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TCR-T療法簡介及發展歷史 TCR-T療法臨床研究進展

近幾年,基于T細胞的新型免疫療法取得了前所未有的突破,其中最為突出的是CAR-T療法,此外基于T細胞的免疫治療技術TCR-T的研究應用在實體瘤中也初現曙光,憑借其能夠靶向腫瘤內多種抗原的優勢,吸引了越來越多人的關注。

TCR-T療法簡介及發展歷史

細胞受體基因工程改造的T細胞療法(TCR-T療法)是通過向普通T細胞中轉導嵌合抗原受體(融合抗原結合域及細胞信號結構域)或者TCRα/β異二聚體,來提高特異性識別腫瘤相關抗原(Tumor Associated Antigen,TAA)的TCR的親和力和免疫細胞的戰斗力,使T淋巴細胞能夠重新高效地識別靶細胞、在體內發揮較強的抗腫瘤免疫效應。TCR-T療法不僅可以像化學治療一樣快速殺滅腫瘤,還可以避免疫苗和T淋巴細胞檢查點療法的延遲效應。目前TCR-T療法主要瞄準實體瘤市場,在國際上已經成為研究的熱點。

TCR-T行業發展經歷了1999-2005年的探索期從2006年開始發展期。最早的TCR-T療法研究報道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治療方法時發現TCR基因轉導至患者外周血淋巴細胞后,可在體外產生具有腫瘤反應性的細胞毒性T淋巴。此后,TCR-T技術在發展過程中經歷了四次迭代:

第一代TCR-T是從患者T細胞中分離出腫瘤抗原特異性識別的T細胞亞群,經體外擴增后回輸治療。由于這種T細胞克隆數量極少,個體差異很大,因此很難產業化。

第二代TCR-T是通過克隆上述腫瘤抗原特異性識別的T細胞,獲取其TCR基因序列,再轉導至患者的外周T細胞上,這種方法使得TCR-T產業化成為可能。

第三代TCR-T是通過優化TCR的親和力,使其能夠更好地識別腫瘤抗原,再將其轉導至患者T細胞上,整體提高TCR-T的成藥性。

第四代TCR-T是靶向腫瘤新抗原(Neoantigen)的高特異性細胞療法,腫瘤應答和安全性大幅提高,但由于個體突變差異,治療可及性還有待進一步研究。

TCR-T療法臨床研究進展

2022年1月25日,FDA批準Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)用于 HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。這是一種雙特異性 gp100 肽-HLA 導向的CD3-T細胞接合劑。成為全球首個上市的TCR藥。

根據Cortellis數據庫,截至目前,全球處于臨床前及以上研究階段的藥物共有117個,其中臨床前61個、臨床1期30個、臨床2期23個。全球在研的TCR-T項目中,70%以上適應癥為實體瘤,主要包括轉移性非小細胞肺癌、肝細胞癌、多發性骨髓瘤、軟組織肉瘤、頭頸癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤和宮頸癌等。從靶點來看,癌-睪丸(CT)抗原依然是研發熱點,靶向NY-ESO-1的項目數量位居前列。

此外,目前TCR-T療法進展較快的主要有Adaptimmune Therapeutics的 ADP-A2M4CD8、Kite Pharma (Gilead Sciences)的 NY-ESO-1 TCR、華夏英泰的 YT-E001等,均處在II期臨床研究階段。

當前全球已經展開的“免疫細胞治療”臨床研究,在ClinicalTrial.gov上注冊的有9003項,其中,中國有1020項,位居全球第二位。全球制藥巨頭積極布局細胞免疫治療領域,加速了臨床應用進程。國內企業中,香雪精準、華夏英泰、天科雅、西比曼等也加入TCR-T賽道。其中,香雪精準的高親和TCR-T新藥TAEST16001獲得了國內首個TCR-T臨床試驗許可

藥品資訊

  • 頭孢地尼和阿莫西林不建議同時服用。這兩種藥物都屬于抗生素,頭孢地尼是一種第三代頭孢菌素類抗生素,而阿莫西林則是一種青霉素類抗生素。同時使用兩種抗生素可能會增加不良反應的風險,如惡心、腹瀉等,并且可能導

  • 面對阿莫西林耐藥的情況,患者應當及時就醫,由醫生根據病情和耐藥性測試結果調整治療方案。耐藥性意味著細菌對阿莫西林產生了抵抗力,因此繼續使用可能無法有效抑制感染。在分析耐藥性問題時,重要的是認識到耐藥性

  • 阿莫西林和利巴韋林可以一起使用,但是否適合同時服用需根據具體情況和醫生指導。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由細菌引起的感染;而利巴韋林是一種抗病毒藥物,用于治療流感等病毒感染。兩者作用機制不同

  • 羅紅霉素與阿莫西林不建議同時服用。這兩種藥物都屬于抗生素,但它們的作用機制和抗菌譜有所不同。羅紅霉素屬于大環內酯類抗生素,主要針對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌,而阿莫西林屬于青霉素類抗生素,主要針對

