái)自處方中苯甲酸鈉、黃原膠等輔料的選擇和用量。

處方中苯甲酸鈉是常用的抑菌劑,歐盟收載作為食品添加劑使用,美國(guó)FDA《非活性成分指南》中,苯甲酸鈉可用于口服溶液、混懸劑、糖漿劑、片劑以及外用和陰道用制劑中。苯甲酸鈉在肝臟中代謝為馬尿酸由尿排出,對(duì)于慢性肝病患者服用含有大量苯甲酸鈉的制劑時(shí)要特別小心。此外苯甲酸鈉對(duì)胃腸也有一定的刺激性,曾有報(bào)道,苯甲酸及其鈉鹽可致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)苯甲酸鈉的允許日最大攝取量折算成苯甲酸的量為5毫克/千克體重,人口服苯甲酸的最小致死劑量為50 0毫克/千克體重。沒(méi)有文獻(xiàn)證明苯甲酸及其鈉鹽不能用于兒科制劑。從《美國(guó)臨床醫(yī)生手冊(cè)》(PDR)以及國(guó)外上市的類(lèi)似產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)中可知,該輔料也可用于兒童,但目前尚無(wú)苯甲酸鈉在兒童產(chǎn)品處方中確切用量的依據(jù)。因此對(duì)于6個(gè)月~2 歲的嬰幼兒,尤其是小于1歲的嬰兒,身體各器官特別是肝臟及消化道尚在發(fā)育過(guò)程中,將原本用于成人的處方不作任何調(diào)整、僅通過(guò)簡(jiǎn)單的"按體重大小調(diào)整服用量"而將適用人群擴(kuò)大到6個(gè)月~2歲的嬰幼兒,處方中的苯甲酸鈉是否會(huì)損傷嬰幼兒尚未發(fā)育完全的肝臟?這應(yīng)當(dāng)引起藥品研發(fā)人員以及申請(qǐng)者的高度重視與關(guān)注。

黃原膠為一種高分子多糖,分子量大約為2×106。從化學(xué)結(jié)構(gòu)看,黃原膠的每個(gè)重復(fù)單元含有5個(gè)糖殘基( 包括兩個(gè)葡萄糖、兩個(gè)甘露糖和一個(gè)葡萄糖醛酸)。聚合物骨架由4個(gè)β-D-葡萄糖的重復(fù)單元通過(guò)1,4糖苷鍵連接構(gòu)成,因此其結(jié)構(gòu)與纖維素基本相同。黃原膠在口服和局部制劑、化妝品以及食品中廣泛使用。世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定10毫克/千克體重。所以考慮到嬰幼兒的發(fā)育情況,在設(shè)計(jì)口服制劑中應(yīng)該結(jié)合我國(guó)嬰幼兒的平均體重,在保證制劑物理穩(wěn)定性的情況下,酌情使用該輔料。此外針對(duì)處方中加入的人工合成香精、矯味劑以及著色劑,考慮到兒童或嬰幼兒用藥的安全性,也應(yīng)盡量少用這些輔料。

兒童用藥處方設(shè)計(jì)中輔料的選擇及用量除需要考慮制劑的物理、化學(xué)以及生物學(xué)的穩(wěn)定性外,了解輔料基本的安全性試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料非常重要,在劑型設(shè)計(jì)以及在處方篩選過(guò)程中應(yīng)結(jié)合藥物具體的用法用量、治療周期、適應(yīng)證以及適用人群全面綜合地對(duì)輔料進(jìn)行篩選??傊?,在兒童口服液體制劑的處方設(shè)計(jì)中,除應(yīng)重視其有效成分的合理配方,還應(yīng)在處方設(shè)計(jì)和篩選過(guò)程中關(guān)注主要輔料的選擇和用量,以使兒童用藥的安全性得到保障。

藥品資訊

  • 阿莫西林克拉維酸鉀是一種抗生素藥物,由阿莫西林和克拉維酸鉀兩種成分組成。這種藥物主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的多種感染,包括但不限于呼吸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染等。它通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療盆腔炎,但是否適用需要根據(jù)具體病情和醫(yī)生的指導(dǎo)來(lái)判斷。阿莫西林是一種廣譜抗生素,它能夠有效對(duì)抗多種細(xì)菌,包括一些可能導(dǎo)致盆腔炎的細(xì)菌。然而,盆腔炎可能由多種不同的病原體

  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,它在治療某些由細(xì)菌感染引起的疾病時(shí)是有效的,但并不是用來(lái)治療胃疼的常規(guī)藥物。胃疼可能由多種原因引起,包括胃酸過(guò)多、胃炎、胃潰瘍等,而阿莫西林主要針對(duì)的是細(xì)菌感染。對(duì)于胃疼的

  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,可以在一定程度上治療由細(xì)菌引起的嗓子發(fā)炎。然而,并非所有嗓子發(fā)炎都是由細(xì)菌引起的,也有可能是病毒或其他原因?qū)е?,因此在使用阿莫西林之前,最好先確定嗓子發(fā)炎的具體原因。嗓子發(fā)

