鹽酸表柔比星

處方藥醫保

通用名稱：鹽酸表柔比星

批準文號：國藥準字H19990279

生產企業：浙江海正藥業股份有限公司

功能主治：本品用于：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

產品詳情

【通用名稱】：: 鹽酸表柔比星

【藥品名稱】：: 鹽酸表柔比星

【批準文號】：: 國藥準字H19990279

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。鹽酸表柔比星注射液： 1、本品應采用緩慢靜脈或動脈內注射，也可加100-250ml氯化鈉注射液點滴。在進行肝動脈插管介入治療時，可用碘化油混和以期増強療效。 2、常規劑量：表柔比星單獨用藥時成人劑量為60-90mg/m2體表面積，靜脈注射，3-5分鐘內注入體內。根據病人血象可間隔21天重復使用。 3、高劑量：若單獨使用表柔比星治療肺癌時，應按下述方案給藥：（1）未經治療的小細胞肺癌：每天按體表面積120mg/m2，每三周一次。（2）未經治療的非小細胞肺癌（鱗狀上皮細胞肺癌、大細胞肺癌或肺腺癌）：每天按體表面積135mg/m2，每三周一次；或45mg/m2，每三周的第一、二、三天各一次。 4、聯合化療時，可參閱阿霉素的聯合化療方案，以相應的較高劑量表柔比星替代阿霉素即可。 5、本品體外溶血性實驗結果表明本品具有溶血特性，給藥時注意緩慢給藥或緩慢點滴并嚴密監測血象。 6、特殊人群給藥：（1）肝功能不全者：肝臟為表柔比星的主要代謝途徑，肝功能不全可降低本品的清除率，引起藥物總毒性的增加。故應降低給藥劑量，中度肝功能受損患者（膽紅素1.4-3mg/100ml或BPS滯留量＞15%），藥量應減少50%。（2）腎功能不全的患者：本品僅有少量經由腎臟排出，故輕、中度腎功能受損患者無需減少劑量，但嚴重腎衰患者（血清肌酐＞5mg/ml）應減少給藥劑量。（3）骨髓功能不全的患者：對因以往化療、放療、老年或骨髓浸潤而造成骨髓造血功能不良的病人，可用小劑量（即常規劑量的60-75mg/m2體表面積，高劑量的105-120mg/m2體表面積）治療。每個療程的總量分2-3次使用。 7、使用注意：保護措施：接觸本品時，應釆取以下措施：（1）給藥人員應當接受過相關的配液及注射技術培訓。（2）孕婦不應從事接觸本品的工作。（3）給藥人員應穿戴防護衣服、手套，并在接觸本品后予以拋棄。（4）注射時應在指定區域（最好在通風處），并鋪上保護性的廢棄吸水性塑料紙。（5）所有配液及注射時用過的器具、手套等均應放入高危廢棄袋中高溫焚燒。 8、一旦發生藥物外溢或泄漏，應給予低濃度的次氯酸鈉（0.1%氯），最好是用肥皂水、水依次沖洗。一旦皮膚或眼睛意外接觸本品，應用大量的清水、肥皂水或碳酸鈉溶液沖洗，眼結膜應用鹽水沖洗。并注意不要傷及皮膚，傷及皮膚時應尋求醫療監護。脫下手套后應立即洗手。注射用鹽酸表柔比星： 1、常規劑量：表柔比星單獨用藥時，成人劑量為按體表面積一次60-120mg/m2，當表柔比星用來輔助治療腋下淋巴陽性的乳腺癌患者聯合化療時，推薦的起始劑量為100-120mg/m2靜脈注射，每個療程的總起始劑量可以一次單獨給藥或者連續2-3天分次給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。 2、優化劑量：高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。單獨用藥時，成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達135mg/m2，在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥，3-4周一次。聯合化療時，推薦起始劑量按體表面積最高可達120mg/m2，在每療程的第1天給藥，3-4周一次。靜脈注射給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。 3、膀胱內給藥：表柔比星應用導管灌注并應在膀胱內保持一小時左右。在灌注期間，患者應時常變換體位，以保證膀胱粘膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當的稀釋，應告知患者灌注前12小時不要飲用任何液體。醫生應指導患者在治療結束時排空尿液。淺表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于25至50mL生理鹽水中，每周一次，灌注8次。對于有局部毒性(化學性膀胱炎)的病例，可將每次劑量減少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫生可根據患者病情調整給藥次數。

