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TIGIT抑制劑治療小細胞肺癌受挫?TIGIT有何生物學作用?

相關企業: 杭州默沙東制藥有限公司

TIGIT生物作用

TIGIT的全稱是T細胞免疫球蛋白和ITIM結構蛋白(TCGIT的全稱是TCGIT)。它是多種T細胞表面表達的抑制性受體。T細胞表面表達的多種不同的激活性受體和抑制性受體往往是兩對對的,微調T細胞的活性。TIGIT和激活性受體CD26是一對,其共同配體是PVR(CD155)。TIGIT通過與CD226的競爭和PVR的組合來抑制CD226的激活。TIGIT在多種癌癥類型的腫瘤浸潤T細胞中高度表達。

雖然TIGIT抑制劑作為一種單一的藥物治療方法,在實驗中沒有顯著的抗癌活動,但現有的研究表明,它可以產生協同作用,同時阻止PD-1和TIGIT信號通道,從而增強CD8陽性T細胞在腫瘤中的抗癌活動。

可以提高CD8陽性T細胞活性同時阻斷TIGIT和PD-1信號通路

此外,通過TIGIT介導來調節T細胞表達的信號通路可以提高免疫抑制活性。從另一個角度來看,阻斷PD-1和TIGIT信號通路的同時,可能會削弱免疫抑制功能,增強抗癌免疫活性。

在這些理論基礎上,許多公司已經開發出針對TIGIT的有針對性的免疫治療,并在臨床試驗中將其與免疫檢查點的抑制劑結合起來治療不同類型癌癥的療效。

結合治療TIGIT抑制劑的臨床表現

evalaluate的文章指出,用于治療ES-SCLC的用于tragolumab的3期臨床試驗是羅氏綜合延伸的多項臨床試驗之一。然而,在這3期臨床試驗啟動之前,在早期臨床試驗中沒有任何治療es-sclc患者的有效數據。

而在其他癌型的癌癥中,tiragolumab與免疫檢查點抑制劑聯用,獲得了積極的早期臨床試驗結果。如tiragolumab與抗PD-L1抗體阿替利珠單抗聯用,在一線治療PD-L1陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的二期臨床試驗中獲得積極的結果。在2.5年的中位隨訪中,tiragolumab/阿替利珠單抗聯合治療阿替利珠單抗死亡的風險比阿替利珠單抗聯合治療降低了38%。

在PD-L1高表達(TPS)≥50%的患者中,特朗格瑪烏/阿替利珠單抗組合降低了患者病情進展或死亡的71%。目前,這種組合治療PD-L1高表達NSCLC患者的3期臨床試驗正在進行中,預計將于今年晚些時候結果。

在治療NSCLC患者的早期臨床試驗中,默沙東(MSD)公司開發的抗TIGIT抗體vibostolimab與抗PD-1抗體聯合使用也取得了積極的結果。該公司正計劃進行后期臨床試驗,以測試這種組合在各種癌癥類型中的效果。

ArcusBiosciences公司在治療NSCLC的早期臨床試驗中與抗PD-1抗體zimberilimab開發的抗TIGIT單克隆抗體domvalival和AB308聯合使用,顯示出與ziberilimab單克隆抗體domalimab相比的差異化療效。吉利德科學最近與ArcusBioscinces公司達成了7.25億美元的合作,并獲得了這兩種抗TIGIT的研究和開發權。

研發TIGIT靶向治療管道。

根據clinicaltrials.gov的信息,目前臨床試驗中有10多種針對性TIGIT的抗體T的抗體治療,不僅包括單克隆抗體,還包括雙特異性抗體。治療的癌癥不僅包括多種實體腫瘤,還包括血液惡性腫瘤,如多發性骨髓瘤。

在抗PD-1.PD-L1和CTLA-4抑制劑獲批后,是免疫治療領域的重要研發方向之一,開發下一代免疫檢查點抑制劑,進一步提高了癌癥免疫治療的作用和應用范圍。最近,百世美施貴寶的抗LAG-3抗體relatlimab獲得美國FDA批準上市,成為過去10年批準的首個創新癌癥免疫治療新免疫檢查點蛋白。TIG也是新一代免疫檢查點中最有希望的目標之一。雖然我們在ES-SC的治療方面遇到了挫折,但我們期待它在治療其他類型的癌癥方面有潛力。

藥品資訊

  • 寶寶兩個月大時感冒鼻塞,可以采取一些溫和的家庭護理措施來緩解不適。首先,保持室內空氣濕潤,使用加濕器可以幫助緩解鼻塞。其次,輕輕按摩寶寶的鼻子兩側,促進血液循環,有助于緩解鼻塞。此外,確保寶寶頭部稍微

  • 寶寶拉肚子時,可能需要使用抗生素來治療,但具體是否需要以及使用哪種抗生素,應該由醫生根據寶寶的具體情況來判斷和開具。抗生素的使用需要謹慎,因為不當使用可能會導致抗藥性的發展。在寶寶拉肚子的情況下,首先

  • 寶寶發燒時,是否可以服用感冒藥需要謹慎對待。通常情況下,不建議直接給寶寶服用成人感冒藥,因為成人藥物的劑量和成分可能不適合兒童的生理特點。兒童的肝臟和腎臟功能尚未完全發育,對藥物的代謝和排泄能力有限,

