鹽酸氯普魯卡因

非布司他片

本品主要成分為鹽酸氯普魯卡因。

本品活性成份為非布司他。化學名稱：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37

晉城海斯制藥有限公司

杭州朱養心藥業有限公司

國藥準字H20020075

國藥準字H20130009

注射用鹽酸氯普魯卡因：

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

鹽酸氯普魯卡因注射液： 1、浸潤麻醉用0.5%-1%濃度，神經阻滯麻醉用1%-2%的濃度。麻醉可持續30至60分鐘。一次最大給藥劑量可達1000mg。 2、本品可單次或連續給藥，與其它局麻藥一樣，其劑量隨麻醉方法、組織的血管分布、肌肉需要松馳的程度、麻醉時間、患者的身體狀況有關。一般采用最小有效劑量與濃度。在兒童、老年人、及心肝病患者應減量使用。不加入腎上腺素時最大單次給藥劑量為11mg/kg，總劑量不超過800mg；加腎上腺素時最大單次給藥劑量為14mg/kg，總劑量不超過1000mg。一些常規麻醉方法詳見說明書。 3、骶管和硬膜外麻醉：用2%的溶液。骶管麻醉，開始用2%溶液15-25ml，經40-60分鐘間隔后可再給同量；腰部硬膜外麻醉，可用2%溶液，每次2-2.5ml，通常總量15-25ml，需重復使用可間隔40-50分鐘，再給量要少于起始量的2-6ml。上述劑量是以成人平均體重計算的推薦給藥量。局麻給藥的最大劑量應根據患者體重及給藥部位的吸收狀況確定。 4、腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液的制備：取1：1000腎上腺素注射液0.1ml，加入20ml鹽酸氯普魯卡因注射液中，即制成1：200000腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液。 5、兒童用劑量：任何藥物在兒童使用時均難以確定最大給藥劑量，對于3周歲以上而體重發育正常的兒童，其最大給藥量不應高于11mg/kg，如5歲兒童體重23kg，不加腎上腺素的劑量為250mg，浸潤麻醉的藥濃為0.5-1%，阻滯麻醉的藥濃為1.0-1.5%。為了預防全身毒性，麻醉期應使用最低有效濃度最低有效劑量。在嬰幼兒因需使用低于商品濃度的制劑，使用時可以用0.9%NaCl稀釋成所需濃度。 注射用鹽酸氯普魯卡因： 1、臨用前加滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液溶解并稀釋至所要求的濃度，可一次注射或通過留置的導管持續應用。其應用劑量隨著麻醉方法、麻醉區域的血管分布狀態、需要麻醉的深度和肌肉松弛的程度、期望的麻醉時間和病人的身體狀況等而不同。應該用產生期望結果所需的最小劑量和濃度。 2、兒童、老年人、衰弱的病人和有心、肝病者劑量應減小。推薦最大安全劑量：加入腎上腺素（1：200000）時，一次最大劑量為14mg/kg，總劑量不超過1000mg；不加入腎上腺素時，一次最大劑量為11mg/kg，總劑量不超過800mg。 3、當進行骶尾部和腰部硬膜外麻醉時，為防止誤入蛛網膜下腔所致的不良反應，推薦以下方法：在引起完全阻斷前，采用適當的試驗劑量（3%鹽酸氯普魯卡因注射液3ml或2%注射液5ml）。 4、若因病人移動而導致硬膜外導管移出須再次置管，則應重復試驗劑量。每次試驗劑量應用后，應給予足夠的起效時間。應避免大劑量的局麻藥注射液經導管一次快速注入，在可能的情況下，可將一次劑量分幾次給更為安全。 5、在已知大劑量的局麻藥注射液注入蛛網膜下腔的情況下，經適當的復蘇后，如果導管在位，可考慮通過硬膜外導管抽出適量的腦脊液（例如10ml）回收藥物。 6、當作為常規方法使用時，建議的劑量如下：浸潤和外周神經阻斷：用1%或2%的溶液（見下表）。骶管和腰部硬膜外麻醉：用2%或3%的溶液。骶管麻醉，開始用2%或3%溶液15-25ml，經40-60分鐘間隔后可再給同量；腰部硬膜外麻醉，可用2%或3%溶液，每次2-2.5ml，通常總量15-25ml，需重復使用可間隔40-50分鐘，再給量要少于起始量的2-6ml。 7、上述推薦的劑量用于一般成人，但根據病人的體格大小，身體狀況和藥液從特定部位的全身吸收率不同，最大劑量應區別對待。腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液的制備：取1：1000腎上腺素注射液0.1ml加入20ml鹽酸氯普魯卡因注射液中，即制成1：200000腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液。