【生產企業】：: 浙江海正藥業股份有限公司

使用說明

鹽酸表柔比星的作用與功效: 本品用于：

鹽酸表柔比星的用藥指導: 本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。鹽酸表柔比星注射液： 1、本品應采用緩慢靜脈或動脈內注射，也可加100-250ml氯化鈉注射液點滴。在進行肝動脈插管介入治療時，可用碘化油混和以期増強療效。 2、常規劑量：表柔比星單獨用藥時成人劑量為60-90mg/m2體表面積，靜脈注射，3-5分鐘內注入體內。根據病人血象可間隔21天重復使用。 3、高劑量：若單獨使用表柔比星治療肺癌時，應按下述方案給藥：（1）未經治療的小細胞肺癌：每天按體表面積120mg/m2，每三周一次。（2）未經治療的非小細胞肺癌（鱗狀上皮細胞肺癌、大細胞肺癌或肺腺癌）：每天按體表面積135mg/m2，每三周一次；或45mg/m2，每三周的第一、二、三天各一次。 4、聯合化療時，可參閱阿霉素的聯合化療方案，以相應的較高劑量表柔比星替代阿霉素即可。 5、本品體外溶血性實驗結果表明本品具有溶血特性，給藥時注意緩慢給藥或緩慢點滴并嚴密監測血象。 6、特殊人群給藥：（1）肝功能不全者：肝臟為表柔比星的主要代謝途徑，肝功能不全可降低本品的清除率，引起藥物總毒性的增加。故應降低給藥劑量，中度肝功能受損患者（膽紅素1.4-3mg/100ml或BPS滯留量＞15%），藥量應減少50%。（2）腎功能不全的患者：本品僅有少量經由腎臟排出，故輕、中度腎功能受損患者無需減少劑量，但嚴重腎衰患者（血清肌酐＞5mg/ml）應減少給藥劑量。（3）骨髓功能不全的患者：對因以往化療、放療、老年或骨髓浸潤而造成骨髓造血功能不良的病人，可用小劑量（即常規劑量的60-75mg/m2體表面積，高劑量的105-120mg/m2體表面積）治療。每個療程的總量分2-3次使用。 7、使用注意：保護措施：接觸本品時，應釆取以下措施：（1）給藥人員應當接受過相關的配液及注射技術培訓。（2）孕婦不應從事接觸本品的工作。（3）給藥人員應穿戴防護衣服、手套，并在接觸本品后予以拋棄。（4）注射時應在指定區域（最好在通風處），并鋪上保護性的廢棄吸水性塑料紙。（5）所有配液及注射時用過的器具、手套等均應放入高危廢棄袋中高溫焚燒。 8、一旦發生藥物外溢或泄漏，應給予低濃度的次氯酸鈉（0.1%氯），最好是用肥皂水、水依次沖洗。一旦皮膚或眼睛意外接觸本品，應用大量的清水、肥皂水或碳酸鈉溶液沖洗，眼結膜應用鹽水沖洗。并注意不要傷及皮膚，傷及皮膚時應尋求醫療監護。脫下手套后應立即洗手。注射用鹽酸表柔比星： 1、常規劑量：表柔比星單獨用藥時，成人劑量為按體表面積一次60-120mg/m2，當表柔比星用來輔助治療腋下淋巴陽性的乳腺癌患者聯合化療時，推薦的起始劑量為100-120mg/m2靜脈注射，每個療程的總起始劑量可以一次單獨給藥或者連續2-3天分次給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。 2、優化劑量：高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。單獨用藥時，成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達135mg/m2，在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥，3-4周一次。聯合化療時，推薦起始劑量按體表面積最高可達120mg/m2，在每療程的第1天給藥，3-4周一次。靜脈注射給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。 3、膀胱內給藥：表柔比星應用導管灌注并應在膀胱內保持一小時左右。在灌注期間，患者應時常變換體位，以保證膀胱粘膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當的稀釋，應告知患者灌注前12小時不要飲用任何液體。醫生應指導患者在治療結束時排空尿液。淺表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于25至50mL生理鹽水中，每周一次，灌注8次。對于有局部毒性(化學性膀胱炎)的病例，可將每次劑量減少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫生可根據患者病情調整給藥次數。