  • 面對四歲寶寶高燒不退的情況,首先應該保持冷靜,立即采取物理降溫措施,同時密切觀察寶寶的癥狀變化。如果體溫超過38.5攝氏度,可以給寶寶使用退熱藥物,但務必按照說明書上的劑量和時間間隔使用,避免過量。在

  • 寶寶感冒時可以適量食用白蘿卜。白蘿卜含有豐富的維生素C和鋅,有助于增強寶寶的免疫力,對抗感冒病毒。同時,白蘿卜中的芥子油成分能夠促進消化,緩解因感冒引起的消化不良和腹脹。不過,白蘿卜性涼,寶寶食用時需

  • 寶寶感冒可能會引起拉肚子。感冒是由多種病毒引起的上呼吸道感染,這些病毒有時也會影響到寶寶的消化系統,導致腸道功能紊亂,從而出現腹瀉癥狀。此外,感冒期間寶寶的身體抵抗力下降,更容易受到其他病原體的侵襲,

  • 面對三歲寶寶不拉大便的情況,家長可以采取一些溫和的措施來幫助寶寶緩解便秘。首先,確保寶寶攝入足夠的水分,因為水分對于保持腸道正常運作至關重要。其次,增加寶寶飲食中的纖維含量,如新鮮水果和蔬菜,它們有助

  • 面對一歲寶寶出現蟯蟲的情況,建議家長首先帶孩子到醫院進行專業的檢查和診斷。醫生會根據寶寶的具體情況,采取合適的治療措施。蟯蟲是一種常見的腸道寄生蟲,它們通過接觸傳播,因此保持寶寶個人衛生和家庭環境清潔

  • 面對兩歲寶寶受涼嘔吐的情況,首先應該保持冷靜,并立即采取措施來緩解寶寶的不適。可以給寶寶穿上保暖的衣物,避免繼續受涼,并確保寶寶處于舒適的環境中。同時,給寶寶喝一些溫開水,幫助其胃部舒適,減少嘔吐的可

  • 對于三歲寶寶咳嗽,建議在醫生指導下使用適合兒童的止咳藥物。兒童咳嗽的原因多樣,可能是感冒、過敏或其他呼吸道問題引起的,因此選擇合適的藥物需要根據具體病因和醫生的建議。在選擇藥物時,應考慮兒童的生理特點

  • 對于四歲寶寶咳嗽厲害的情況,首先應該保持冷靜,并及時采取措施。可以給寶寶多喝溫水,保持室內空氣濕潤,避免空氣過于干燥。同時,注意寶寶的飲食,避免辛辣、油膩等刺激性食物。如果咳嗽持續時間較長或伴有發熱、

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  • 對于2歲寶寶感冒咳嗽,可以考慮使用兒童專用的感冒咳嗽藥物。在選擇藥物時,應優先考慮含有緩解咳嗽癥狀成分的藥物,同時注意藥物的劑量和使用頻率,以確保安全有效。家長在給寶寶用藥時,應嚴格按照說明書或醫生的

  • 對于2歲寶寶風寒感冒,可以考慮使用一些溫和的中成藥,如小兒感冒顆粒等,這些藥物通常具有解表散寒、清熱解毒的功效。在使用任何藥物之前,建議先咨詢兒科醫生或藥師,以確保藥物的安全性和適宜性。在選擇藥物時,

  • 寶寶感冒時流鼻血可能是由于鼻腔黏膜受到病毒侵襲后變得脆弱,加之感冒期間鼻腔黏膜充血腫脹,寶寶擤鼻涕時用力過猛或鼻腔干燥,都可能導致鼻腔內的血管破裂而出血。此外,感冒伴隨的發熱也可能使鼻腔黏膜更加干燥,

  • 寶寶腸胃型感冒時,可以考慮使用一些針對腸胃不適和感冒癥狀的藥物,如含有對乙酰氨基酚的退熱藥物、益生菌制劑以及緩解腸胃不適的藥物。這些藥物可以幫助緩解寶寶的不適感,同時促進腸胃功能的恢復。在選擇藥物時,

  • 寶寶腸炎拉肚子時,可以考慮使用兒童專用的止瀉藥物和益生菌制劑。具體藥物的選擇應在醫生指導下進行,因為不同寶寶的情況可能有所不同,需要根據癥狀和體質來確定合適的治療方案。在寶寶腸炎拉肚子的情況下,止瀉藥

  • 寶寶著涼拉肚子時,可以考慮使用一些溫和的止瀉藥物來緩解癥狀,但具體選擇哪種藥物,需要根據寶寶的年齡、體重和具體癥狀來決定。在沒有醫生指導的情況下,不建議自行給寶寶用藥。在寶寶出現著涼導致的腹瀉時,首先

  • 寶寶嗓子發炎咳嗽時,家長可以采取一些家庭護理措施來緩解寶寶的不適。首先,保持室內空氣濕潤,使用加濕器或在室內放置水盆,以減少寶寶喉嚨的干燥感。其次,給寶寶提供充足的水分,可以是溫水或母乳,以幫助稀釋痰

  • 寶寶咳嗽痰多時,可以適量食用一些具有潤肺化痰功效的食物,如梨、枇杷、百合等。這些食物含有豐富的水分和維生素,有助于緩解咳嗽癥狀,促進痰液排出。梨具有很好的潤肺止咳作用,可以給寶寶燉梨湯喝,既能補充水分

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