鹽酸氟西汀

艾度硫酸酯酶β注射液

本品主要成分為鹽酸氟西汀。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 輔料:磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，氯化鈉，聚山梨酯20，注射用水適量。

常州四藥制藥有限公司

北海康成(北京)醫(yī)藥科技有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H19980002

國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20200022

本品用于抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥，作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導(dǎo)瀉行為。

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個(gè)月齡以下兒童中開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

鹽酸氟西汀分散片： 口服。 1、抑郁癥： （1）成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg，如有必要，在治療最初的3至4周時(shí)間內(nèi)對(duì)藥物劑量進(jìn)行評(píng)估和調(diào)整以達(dá)到臨床上適當(dāng)?shù)膭┝俊１M管較高的劑量可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，但對(duì)某些患者，由于使用20mg劑量無(wú)明顯療效，可以逐漸增加劑量達(dá)到60mg的最大劑量。必須根據(jù)每位患者的情況謹(jǐn)慎進(jìn)行劑量調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。 （2）抑郁癥患者必須持續(xù)治療至少6個(gè)月，以確保癥狀的消失。 2、強(qiáng)迫癥： （1）成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg，盡管對(duì)于某些患者高于20mg/日的劑量可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，但如果治療兩周后，由于使用20mg劑量無(wú)明顯療效，可以逐漸增加劑量達(dá)到60mg的最大劑量。 （2）如果在10周之內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何的改善，則必須對(duì)氟西汀的治療進(jìn)行重新考慮。如果獲得了良好的治療效果，可以繼續(xù)治療，但應(yīng)根據(jù)個(gè)體進(jìn)行劑量調(diào)整。盡管沒(méi)有系統(tǒng)研究說(shuō)明氟西汀的治療需要維持多長(zhǎng)時(shí)間，但強(qiáng)迫癥是一種慢性的病癥，對(duì)治療有效的患者可考慮延長(zhǎng)治療期至10周以上。必須根據(jù)每位患者的情況謹(jǐn)慎進(jìn)行劑量調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。對(duì)治療的需求必須定期進(jìn)行再次評(píng)估。有些臨床醫(yī)生提倡對(duì)于藥物治療有效的患者合并進(jìn)行行為心理治療。 （3）氟西汀治療強(qiáng)迫癥的長(zhǎng)期療效（24周以上）尚未得到驗(yàn)證。 3、神經(jīng)性貪食癥： （1）成人及老年患者：推薦劑量是每天60mg。治療神經(jīng)性貪食癥患者的長(zhǎng)期的療效（3個(gè)月以上）尚未得到驗(yàn)證。 （2）成人所有適應(yīng)癥：推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80mg的情況未經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估。氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。停藥時(shí)，藥物活性成分仍將在體內(nèi)存留數(shù)周。這一特點(diǎn)必須在開(kāi)始及結(jié)束治療時(shí)予以考慮。 （3）老年人：增加劑量應(yīng)謹(jǐn)慎，且日劑量一般不宜超過(guò)40mg，最高推薦劑量為60mg天。 （4）兒童：因?yàn)榘踩院童熜形疵鞔_，兒童和青少年（不足18歲）不推薦使用本品對(duì)于肝功能損害患者，或合用了其它可能與本品產(chǎn)生相互作用的藥物的患者，需考慮減少藥物劑量或降低用藥頻率，停用本品時(shí)的撤藥癥狀：應(yīng)避免突然停藥。為減少撤藥反應(yīng)的發(fā)生，停用本品時(shí)應(yīng)在至少1-2周內(nèi)逐漸降低劑量，如果患者在降低劑量或停藥過(guò)程中出現(xiàn)了不耐受的癥狀，應(yīng)考慮恢復(fù)原用藥劑量。隨后，醫(yī)生可以繼續(xù)以更緩和的速度來(lái)減少用藥劑量。鹽酸氟西汀膠囊和鹽酸氟西汀分散片具有生物等效性。 僅用于成人口服。 1、成人及老年患者：每日20mg-60mg。推薦的起始劑量為每日20mg。盡管高劑量可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但如果治療3周仍未見(jiàn)效，應(yīng)考慮增加藥物劑量。 2、WHO達(dá)成的共識(shí)認(rèn)為，抗抑郁藥物持續(xù)治療至少6個(gè)月。推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80mg的情況未經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估。氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。停藥時(shí)，藥物活性成分仍將在體內(nèi)存留數(shù)周。這一特點(diǎn)必須在開(kāi)始及結(jié)束治療時(shí)予以考慮。多數(shù)患者不需要逐步減少劑量。 3、兒童：因?yàn)榘踩院童熜形疵鞔_，兒童和青少年（不足18歲）不推薦使用氟西汀。 4、老年人：應(yīng)注意增加劑量和日劑量一般不宜超過(guò)40mg。最高推薦日劑量為60mg。 5、對(duì)于肝功能受損患者（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】），或合用了其它可能產(chǎn)生相互作用（參見(jiàn)【藥物相互作用】）藥物的患者，需考慮減少劑量或降低給藥頻率（例如隔日20mg）。或遵醫(yī)囑。 鹽酸氟西汀腸溶片： 1、僅用于成人口服。 2、急性期建議使用氟西汀普通片，待抑郁癥狀緩解4周以上后，使用本品。成人推薦劑量為每周口服一次氟西汀腸溶片一片（不可咀嚼）。推薦每周固定某一天早晨飯后服用。 3、由于氟西汀從體內(nèi)清除較慢，由服用每日一次20mg氟西汀普通片轉(zhuǎn)為服用本品時(shí)，需間隔7天（從停用普通片時(shí)計(jì)算）。 4、WHO達(dá)成的共識(shí)認(rèn)為，抗抑郁藥物持續(xù)治療至少6個(gè)月。 5、對(duì)于肝腎功能受損患者、老年患者、或合用了其他可能產(chǎn)生相互作用藥物的患者，需考慮減少劑量。 6、如果患者顯示任何其他的不良反應(yīng)，應(yīng)咨詢有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生或藥劑師。