非布司他片的口服推薦初始劑量為20mg每日一次，每日最大劑量為80mg，詳見說明書。

1、對酯類局部麻醉藥過敏者禁用。 2、嚴格禁用于蛛網膜下腔阻滯麻醉。 3、嚴重肝、腎疾患慎用。

以下信息為國外文獻報道：1.臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。其余請詳見說明胡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍）非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg（按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍）時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女：對大鼠的研究發現非布司他可經乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應慎用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調整劑量。據國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

注射用鹽酸氯普魯卡因：

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

鹽酸氯普魯卡因注射液： 1、單位時間內用藥過量或意外血管內給藥，可產生毒性反應。毒性反應主要影響神經系統、心血管系統及呼吸系統。可分為興奮型與抑制型兩種。興奮型可出現精神緊張、多語好動、心率加快，較重時出現呼吸急促、煩躁不安、血壓升高、紫紺、肌肉震顫，嚴重者驚厥。可因呼吸肌痙攣而致呼吸停止。抑制型表現為神志淡漠、嗜睡，較重時呼吸慢、脈徐、血壓下降，嚴重者心跳停止。特別注意此型易被誤診。 2、過敏反應： （1）無法預測的過敏反應非常少見，酯類局麻藥可能致全身或局部過敏反應。局部表現為紅斑、搔癢，嚴重可有起泡、滲出等接觸性炎癥狀。全身反應可有類似Ⅰ型變態反應的表現。 （2）措施：為安全起見，可對已知酯類局麻藥過敏的病人禁止使用。未知者，可參考鹽酸普魯卡因進行皮內敏感試驗。如皮試陰性，使用時出現過敏反應立即停藥，并進行適當的對癥治療。 3、全身毒性反應： （1）引起全身毒性反應主要原因是誤入靜脈血管或逾量注射。中毒時中樞神經系統的表現有不安、漂浮感、頭暈、意識不清、感覺異常、注意力不集中。如血漿濃度過高，可能出現抽搐、呼吸抑制，甚至昏迷。心血管系統可表現為心率減慢、血壓降低和心臟傳導阻滯，嚴重者心臟停搏。 （2）措施：勿注入靜脈，注射時應回抽注射器，無血液回流時方可注射。出現上述反應時保證呼吸道通暢，吸氧或人工呼吸、體外心臟按摩等急救措施。適量加腎上腺素以收縮局部血管，延長麻醉時間。常規準備呼吸、心臟興奮藥及其它必要的急救措施。 注射用鹽酸氯普魯卡因： 1、中樞神經系統反應：特征是興奮和（或）抑制。可發生不安、焦慮、眩暈、耳鳴、視力模糊或震顫，還可能發展到驚厥。但是興奮可能是暫時的或不出現，而以抑制為首先表現的不良反應。這可能很快變成倦睡，意識消失和呼吸停止。局麻藥應用伴有驚厥的發生率是隨著所用方法和總劑量而不同的。在一項硬膜外麻醉的調研中，明顯毒性發展到驚厥的約為局麻藥應用的0.1%。 2、心血管系統反應：高劑量或誤注入血管內可導致血漿高濃度和心肌相關的抑制、低血壓、心率變慢、室性心律不齊，還可能出現心跳停止。 3、過敏反應：過敏反應發生率很低，如有發生，可能由于對藥物的高敏體質或局麻藥中的防腐劑出現敏感。這些反應可表現為蕁麻疹、搔癢、紅斑、血管神經性水腫（包括喉頭水腫）、心動過速、噴嚏、惡心、嘔吐、眩暈、虛脫、大量出汗、體溫升高、類過敏型癥狀（包括重度低血壓）。 4、神經性反應：在腰、骶部硬膜外麻醉時，可能發生誤注入蛛網膜下腔，其不良反應部分取決于注入的藥量，這包括不同程度的脊髓阻斷，低血壓、大小便失禁、會陰感覺和性功能喪失。由于這種操作失誤引起蛛網膜炎已有報道，其特點是：與低位脊髓有關的運動、感覺和植物神經長時期的功能障礙。腰部硬膜外或骶部阻斷后也有出現背痛和頭痛的。