鹽酸表柔比星的副作用: 鹽酸表柔比星注射液： 1、圍血象白細胞低于3500或血小板低于5萬禁用本品。 2、嚴重心肌功能不全，近期心肌梗塞，嚴重心律不齊患者禁用。 3、已用過足量的柔紅霉素或阿霉素（總劑量≥400-500mg/m2）或對此二藥呈過敏反應者禁用。 4、發熱或嚴重感染，惡液質、失水、電解質或酸堿平衡失調、胃腸道梗阻患者禁用。 5、心肺、肝腎功能失代償者禁用。注射用鹽酸表柔比星：對表柔比星過敏或者對本產品任何其他成分，或其他蒽環類或蒽二酮藥物過敏的患者。 1、靜脈給藥禁忌：（1）持續的骨髓抑制。（2）嚴重肝損傷。（3）心肌病。（4）最近發作過心肌梗死。（5）嚴重的心律不齊。（6）已用過最大累積劑量表柔比星和/或其他蒽環類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）或蒽二酮藥物。 2、膀胱內給藥禁忌：（1）尿路感染。（2）膀胱炎癥。（3）血尿。

鹽酸表柔比星的注意事項: 鹽酸表柔比星注射液： 1、本品應在有抗腫瘤藥物治療經驗的醫生指導下使用。本藥總劑量不宜超過800mg/m2。 2、患帶狀皰疹等病例毒性疾病時不應使用本品；原有心肌病例變者慎用本品。 3、用藥期間應多飲水，用藥后可口服或肌注甲氧氯普胺，以預防胃腸道反應。 4、初始治療應給予仔細的基礎護理，包括各種實驗室檢查和心功能檢查，并在治療開始前，或/及在治療進行過程中，應對肝功能進行評估檢查（SGOT、SGPT、堿性磷酸酶、膽紅素、BSP）。用表柔比星治療的病人在第一療程必須得到仔細嚴密的觀察。 5、在每個療程前后都應進行心電圖檢查，心電圖的變化諸如T波低平或倒置、ST段壓低或一過性可逆的心律失常均無需作為停藥的指征。蒽環類，尤其是多柔比星所引起的心肌病，在心電圖上表現為QRS波群持續性低電壓，收縮間期的延長超過正常范圍（PEP/LVET），以及射血分數減低。故對接受表柔比星治療的病人，用藥前需全面測定心臟功能，除監測心電圖外，有條件時加作超聲心動圖和血清肌酸磷酸激酶活力測定，左心室射血指數（LVEF）和LVEF/PEP等檢查。 6、對目前或既往接受縱隔、心包區合并放療的病人，表柔比星心臟毒性的潛在危險可能增加。有報道對以往未接受過蒽環類治療的病人，僅在表柔比星蓄積劑量超過1000mg/m2時才出現充血性心力衰竭。但是，在表柔比星治療期間仍應嚴密監測心功能，以減少發生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發生，并可能對相應的藥物治療無效）。 7、監測紅細胞、白細胞和血小板計數，正常治療方案下的白細胞減少通常是暫時的，于用藥后第10-14天下降至最低，到第21天時恢復正常。 8、每7-10天檢查周圍血象一次，每1-2月隨訪肝功能一次。 9、和其它細胞毒藥物一樣，表柔比星可因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥，應仔細檢查血尿酸水平，通過采用堿化尿液等措施以減少腫瘤溶解綜合征并發癥的發生。 10、發生骨髓抑制綜合癥時，應給予適當的藥物治療，如注射抗生素、集落刺激因子、輸液等，并予以小心監測。 11、用本品后偶可出現肝功能損害，特別是丙氨酸氨基轉移酶的增高甚或出現黃疸，如有上述情況宜暫時停藥，俟黃疸消退、肝功能恢復正常后恢復用藥。如實在不能停藥，用量應相應減少。 12、本品在保存和用藥時應避光。 13、給藥說明：（1）本品可經由動、靜脈推注或滴注，也可漿膜腔內或膀胱內給藥，但不能用作鞘內注射。（2）本品盡可能在大靜脈注射，不應在關節處或已損傷、淋巴導液管處注射。面部潮紅，血管出現局部紅斑條紋預示滴注速度過快，并可引起靜脈炎或血栓性靜脈炎。（3）本品具有催吐性，抗吐藥可減少惡心和嘔吐，在化療前應給予防吐藥的治療，尤其在也別的具有催吐性的藥物聯合治療時。（4）給藥期間，同用大量維生素X、E或輔酶Q10可能有減輕本品心肌毒性和保護肝臟的作用。（5）本品注射時應在3-5分鐘內緩慢推注以防血液倒流引起藥物外溢的危險。本品瓶塞一旦被針頭穿透，應在24小時內使用，未用完者應予以拋棄。