(一)發(fā)病原因
研究認(rèn)為CF的發(fā)生與跨膜調(diào)節(jié)因子基因(CFTR)突變而直接導(dǎo)致銅綠假單胞菌感染有關(guān)(圖1)。銅綠假單胞菌感染的直接后果是導(dǎo)致氣道黏液梗阻和進(jìn)行性肺組織壞死。
(二)發(fā)病機(jī)制
囊性肺纖維化(CF)是一種常染色體隱性遺傳性的先天性外分泌腺疾病，是呼吸道和胃腸道最易受累的器官。目前對CF發(fā)病機(jī)制的研究已在分子水平。研究結(jié)果顯示其特異性為15%的患者胰腺功能足夠，屬功能足夠型。另一些患者胰腺功能不足，屬功能不足型。美國和加拿大科學(xué)家認(rèn)為CF的基因是第1個僅僅根據(jù)結(jié)合分析決定其位點(diǎn)而被克隆的基因(位點(diǎn)基因)，研究還顯示CF基因定位于第7號染色體，CF基因旁邊，圍繞1個約150萬堿基對的區(qū)域，由于“染色體跳動”和“染色體移動”技術(shù)的結(jié)合，克隆了1個500kb的DNA，其中約有256kb是CF基因，該基因的一部分用來作為1個來自汗腺導(dǎo)管細(xì)胞的mRNA的cDNA文庫的探針，從而得到證實(shí)。這些細(xì)胞表現(xiàn)了CF患者鹽轉(zhuǎn)運(yùn)功能缺失，找到了陽性的克隆，并對cDNA進(jìn)行了測序，這個cDNA長度約6000bp，包含1個開放的閱讀區(qū)與編碼的1個蛋白一致，進(jìn)一步的研究對正常人和患者的cDNA序列比較，揭示了1個有趣的突變，3個堿基的缺少，導(dǎo)致基因蛋白產(chǎn)物，508位1個苯丙氨酸堿基(CF508)的缺少，這種突變僅在CF患者中可見，正常人從未見到。
病理改變：由于外分泌腺的功能異常，使呼吸道分泌物增多而且黏稠，加上纖毛清除功能的損害，導(dǎo)致支氣管黏液堵塞，隨之產(chǎn)生繼發(fā)感染。一般情況下，患者出生時并無呼吸道病變發(fā)現(xiàn)疾病早期出現(xiàn)支氣管腺體肥大，杯狀細(xì)胞變性，以后支氣管黏液腺分泌出黏稠的分泌物，使黏膜纖毛上皮活動受到抑制，黏液引流不暢、導(dǎo)致支氣管堵塞，繼發(fā)化膿性支氣管炎、肺部炎癥。如肺部感染反復(fù)發(fā)生，可進(jìn)一步引起肺不張、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張，尤其是囊性支氣管擴(kuò)張，肺部廣泛性纖維化及阻塞性肺氣腫。后期發(fā)生肺動脈高壓，肺源性心臟病，心力衰竭等。本病開始多發(fā)生于右上葉支氣管，常侵犯亞段支氣管及細(xì)支氣管，這兩部位的支氣管擴(kuò)張，是本病的特點(diǎn)。鏡下可見囊性支氣管擴(kuò)張，腺體導(dǎo)管擴(kuò)張及分泌亢進(jìn)，支氣管壁炎性腫脹，漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤。胰腺病變早期有腺管擴(kuò)張，上皮細(xì)胞變平，以后引起胰腺退變和纖維化，最后可誘發(fā)糖尿病。肝臟病變和胰腺相似，早期可見膽管擴(kuò)張、增生，少數(shù)發(fā)展為門脈性肝硬化，汗腺結(jié)構(gòu)和汗液黏稠度正常，但汗液中Na 、K 、Cl-濃度增高也是本病特點(diǎn)。大約有10%患兒由于胃腸道外分泌腺異常可致胎糞性腸梗阻。