鹽酸氯普魯卡因注射液： 1、可能出現過敏，用藥前應詢問患者對酯類局麻藥的過敏史，如對普魯卡因過敏者，禁用本品；如系過敏體質者，因進行皮試。 2、為避免注入血管，注射給藥時應采用回抽法，確認無血液回流方可推注藥液。 3、局麻藥的合并用藥可能導致藥效增加，此時應適當減少用藥劑量。 4、本品毒性較小，但常規劑量并不能保證不發生毒性反應，因此用藥時應提高對毒性反應的警惕，并準備復蘇設備。 5、注意避免誤注入蛛網膜下腔內，否則可能引起嚴重的神經并發癥。局麻的并發癥及其防治： （1）暈厥：消除緊張情緒，避免在空腹時進行手術。 （2）過敏反應：術前做過敏試驗。 （3）中毒：除注意麻醉藥濃度單位時間推注速度及劑量外，應加回抽無血液回流時予以注射。 注射用鹽酸氯普魯卡因： 1、應用本品時，注射要慢，注射前和注射時要經常回抽，避免注入血管內。在用持續（間斷的）插管技術時。每次補充注射前和注射時，也要進行注射器的回抽。 2、在用硬膜外麻醉時，推薦先用試驗劑量（鹽酸氯普魯卡因注射液3%3ml或2%5ml），監視病人的中樞神經系統毒性和心血管毒性以及非有意鞘內注入的體征。 3、在臨床情況允許時，應考慮應用含有腎上腺素的鹽酸氯普魯卡因注射液作預試劑量，因為腎上腺素可以快速改變循環系統情況，可以用于判斷是否有藥液誤入血管情況的存在。即使在給藥時進行注射器回抽，并未發現回血存在，也還在一定程度上存在著誤入血管的可能性。 4、在應用持續插管技術給藥時，推薦每次增補劑量的一部分作為試驗劑量，以證實插管的適當定位。 5、每次注射給藥后，對心血管和呼吸（通氣量是否充足）的生命體征以及病人的意識狀態應作仔細持續的監測。應該了解此時的不安、焦慮、耳鳴、眩暈、視力模糊、震顫、抑郁或思睡可能是中樞神經系統毒性早期警示。 6、體衰、高齡、急性病者和兒童給藥劑量應減少，使與其年齡和身體狀態相當。低血壓或心臟傳導阻滯的病人應用局麻藥也要謹慎。神經性疾病、脊柱畸形、敗血癥、重度高血壓等患者，采用腰、骶硬膜外麻醉時，要非常謹慎。 7、含有血管收縮劑的局麻注射液應小心使用，并用在終末動脈分布的局限身體部位，否則會危及血液供應。患有周圍血管病和高血壓的人可出現過分的血管收縮反應，以至發生缺血性損傷或壞死。 8、由于該藥是被肝臟產生的存在于血漿中的膽堿酯酶所水解，因此給肝臟病人應用時要謹慎。局麻藥用于心血管功能受損的病人也要小心，因為這些藥產生的房室傳導延時所伴隨的功能改變，可使病人的代償能力減小。 9、眼手術的應用：局麻注射液用于眼球后阻斷時，不能依據角膜感覺的消失來決定是否可以對病人施行手術。這是因為角膜感覺的完全喪失通常是在臨床滿意的眼外肌麻醉（不能運動）之前。 10、本品經溶解后置于低溫時，可析出鹽酸氯普魯卡因的結晶，再放回室溫或微溫經振搖溶解后，可繼續使用。若發現藥液中含有不能溶解的物質時，則不能應用。 11、本品開封后，應單次使用。

痛風發作 在服用非布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療。應根據患者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 對肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到轉氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉氨酶升高無劑量-效應關系。首次使用非布司他之前患者應該