一、發(fā)病原因
其病因與發(fā)病原理尚未完全明確。可能導致發(fā)生兒童白血病的因素包括遺傳、環(huán)境、病毒感染、免疫缺陷因素，但對每一個白血病患兒來說常不能確定其個體的致病原因。
(1)環(huán)境因素
輻射因素：接受X線診斷與治療、32P治療、原子彈爆炸的人群白血病發(fā)生率高。二次世界大戰(zhàn)時日本發(fā)生原子彈爆炸后，當?shù)匕籽“l(fā)病率增高即證實這一點。接觸治療性輻射也增加白血病的發(fā)病率。
化學因素：苯、抗腫瘤藥如烷化劑和足葉乙甙、治療銀病的乙雙嗎啉等均可引起白血病。其他與ALL發(fā)病可能有關的化學物品有除草劑、殺蟲劑、孕婦酗酒、避孕藥、煙草及化學溶劑，但這些因素與ALL發(fā)病的確切關系尚不肯定。
(2)感染因素
Smith等研究發(fā)現(xiàn)孕婦宮內胎兒感染可增加5歲以下兒童患ALL的危險。感染導致ALL危險性增加的機制可能是感染導致基因組的不穩(wěn)定性增加。資料證明EB病毒感染可能與L3型ALL相關，也有ALL發(fā)病與HIV感染相關的病例報告。甲型肝炎病毒感染與兒童ALL高發(fā)病率有關。改善公共衛(wèi)生狀況可降低母親孕期感染及新生兒感染。對降低ALL的危險性將起到不可忽視的作用。母乳喂養(yǎng)可降低嬰兒感染性疾病的發(fā)生。喂養(yǎng)方式與兒童急性白血病(AL)的相關性報道不一，目前的觀點傾向于母乳喂養(yǎng)可降低兒童白血病發(fā)生的危險。與感染相關的其他因素包括免疫接種、動物接觸史、藥物應用史(如氯霉素)、季節(jié)變化等，它們與兒童白血病的確切相關性尚無定論。
(3)免疫缺陷
先天性免疫缺陷者淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病率增高。
(4)先天性基因(遺傳)因素
基因突變或是缺陷：家族性白血病占白血病的7‰，同卵雙生同患白血病的機率較其他人群高3倍，B細胞CLL呈家族性傾向。早期文獻報道對確診時年齡2個月和14歲的同卵雙胞胎通過分子生物學方法研究證明，來自宮內同一胎兒、同一細胞擴增或突變后的同卵雙生的同胞ALL的發(fā)生是一致的。由于這種疾病在雙胞胎沒有臨床的和生物學上的差異。有人猜測某些獨生子的白血病可能起源于胎內。并且進一步推測附加因素或出生后環(huán)境因素導致在出生后的任何時間發(fā)生白血病。為驗證這一假設，研究者用新生兒血印記檢測現(xiàn)有的克隆或與患者相關的特殊白血病相關融合基因序列(TEL-AML1)，發(fā)現(xiàn)t(12;21)與TEL的非易位等位基因的缺失之間的相關性在B系ALL最常見。這些研究提示兒童急性淋巴細胞白血病為胎內起源。有報告白血病患兒(包括ALL)同胞的白血病發(fā)病率比普通人群高2～4倍。單卵雙胎中一個發(fā)生白血病后，另一個發(fā)生白血病的機會高達25%;發(fā)病年齡越小，另一個發(fā)病的機會越高;當發(fā)病年齡>7歲時，另一個發(fā)病的機會明顯減少。說明白血病的發(fā)生可以有先天性遺傳因素參與，但確切的基因因素尚未十分明了。目前已檢出的畸變有t(1;19)、t(7;10)、t(8;21)、t(9;22)、t(12;21)t(15;17)、TAL1D、dup(11q23)等8種染色體畸變。
先天性疾病：如Fanconi貧血、Downs綜合征、Bloom綜合征等，白血病發(fā)病率均較高。
(5)其他血液病
如慢性髓細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、骨髓增生性疾病如原發(fā)性血小板增多癥、骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥、陣發(fā)性血紅蛋白尿、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等血液病最終可能發(fā)展成急性白血病，特別是急性非淋巴細胞白血病。
二、發(fā)病機制
有關白血病發(fā)病機制的研究甚多，包括對分子遺傳改變、預后因素、分子流行病學及藥物遺傳學等方面的研究。推測有兩種可能，即獲得性遺傳損傷可激活細胞的初始致癌基因或滅活腫瘤抑制基因(抗癌基因)，二者均可導致腫瘤監(jiān)控能力丟失，使白血病細胞失控性增殖。這些遺傳學上的改變可以為點突變、基因擴增、基因缺失或染色體易位。染色體易位在許多白血病中可以見到。易位可隱藏一個基因到新的位置，使新的初始致癌基因變?yōu)閱幼踊蛟谄渌毺鼗蛏铣蔀樵鰪娨蜃印＠缭趖(8;14)這個染色體易位上，免疫球蛋白重鏈基因的增強因子是與MYC基因接近的并列成分，導致Burkitts淋巴瘤。易位也可以發(fā)生在兩個基因之內，導致基因重排和嵌合蛋白。如在ALL和CML上發(fā)現(xiàn)的t(9;22)易位。混合白血病(mix linge leukemia，MLL)基因重排和11q23異常可以發(fā)生在淋巴系和髓系白血病，如Ph染色體可以在Ph染色體陽性ALL的髓系或紅細胞系的早期細胞中檢出，提示在ALL患者，除淋巴系統(tǒng)外可累及多系造血干細胞。
病理改變：白血病細胞積聚在骨髓內取代了正常的造血細胞，并向肝，脾，淋巴結，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，腎和性腺擴散.由于這些細胞是由血液所攜帶，因而可浸潤任何器官或部位.急性淋巴細胞性白血病常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng);急性單核細胞性白血病常累及齒齦;急性髓細胞性白血病可在任何部位造成局部性損害(粒細胞性類肉瘤或綠色瘤).白血病浸潤表現(xiàn)為未分化的圓形細胞成片狀，除中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨髓外，一般其對器官功能的破壞極小.腦膜的浸潤導致顱內壓增高;骨髓浸潤取代了正常造血則引起貧血，血小板減少和粒細胞減少.