  • 阿莫西林在某些情況下可以治療喉嚨疼痛,但并非所有喉嚨疼痛都適合使用阿莫西林。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由細(xì)菌引起的感染。如果喉嚨疼痛是由細(xì)菌感染引起的,如鏈球菌咽喉炎,那么使用阿莫西林是合

  • 阿莫西林是一種廣譜抗生素,通常不用于治療腹瀉。腹瀉的原因多種多樣,包括病毒感染、細(xì)菌感染、寄生蟲(chóng)感染或食物不耐受等。阿莫西林主要針對(duì)由敏感細(xì)菌引起的感染,而大多數(shù)腹瀉并非由細(xì)菌引起,因此使用阿莫西林治

  • 阿莫西林可以用于治療宮頸炎,但是否適合使用需要根據(jù)具體情況和醫(yī)生的指導(dǎo)。阿莫西林是一種廣譜抗生素,能夠抑制多種細(xì)菌的生長(zhǎng),包括一些可能導(dǎo)致宮頸炎的細(xì)菌。然而,宮頸炎的原因多種多樣,包括細(xì)菌、病毒、真菌

  • 阿莫西林作為一種廣譜抗生素,在某些情況下可以用于治療膽囊炎。然而,是否適用于所有膽囊炎患者需要根據(jù)具體病情和醫(yī)生的診斷來(lái)決定。膽囊炎的治療通常需要綜合考慮患者的整體狀況和炎癥的嚴(yán)重程度。阿莫西林因其抗

  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,可以用于治療尿道炎。尿道炎是由細(xì)菌引起的尿道感染,阿莫西林作為一種廣譜抗生素,能夠有效地對(duì)抗多種細(xì)菌,包括那些可能引起尿道炎的細(xì)菌。在治療尿道炎時(shí),阿莫西林的作用機(jī)制是通過(guò)

  • 阿莫西林在一定程度上可以治療尿道炎,但是否適用需根據(jù)具體情況和醫(yī)生指導(dǎo)。尿道炎是由多種細(xì)菌引起的泌尿系統(tǒng)感染,其中一部分細(xì)菌對(duì)阿莫西林敏感。阿莫西林是一種廣譜抗生素,能有效抑制多種細(xì)菌生長(zhǎng),減輕炎癥反

  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,對(duì)于感冒咳嗽是否有效,需要根據(jù)具體情況來(lái)判斷。感冒咳嗽多數(shù)是由病毒引起的,而阿莫西林主要針對(duì)細(xì)菌感染。因此,如果感冒咳嗽是由細(xì)菌感染引起的,使用阿莫西林可能會(huì)有一定的療效。

  • 阿莫西林在一定程度上可以治療咽炎,但并非所有咽炎都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的感染。對(duì)于細(xì)菌性咽炎,阿莫西林能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng),減輕炎癥反應(yīng),從而緩解癥狀。然而,咽炎也可

  • 阿莫西林在一定程度上可以治療咳嗽,但這并不是其主要作用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由細(xì)菌引起的感染。如果咳嗽是由細(xì)菌性感染引起的,如急性支氣管炎或肺炎,使用阿莫西林可能會(huì)有所幫助。然而,大

  • 阿莫西林作為一種廣譜抗生素,在治療闌尾炎方面具有一定的作用,但并非所有闌尾炎患者都適用。阿莫西林主要針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌引起的感染,對(duì)于闌尾炎初期,如果是由這些細(xì)菌引起的,阿莫西林可以發(fā)

  • 腸炎吃阿莫西林可能有效,但并非所有情況都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,對(duì)某些細(xì)菌引起的腸炎有治療作用。然而,腸炎的原因多樣,包括病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng)等。對(duì)于非細(xì)菌性腸炎,使用阿莫西林不僅無(wú)效,還可能破

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療腹瀉,但并不是所有腹瀉都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的感染。如果腹瀉是由細(xì)菌引起的,例如沙門(mén)氏菌或志賀氏菌感染,那么在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用阿莫

  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,可能被用于治療由細(xì)菌引起的鼻竇炎。然而,是否適用于每個(gè)鼻竇炎患者需要根據(jù)具體情況來(lái)判斷。鼻竇炎的治療需要綜合考慮病因、癥狀嚴(yán)重程度以及患者的個(gè)體差異。阿莫西林作為一種廣譜抗

  • 阿莫西林在治療膽囊炎方面具有一定的效果,但并非所有膽囊炎都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的感染。對(duì)于由細(xì)菌感染引起的膽囊炎,阿莫西林可以發(fā)揮其抗菌作用,幫助控制感染。然而,

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療胃炎。阿莫西林是一種廣譜抗生素,它能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,從而對(duì)多種細(xì)菌產(chǎn)生殺滅作用。在胃炎的治療中,如果胃炎是由幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)引

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療胃病,但并非所有胃病都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由細(xì)菌引起的感染。在胃病的治療中,如果病因是由幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)引起的

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