  • 阿莫西林和雙黃連可以一起使用,但需謹慎并遵循醫囑。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由細菌引起的感染;雙黃連則是一種中藥制劑,具有清熱解毒、抗病毒的作用。兩者聯合使用時,可以增強治療效果,尤其在治

  • 腸炎寧和阿莫西林可以一起服用,但需在專業醫師的指導下進行。腸炎寧主要用于治療腸炎引起的腹痛、腹瀉等癥狀,而阿莫西林是一種廣譜抗生素,用于治療由細菌引起的感染。兩者聯合使用可以增強治療效果,但同時也可能

  • 阿司匹林和阿莫西林在某些情況下可以一起使用,但是否適合聯合使用需要根據個體的具體情況和醫生的指導來決定。在分析這個問題時,我們首先要了解這兩種藥物的作用機制和適應癥。阿司匹林是一種非甾體抗炎藥,常用于

  • 如果出現對阿莫西林的過敏反應,首先應立即停止服用,并尋求醫療幫助。過敏反應可能包括皮疹、瘙癢、呼吸困難、面部或喉嚨腫脹等癥狀,這些都需要及時處理以避免嚴重后果。針對過敏情況,應立即停止服用阿莫西林,并

  • 如果出現阿莫西林過敏反應,應立即停止使用,并尋求醫療幫助。過敏癥狀可能包括皮疹、瘙癢、呼吸困難等,嚴重時甚至可能導致過敏性休克。在等待醫療救援時,可以采取一些初步措施,如保持冷靜,避免抓撓皮膚,以防癥

  • 面對阿莫西林過敏的情況,首先應立刻停止服用,并及時就醫。過敏反應可能表現為皮疹、瘙癢、呼吸困難等,嚴重時甚至可能導致過敏性休克。因此,一旦發現過敏跡象,應立即采取行動。在停止服用阿莫西林后,應密切觀察

  • 阿莫西林作為一種常用的抗生素,在服用時需要避免與某些藥物同時使用,以免產生不良反應或降低藥效。特別是含有酒精的飲品和某些抗凝藥物,如華法林,應避免與阿莫西林同時攝入。在分析這些相互作用時,首先要注意的

  • 阿莫西林和羅紅霉素不建議同時服用。這兩種藥物都屬于抗生素,但它們的作用機制和抗菌譜不同。阿莫西林是一種廣譜β-內酰胺類抗生素,主要針對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌。羅紅霉素則是一種大環內酯類抗生素,

  • 如果不慎攝入過量的阿莫西林,首先應保持冷靜,并盡快聯系醫療專業人員尋求幫助。過量攝入可能會導致不良反應,如惡心、嘔吐、腹瀉等,嚴重時還可能影響腎功能。在等待專業醫療援助的同時,可以采取一些初步措施,如

  • 奧硝唑和阿莫西林可以一起服用,但需在醫生指導下進行。奧硝唑是一種抗厭氧菌藥物,而阿莫西林是一種廣譜抗生素,兩者聯合使用可以增強抗感染效果。然而,同時使用這兩種藥物可能會增加不良反應的風險,如惡心、嘔吐

  • 清開靈和阿莫西林可以一起服用,但需要在醫生指導下合理使用。清開靈是一種中成藥,具有清熱解毒、抗病毒的作用,常用于治療感冒發熱等癥狀。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由敏感細菌引起的感染。兩者聯合

  • 面對阿莫西林過敏的情況,首先應該立即停止使用含有阿莫西林的藥物,并盡快尋求醫療幫助。在等待專業醫療人員到來的過程中,可以采取一些初步措施,比如保持冷靜,避免抓撓過敏部位,以防癥狀加重。對于過敏反應的處

  • 阿莫西林和蒲地藍可以一起使用,但需要在專業醫師的指導下進行。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由細菌引起的感染;而蒲地藍則是一種中成藥,具有清熱解毒、抗炎的作用。兩者聯合使用可以增強治療效果,尤其

  • 阿奇霉素和阿莫西林不建議同時服用。這兩種藥物都屬于抗生素,雖然它們的作用機制和針對的細菌種類有所不同,但同時使用可能會增加不良反應的風險,并且可能影響藥物的療效。在考慮是否同時使用這兩種抗生素時,重要

  • 阿莫西林不宜與某些藥物同時服用,尤其是那些可能增加副作用或降低療效的藥物。例如,阿莫西林與抗凝藥物如華法林共同使用時,可能會增加出血的風險。此外,與某些非甾體抗炎藥(NSAIDs)如布洛芬或萘普生一起

  • 阿莫西林和羅紅霉素不建議同時服用。雖然這兩種藥物都屬于抗生素,但它們的作用機制和適應癥不同。阿莫西林是一種廣譜β-內酰胺類抗生素,主要通過抑制細菌細胞壁合成發揮作用;而羅紅霉素是一種大環內酯類抗生素,

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