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特發(fā)性肺纖維化致死率高嗎?全球僅有兩款特發(fā)性肺纖維化治療藥物

相關(guān)企業(yè): 四川科倫藥業(yè)股份有限公司

近日,Morphictherapeutic發(fā)布了2021年的業(yè)績(jī)報(bào)告,提示艾伯維放棄了與該公司合作的所有Alphavbeta6(αvβ6)抑制劑的研發(fā)。據(jù)悉,Morphic公司開(kāi)發(fā)了一個(gè)獨(dú)特的平臺(tái),用于設(shè)計(jì)整合素口服抑制劑,以阻止TGF-β活化,被認(rèn)為是阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化的關(guān)鍵方法。該平臺(tái)由Morphic公司科學(xué)創(chuàng)始人、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Timspringer教授和Schrdinger公司共同開(kāi)發(fā)。

合作回顧:

-2018年,艾伯維為Morphic支付了1億美元的專(zhuān)有許可選項(xiàng),用于多個(gè)目標(biāo)的候選產(chǎn)品。對(duì)于每個(gè)目標(biāo),Morphic將通過(guò)完成IND支持研究來(lái)開(kāi)展研發(fā)活動(dòng),艾伯維可以支付許可費(fèi)來(lái)行使其專(zhuān)有許可選項(xiàng),并承擔(dān)全球發(fā)展和商業(yè)化的責(zé)任。

-2020年8月,艾伯維根據(jù)兩家公司的研發(fā)合作協(xié)議行使許可選項(xiàng),開(kāi)發(fā)αvβ6整合素抑制劑(包括化合物MORF-720和MORF-627)治療纖維化疾病,包括特發(fā)性肺纖維化(IPF)等適應(yīng)癥,并向Morphic支付2000萬(wàn)美元。

根據(jù)財(cái)務(wù)報(bào)告,Morphic沒(méi)有解釋艾伯維退出合作。

疾病致死率高,IPF市場(chǎng)前景廣闊

肺纖維化是一種慢性進(jìn)行性肺間質(zhì)疾病,其特點(diǎn)是巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在肺泡中的積累和纖維結(jié)締組織的發(fā)展,最終導(dǎo)致患者正常肺組織結(jié)構(gòu)的變化。

特發(fā)性肺纖維化是所有纖維化疾病中進(jìn)展最快、最致命的。隨著組織纖維化的進(jìn)展,特發(fā)性肺纖維化患者的肺活量逐漸下降,最終危及生命。其平均生存期僅為2.8年,5年生存率僅為30%。

目前的證據(jù)表明,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β),特別是TGF-β1,在纖維化過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,具有經(jīng)典的SMAD信號(hào)傳導(dǎo)和非經(jīng)典的途徑。目前,IPF的藥物主要是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑,治療效果顯著,但其不良反應(yīng)更為常見(jiàn)和嚴(yán)重。

據(jù)悉,IPF在普通人群中的患病率為2/1萬(wàn)~29/1萬(wàn),發(fā)病年齡在中年以上,大量吸煙(>20包年)的老年男性較為常見(jiàn)。在美國(guó),特發(fā)性肺纖維化患者約15萬(wàn)人,而在中國(guó),特發(fā)性肺纖維化患者約50萬(wàn)人。2018年5月11日,國(guó)家衛(wèi)生委員會(huì)等5個(gè)部門(mén)聯(lián)合制定了《第一批罕見(jiàn)病目錄》,其中包括特發(fā)性肺纖維化。

報(bào)告顯示,2018年全球特發(fā)性肺纖維化治療市場(chǎng)為20億美元,預(yù)計(jì)復(fù)合年增長(zhǎng)率為12.7%。

目前美國(guó)治療特發(fā)性纖維化的市場(chǎng)和預(yù)測(cè)

全球只有兩種上市藥品可用市場(chǎng)需求

顯然,特發(fā)性肺纖維化是一個(gè)巨大而迫切需要滿足的醫(yī)療市場(chǎng)。然而,由于該疾病的病因尚不清楚,該疾病的治療非常有限,世界上只有兩種治療藥物被批準(zhǔn)上市-吡非尼酮和尼達(dá)尼布,有一定的療效和安全性,治療效果有限。

尼達(dá)尼布(Nintedanib)是由勃林格尹格翰(BI)開(kāi)發(fā)的一種小分子化學(xué)合成藥物,是VEGF、FGF、PDGF受體選擇性拮抗劑,是世界上第一種被批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)的靶向藥物。2014年10月,該藥物被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于IPF治療。2014年11月,該藥物獲得歐洲藥品管理局EMA批準(zhǔn)。2017年9月,乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(商品名稱(chēng):維加特)批準(zhǔn)。

BI過(guò)去兩年的財(cái)務(wù)報(bào)告顯示,2019年乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊銷(xiāo)售額為16.71億美元,2020年銷(xiāo)售額為25.25億美元,增長(zhǎng)51.1%。截至目前,其2021年財(cái)務(wù)報(bào)告尚未披露。