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品能透過胎盤，可引起妊娠期婦女胎兒的損傷，故在妊娠初期的3個月內禁用本品，適齡期婦女在用本品治療時建議避免懷孕。哺乳期婦女給藥前應停止哺乳。 15、兒童用藥：兒童用量約為成人量的1/3-1/2，但本品兒童的藥代動力學特性尚未進行研究，2歲以下的幼兒應慎用本品。 16、老年用藥：本品有一定量的藥經腎排泄，年邁患者使用本品時應酌減劑量。 17、藥物過量：本品藥物過量曾有報道，所觀察到的不良反應與表柔比星已知的毒性相似，但大部分患者在給予適當的對癥治療后均能恢復。一旦發生藥物過量，應給予對癥狀治療直至毒性解除。一旦發生遲發性心功能衰竭，應給予適當的對癥治療。注射用鹽酸表柔比星： 1、總論：鹽酸表柔比星需要在有細胞毒化療藥物應用經驗的醫師指導和監測下使用。患者在使用鹽酸表柔比星前，必須已從既往細胞毒化療的急性期毒副作用（如口腔黏膜炎、中性粒細胞減少、血小板減少、全身感染等）中恢復。盡管使用劑量的表柔比星（如≥90mg/m2劑量，每3至4周重復）所引起的不良事件總體來說與使用標準劑量（<90mg/m2劑量，每3至4周重復）的表柔比星相似，但中性粒細胞減少、口腔黏膜炎/粘膜炎的嚴重程度可能增加。在使用高劑量表柔比星的時候，需要特別注意可能因為嚴重骨髓抑制引起的臨床并發癥。 2、心臟功能：使用蒽環類藥物會有發生心臟毒性的風險，它可以發生在早期（如：急性）或者晚期（如：延遲的）。（1）早期（急性）事件表柔比星的早期心臟毒性主要包括竇性心動過速和/或心電圖異常如非特異性的ST-T波的改變。已有報道在早期會發生快速心律失常，包括過早的心室收縮，室性心動過速，心動過緩及房室傳導阻滯和束支傳導阻滯等不良事件。這些不良事件的出現并不意味著會發生延遲心臟毒性，通常并不具有臨床意義，不需考慮停用表柔比星。（2）晚期（延遲）事件延遲的心臟毒性通常會在使用表柔比星治療末期或治療結束后的2至3個月內發生，但是也有報道會發生晚期事件（在完成了表柔比星治療的數月至數年以后發生心臟毒性）。延遲心臟疾病通常表現為左心室射血分數（LVEF）降低和/或充血性心力衰竭（CHF）的癥狀如呼吸困難、肺水腫、墜積性水腫、心臟肥大、肝臟腫大、少尿、腹水、胸腔積液、奔馬律等。蒽環類藥物毒性導致的最嚴重心肌病是致命性的充血性心力衰竭，為該藥的劑量累積限制性毒性。動物實驗和短期人體試驗表明，表柔比星的心臟毒性比它的同分異構體多柔比星小。比較性研究表明，表柔比星和多柔比星引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。對目前或既往接受縱隔、心包區合并放療的患者，表柔比星心臟毒性的潛在危險可能增加。（3）蒽環類，尤其是多柔比星所引起的心肌病，在心電圖上表現為QRS波群持續性低電壓、收縮間期的延長超過正常范圍（PEP/LVET），以及射血分數減低。當表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時進展性充血性心力衰竭（CHF）的發生率明顯增高，超過該累積劑量的使用需要非常小心。在使用表柔比星治療前，需要進行心臟功能的評估，而且在整個治療期間需要監測心臟情況，以盡可能地減少發生嚴重心臟功能損害的風險。在治療期間定期監測左心室射血分數（LVEF），一旦出現心臟功能損害的表現立即停用表柔比星就可能減小發生的風險。可以運用MUGA掃描（心臟多門電路探測掃描）或者超聲心動圖（ECHO）對心臟功能進行反復的量化評估（對LVEF的評估）。推薦在基線的時候進行心電圖、MUGA掃描或者ECHO檢查，特別適合于那些具有心臟毒性高危風險因素的患者。應反復進行MUGA掃描或ECHO檢查以評估左心室射血分數，尤其是在使用高累積劑量蒽環藥類時。這種評估技術在隨訪期間也應堅持使用。當表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時有引起原發性心肌病的風險，超過該累積劑量的使用需要非常小心。