(一)起因
EP的發病原因尚不清楚,其機理存在爭議。現在認為與以下因素相關
1.EP常由粘膜損傷、食管反流、食管炎、食管裂孔疝等引起。卡爾等報道2例先前的活組織檢查證實有食管炎,并在以后的隨訪中發現了EP。EP在遠端1/3段最常見,此處受這些病變的影響最大。EP是由內鏡檢查、慢性食管異物嵌塞、食道反復探針擴張狹窄以及外科手術創傷引起的。許多EP病理檢查顯示有炎癥跡象。
2.HPV感染人乳頭狀病毒(humanpapillomavirus,HPV)與人類的鱗狀上皮具有高度的親和性。已有研究顯示HPV感染在增生性食管粘膜中有免疫組化性證據,并認為此為HPV感染的組織學指標。但不同HPV在EP中的檢出率存在較大差異,甚至有作者報告HPV為陰性。所以HPV與EP之間的確切關系有待于深入研究。
3.致瘤物的作用動物實驗發現,口服N-乙基-N-亞硝基胍等特殊化學物質可導致EP。為何Bap組、維生素組、正常組都沒有這種現象,僅在Bap加維生素組出現高發生率的食管乳頭狀瘤樣增生?表明多種物質的協同作用可導致腫瘤。
4.研究表明,EP與遺傳性皮膚病等遺傳因素有關,而Goltze綜合征可能伴有EP。存在異常核型和O-raf-l基因缺失的患者存在包括EP在內的胃腸道息肉。
5.HPV感染的發生與多種因素有關,一般認為HPV是一系列因素綜合作用的結果,即有害化學物和慢性刺激物的存在使HPV感染,而HPV作為其它因素,如粘膜刺激,導致病變加重。這種觀點被大多數人所接受。但是,其發病機制仍需進一步研究。
(二)病機機理
食管乳頭狀瘤是一種良性的無蒂腫瘤,主要來源于食管粘膜,由增生的上皮細胞構成,含有結締組織和血管,有疣狀、結節狀、菜花狀隆起,最常見于2~10cm,還有5~6cm報告。
1.根據食管乳頭狀瘤的組織結構特征,可以將其分為3類:
(1)外型:指樣或樹枝狀光滑外型,表面鱗狀上皮上皮呈乳頭狀增生,上皮分化、成熟。乳頭中央是由纖維血管構成的中軸。局部上皮不完全角化。約2/3患者間質內可見明顯炎細胞浸潤。
(2)內生型:外形光滑、圓滑的突起,鏡下可見表皮內翻著,并伴有鱗狀上皮不全角化,棘層增生,部分上皮有挖空細胞,間質內有炎細胞浸潤。
(3)峰型:外形呈峰形突起,鏡下可見表皮有疣狀增生,上皮顆粒層突出,伴有明顯的角化或不全角化。上述3種類型中,以外生型最多,內生型次之,峰型罕見。
HPV陽性的EP特征:外生型較多,內生型、峰型較少。開孔率明顯高于對照組,但無顯著性差異。棘皮感染及多量型細胞均提示HPV感染,但并不預示它一定含有HPVDNA。結果表明,組織學特征對HPV感染的診斷作用有限。
2.EP與食管癌相關的EP可不可以惡變,這是一個值得討論和討論的問題。以下幾點可能是EP與食管癌相關。
(1)EP顯示細胞間變和癌變的證據:喉和生殖道中鱗狀乳頭狀瘤與鱗狀細胞癌相關。
(2)HPVDNA證據:HPV6,11,16,18型與多種癌癥有廣泛關聯,在食管間質細胞及食管癌中也發現HPVDNA。