吡非尼酮(Pirfenidone)是由Intermune開(kāi)發(fā)的一種小分子口服膠原蛋白抑制劑和TGF-β1抑制劑。2008年,該藥首次獲得日本藥品和醫(yī)療器械局PMDA批準(zhǔn)。2011年獲得歐洲藥品管理局EMA批準(zhǔn)。2013年12月,吡非尼酮獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局NMPA批準(zhǔn)(商品名稱(chēng):艾思瑞)上市。2014年10月,吡非尼酮在美國(guó)獲批上市。

據(jù)了解,吡非尼酮負(fù)責(zé)吡非尼酮在歐美的市場(chǎng),北京康蒂尼藥業(yè)負(fù)責(zé)中國(guó)市場(chǎng)。數(shù)據(jù)顯示,2020年該藥銷(xiāo)售額為12.6億美元,2015-2020年全球銷(xiāo)售額百分比增長(zhǎng)率為19.60%。

目前,國(guó)內(nèi)乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)僅有原研制藥公司勃林格尹格翰和仿制藥公司石藥集團(tuán)恩必普藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)于2021年3月獲得首次仿制。

此外,四川科倫藥業(yè)研究院|四川科倫藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)也加入了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。尼達(dá)尼布的兩家仿制品已提交上市申請(qǐng),目前正在審批中。

藥品資訊

  • 寶寶受涼拉肚子時(shí),可以考慮使用一些溫和的止瀉藥物來(lái)緩解癥狀。在沒(méi)有醫(yī)生指導(dǎo)的情況下,家長(zhǎng)可以為寶寶準(zhǔn)備一些含有蒙脫石散成分的藥物,這種成分能夠吸附腸道內(nèi)的病原體和毒素,減少腹瀉的次數(shù)。同時(shí),也可以給寶

  • 寶寶風(fēng)寒感冒咳嗽時(shí),可以考慮使用一些溫和的中成藥來(lái)緩解癥狀。這些藥物通常含有能夠緩解咳嗽和感冒癥狀的成分,比如具有解表散寒、宣肺止咳功效的草藥。在選擇藥物時(shí),應(yīng)優(yōu)先考慮寶寶的年齡和體重,以及藥物的劑量

  • 坐月子期間可以適度使用暖寶寶,但需注意安全和適宜性。暖寶寶作為一種便攜式取暖工具,能夠提供一定的溫暖,對(duì)于產(chǎn)后身體恢復(fù)和保暖有一定的幫助。然而,使用時(shí)必須謹(jǐn)慎,因?yàn)樾聥寢尩钠つw較為敏感,且產(chǎn)后身體調(diào)節(jié)

  • 寶寶患有支氣管肺炎時(shí),通常會(huì)根據(jù)病情的嚴(yán)重程度和病原體類(lèi)型,由醫(yī)生開(kāi)具相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療。這些藥物可能包括抗生素、抗病毒藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥以及支持性治療藥物等。針對(duì)寶寶支氣管肺炎的治療,藥物選擇需要綜合

  • 寶寶嘔吐有時(shí)可能會(huì)伴隨發(fā)燒,但并非所有嘔吐都會(huì)導(dǎo)致發(fā)燒。嘔吐和發(fā)燒都是身體對(duì)某些刺激或疾病做出的反應(yīng)。嘔吐可能是由于消化系統(tǒng)問(wèn)題、食物中毒、病毒感染等原因引起的,而發(fā)燒通常是身體對(duì)感染或炎癥的一種自然

  • 一歲多的寶寶出現(xiàn)咳嗽時(shí),首先應(yīng)該保持冷靜,并觀察寶寶咳嗽的性質(zhì)和伴隨癥狀。如果咳嗽輕微,沒(méi)有發(fā)熱、呼吸困難等嚴(yán)重癥狀,可以在家中采取一些措施。例如,保持室內(nèi)空氣濕潤(rùn),使用加濕器或在室內(nèi)放置水盆,以減少

  • 面對(duì)2歲寶寶皮膚過(guò)敏的情況,家長(zhǎng)首先應(yīng)保持冷靜,并及時(shí)采取措施。可以給寶寶穿上寬松透氣的衣物,避免使用可能刺激皮膚的材質(zhì),如化纖。同時(shí),保持寶寶皮膚的清潔和濕潤(rùn),使用溫和無(wú)刺激的嬰兒專(zhuān)用洗護(hù)產(chǎn)品。如果

  • 寶寶風(fēng)寒感冒時(shí),可以考慮使用一些適合兒童的中成藥來(lái)緩解癥狀。這些藥物通常具有溫和的性質(zhì),能夠減輕寶寶的不適感,同時(shí)幫助身體恢復(fù)健康。在選擇藥物時(shí),應(yīng)優(yōu)先考慮那些成分安全、副作用小、適合兒童使用的藥物。