（4）發生心臟毒性的風險因素包括活動的或者非活動性的心血管疾病、目前或既往接受過縱膈/心臟周圍區域的放射治療，之前用過其他蒽環類藥物或者蒽二酮藥物、同時使用其他抑制心肌收縮功能的藥物或者具有心臟毒性的藥物（例如曲妥珠單抗）。除非患者的心功能得到嚴密的檢測，否則蒽環類藥物包括表柔比星不能與其他具有心臟毒性的藥物同時使用。患者在停止使用其他具有心臟毒性的藥物（特別是具有長半衰期的藥物例如曲妥珠單抗）之后接受蒽環類藥物可能也會增加發生心臟毒性的風險。已報告的曲妥珠單抗半衰期約為28-38天并且在血循環中可以持續至27周。因此，如果可能，醫師應該在停用曲妥珠單抗之后的27周內避免使用以蒽環類藥物為基礎的治療。如果在該時間之前需要使用蒽環類抗生素，須仔細監測心功能。（5）對接受高累積劑量表柔比星及具有高危風險的患者應進行嚴格的心臟功能的監測。然而，應用低累積劑量表柔比星的患者也可能發生心臟毒性，不管是否存在心臟毒性風險因素。很有可能，表柔比星的毒性和其他蒽環類藥物或者蒽二酮的毒性是可累加的。 3、血液學毒性：和其他的細胞毒藥物使用時，表柔比星也可能會導致骨髓抑制。使用表柔比星前及每個周期都應進行血液學檢查，包括各種白細胞的計數。劑量依賴性可逆的白細胞減少和/或粒細胞減少（中性粒細胞減少）是使用表柔比星藥物最主要的血液學毒性，也是這種藥物最常見的急性劑量限制性毒性。通常在高劑量治療的時候，會發生更嚴重的白細胞減少和中性粒細胞減少，通常是在用藥后的10到14天降到最低點；這通常是暫時的，大多數病例在第21天的時候白細胞/中性粒細胞會恢復正常。也可能發生血小板減少和貧血。嚴重骨髓抑制的臨床表現包括發熱、感染、膿毒癥/敗血癥，感染性休克，出血，組織缺氧，甚至死亡。 5、繼發性白血病：有報道使用蒽環類藥物（包括表柔比星）的患者出現了繼發性白血病，可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現繼發性白血病更為常見：當與作用機制為破壞DNA結構的抗癌藥合用時；或患者既往多次使用細胞毒藥物治療；或蒽環類治療劑量有所提升時。此類白血病的潛伏期一般為1-3年。 6、關于給藥說明：（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml。（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后，再經此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。（3）表柔比星注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好。（4）不可肌肉注射和鞘內注射。 7、對生殖系統的影響：表柔比星能破壞精子染色體，正在接受表柔比星治療的男性患者應采取有效的避孕方法。表柔比星可能引起絕經前婦女閉經或絕經期提前。建議育齡婦女在治療期間應避免妊娠，并采取有效避孕方式。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無定論性資料說明表柔比星對人的生育力是否有不利影響，以及對胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有試驗資料提示表柔比星與大多數抗腫瘤藥物和免疫抑制劑類似，在特定試驗條件下，在動物身上表現出致突變性和致癌性。可以降低胎兒的成活率。因此在妊娠期間不主張使用本品，哺乳期婦女禁用。 9、兒童用藥：兒童用藥無特殊要求。 10、老年用藥：老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。 11、藥物過量：本品總限量為按體表面積550-800mg/m2。9411名使用表柔比星治療的患者，其中大部分為實體瘤晚期患者，當累積劑量達到550mg/m2時臨床上出現明顯充血性心力衰竭的患者約為0.9%；當累積劑量達到700mg/m2時臨床上出現充血性心力衰竭的患者約為1.6%：當累積劑量達到900mg/m2時臨床上出現明顯充血性心力衰竭的患者約為3.3%。使用表柔比星輔助治療乳腺癌，臨床試驗中最大累積劑量為720mg/m2。