1.基因突變檢測：NFⅠ基因定位于染色體17q11.2。隨著突變檢測技術的完善，即基因擴增和等位基因特異性寡核苷酸雜交法、限制性長度片段多態性連鎖分析、蛋白截斷分析法、錯配化學斷裂法及變性梯度凝膠電泳法的綜合應用可提高NFⅠ產前診斷和癥狀前診斷的準確率和可靠性。目前已應用一種直接基因診斷技術-蛋白截斷分析(protein truncation assay)，結合基因連鎖和突變分析可定出很多NF Ⅰ基因的突變株，使對NF Ⅰ的基因診斷和產前診斷成為可能。NFⅡ的多數患者是突變的結果。
2.基礎檢查：如電測聽、腦干誘發電位、視覺誘發電位、腦電圖、心理測驗(包括預測學習能力)等。可發現腦干聽覺誘發電位等各種異常。
3.X射線照片：頭顱內聽道X射線片示雙側內聽道破壞;骨骼X射線檢查有助于發現骨骼畸形。該病骨骼X射線片上可見大的、多發的囊狀結構，可見透明區，骨皮層變薄。
4.椎管造影：有助于發現中樞神經系統腫瘤。
5.MRI成像：頭顱MRI成像示雙側聽神經瘤。在蒼白球、丘腦和內囊部位顯示不正常的信號，這可能意味著存在低惡性度的神經膠質瘤或錯構瘤，而CT掃描則檢測不到。這些可以是學習困難、注意力不集中和語言障礙的原因。MRI示大腦白質斑塊狀異常信號，TW1低信號，TW2高信號，性質不明，暫稱之為不明原因發光物質。
6.腦或視神經CT掃描：CT可發現中樞神經系統腫瘤，但約85%患者顱腦CT無異常。腦室大小正常的巨頭很常見，繼發于導水管狹窄的腦水腫則少見。
7.病理活檢：必要時可做皮膚和皮下結節或神經干包塊的病理活檢。
8.無癥狀病人應每年反復查體，進行神經學評價，包括血壓、聽覺和視覺的篩查，探查神經纖維瘤病的并發癥。
