(1)感染性脾大。各種急、慢性感染如傷寒、副傷寒、黑熱病、血吸蟲病、瘧疾、病毒性肝炎、敗血癥、晚期梅毒等.
(2)郁血性脾腫大。斑替氏綜合征、肝硬化、慢性心力衰竭致心原性肝硬化、慢性縮窄性心包炎、門靜脈或脾靜脈血栓形成。
(3)增生性脾大。見于某些血液病如白血病、溶血性貧血、惡性淋巴瘤等。
(4)其它。脾臟惡性腫瘤較罕見、脾臟囊腫、播散性紅斑狼瘡、皮肌炎、結節性多動脈炎、高雪氏病等。
因脾臟大原因較復雜，除少數人為生理性外，都應在醫生指導下尋找病因，并要定期復查。
因為脾大就會對人體起壞作用了，所以以往主要是采用手術切除脾臟。切除脾臟有好處，可以糾正脾大對人體的危害，但是這種方法也存在不足。全脾切除后將改變患者的免疫功能，出現脾臟過濾功能消失，IgM減少、調節素和調理素水平降低、T淋巴細胞系統出現紊亂、外周血淋巴細胞數量以及淋巴細胞轉換率明顯下降，導致爆發感染的機會顯著增加手術創傷大、費用高。還有一些肝功差、腹水、低蛋白、嘔血等條件差者無手術條件。
脾破裂會導致嚴重的大出血，是能夠致死的腹部急癥之一，必須緊急搶救。較小的破裂可以縫合修補，但很多時候難免要將脾切除。與肝不同，脾切除后病人可以正常生活，但他們明顯的表現出抵抗力下降和易受感染。
脾臟本身的疾病較少見，比如脾腫瘤，但是人體其它系統的疾病可以繼發脾臟改變，會出現脾大現象。比如常見的有肝硬化、肝癌、特發性門脈高壓癥會出現脾大，還有一些血液病如血小板減少性紫癜、何杰金氏病、白血病等也會出現脾大。
脾臟鈣化灶后出現脾大的原因是復雜的，但也能表明患者已經患有疾病，正常的脾臟鈣化灶不會引起疾病，也不會對身體產生傷害。但是受到疾病的影響將就會發生改變，脾大是由眾多原因引起的，患者要采取治療才能及時控制病情。