  • 寶寶發(fā)燒嗓子發(fā)炎時(shí),家長(zhǎng)應(yīng)首先保持冷靜,可以采取物理降溫和適當(dāng)補(bǔ)充水分的方法來(lái)緩解寶寶的不適。如果寶寶體溫超過(guò)38攝氏度,可以使用溫水擦洗寶寶的手心、腳心和額頭,幫助散熱。同時(shí),給寶寶喝一些溫開(kāi)水,保

  • 對(duì)于4歲寶寶出現(xiàn)干咳的情況,建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用適合兒童的藥物。兒童的生理特點(diǎn)與成人不同,因此不能隨意使用成人藥物。在沒(méi)有醫(yī)生指導(dǎo)的情況下,可以考慮使用一些溫和的兒童專(zhuān)用止咳藥,但具體藥物的選擇和劑

  • 寶寶普通感冒時(shí),可以考慮使用一些緩解癥狀的藥物,如解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥。這些藥物可以幫助寶寶緩解發(fā)熱、咳嗽、流鼻涕等感冒癥狀。然而,具體使用哪種藥物以及劑量,需要根據(jù)寶寶的年齡、體重和具體癥狀來(lái)決定。

  • 普通感冒在一定程度上是有可能傳染給寶寶的。感冒是由多種病毒引起的上呼吸道感染,其中最常見(jiàn)的是鼻病毒和冠狀病毒。這些病毒通過(guò)飛沫傳播,當(dāng)感染者咳嗽、打噴嚏或說(shuō)話時(shí),病毒會(huì)隨著飛沫進(jìn)入空氣,寶寶吸入這些飛

  • 寶寶咳嗽支氣管炎時(shí),可以考慮使用一些針對(duì)兒童設(shè)計(jì)的止咳化痰藥物,但具體使用哪種藥物以及劑量需要遵循醫(yī)生的建議。這是因?yàn)椴煌挲g段的孩子對(duì)藥物的代謝和耐受性不同,而且支氣管炎的原因多樣,可能需要不同的治

  • 面對(duì)4個(gè)月寶寶低燒的情況,首先應(yīng)該保持冷靜,觀察寶寶的整體狀況。如果體溫在37.5攝氏度至38攝氏度之間,可以采取物理降溫的方式,比如給寶寶擦拭身體,特別是腋窩和腹股溝等部位,幫助散熱。同時(shí),確保室內(nèi)

  • 寶寶白細(xì)胞低可能是由于多種原因引起的,包括病毒感染、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫系統(tǒng)疾病或者某些藥物的影響。白細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分,負(fù)責(zé)抵抗外來(lái)病原體的入侵。分析寶寶白細(xì)胞低的情況,首先要考慮的是是否有近期

  • 2歲寶寶嘔吐可能是由多種原因引起的,包括消化不良、食物中毒、胃腸炎、感冒或其他感染性疾病等。嘔吐是身體試圖排除有害物質(zhì)的一種方式,但頻繁或劇烈的嘔吐可能會(huì)導(dǎo)致脫水和電解質(zhì)失衡。對(duì)于2歲寶寶嘔吐的情況,

  • 寶寶咳嗽不一定需要吃消炎藥。咳嗽是兒童常見(jiàn)的癥狀,可能是由多種原因引起的,包括感冒、過(guò)敏、哮喘等。是否需要使用消炎藥物,應(yīng)根據(jù)咳嗽的具體原因和嚴(yán)重程度來(lái)判斷。對(duì)于寶寶咳嗽,首先應(yīng)該觀察其癥狀和體征,如

  • 對(duì)于四歲寶寶的干咳,可以考慮使用一些針對(duì)兒童設(shè)計(jì)的咳嗽糖漿或者含有蜂蜜成分的咳嗽緩解產(chǎn)品。這些產(chǎn)品通常含有天然成分,能夠溫和地緩解咳嗽癥狀,同時(shí)減少對(duì)兒童敏感腸胃的刺激。在選擇時(shí),應(yīng)優(yōu)先考慮那些不含藥

  • 寶寶手上起濕疹時(shí),首先應(yīng)保持寶寶手部的清潔和干燥,避免接觸刺激性物質(zhì)。可以使用溫和的嬰兒沐浴露清潔患處,之后涂抹適合嬰兒使用的保濕霜,以減輕皮膚干燥和瘙癢。如果濕疹癥狀嚴(yán)重,應(yīng)及時(shí)就醫(yī),由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生評(píng)估

  • 寶寶舌頭出現(xiàn)潰瘍時(shí),家長(zhǎng)可以采取一些家庭護(hù)理措施來(lái)緩解寶寶的不適。首先,保持寶寶口腔衛(wèi)生非常重要,可以使用柔軟的嬰兒牙刷或紗布輕輕清潔寶寶的口腔,避免刺激潰瘍部位。其次,給寶寶提供溫和、易消化的食物,

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