1.推薦劑量 Hunterase的推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。Hunterase是一種靜脈注射濃縮液，使用前須采用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取體積為3.0 mL,僅供一次性使用。 建議使用配備0.2微米(um)過(guò)濾器的輸液器。 應(yīng)在1-3小時(shí)內(nèi)完成總體積輸注。如果發(fā)生輸液反應(yīng)，患者可能需要延長(zhǎng)輸注時(shí)間，但是，輸注時(shí)間不應(yīng)超過(guò)8小時(shí)。在輸注開(kāi)始前15分鐘內(nèi)，初始輸注速率應(yīng)為8 mL/hr。如果輸注的耐受性良好，可每15分鐘增加8 mL/hr，以在規(guī)定時(shí)間內(nèi)給予全部藥液量。但是，輸注速率不得超過(guò)100 mL/hr。如果發(fā)生輸液反應(yīng)，根據(jù)臨床判斷，可以減慢輸注速率和/或暫停輸注，或停止輸注。Hunterase不應(yīng)在輸液管內(nèi)與其他產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)行輸注。 2.制備和給藥說(shuō)明 使用無(wú)菌技術(shù)，Hunterase應(yīng)由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行制備和給藥。 根據(jù)患者的體重和0.5mg/kg推薦劑量確定應(yīng)給予的Hunterase總體積和所需藥瓶數(shù)量。 患者體重(kg) x0.5 mg

1、對(duì)氟西汀或其輔料成份過(guò)敏患者禁用。 2、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：有報(bào)告在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療的患者同時(shí)合并單胺氧化酶抑制劑，以及近期終止SSRI治療轉(zhuǎn)而開(kāi)始單胺氧化酶抑制劑治療的患者中間出現(xiàn)嚴(yán)重的、有時(shí)甚至是致命的反應(yīng)。 3、應(yīng)在停用非可逆性MAOI治療2周后，方可開(kāi)始氟西汀治療。 4、有些病例可表現(xiàn)出類似5-羥色胺綜合征（類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征并可能被作出如此診斷）的特點(diǎn)。賽庚啶或丹曲林可能會(huì)對(duì)此類病人的治療有益。合用MAOI的患者出現(xiàn)的反應(yīng)包括：高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定伴有生命體征的迅速波動(dòng)、以及精神狀態(tài)的變化，包括極度的激越，可能發(fā)展為譫妄和昏迷。 5、因此，氟西汀不宜與非選擇性MAOI合并使用。同樣，至少應(yīng)在停用本藥5周后，方可開(kāi)始使用MAOI。如果氟西汀長(zhǎng)期使用和/或服用劑量較高時(shí)，可能需要更長(zhǎng)的時(shí)間方可開(kāi)始單胺氧化酶抑制劑治療。 6、不推薦合用。可逆性MAOI（例如嗎氯貝胺）停藥數(shù)日后，可開(kāi)始使用氟西汀。

以下內(nèi)容包括本品臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)、免疫原性、.上市 后不良反應(yīng)以及同類藥品的不良反應(yīng)4個(gè)部分。 由于臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，因此觀察到的某種藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與其它藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，可能也不能反映臨床實(shí)踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。 1.本品臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng) 截至目前，本品進(jìn)行了3項(xiàng)臨床試驗(yàn)，每周一次接受Hunterase治療的患者在臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn):_對(duì)31名6至35歲并患有MPSⅡ的男性患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期24周、單盲、活性藥物對(duì)照的Hunterase 臨床試驗(yàn)。31名患者均為既往接受過(guò)酶替代治療的韓國(guó)人，所有受試者隨機(jī)分配至三個(gè)試驗(yàn)組(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受試者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受試者；以及活性對(duì)照藥Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受試者)。該試驗(yàn)中，Hunterase的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)(發(fā)生率)分別為: 0.5 mg/kg組發(fā)生蕁麻疹1例(10％)，瘙癢1例(10％)，病情

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖貯積癥Ⅱ 型患者中開(kāi)展臨床試驗(yàn)，尚不清楚對(duì)人體的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此除非有明確的必要性，否則妊娠期間不建議使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可經(jīng)人乳汁分泌，本品應(yīng)慎用于哺乳期女性。

本品用于抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥，作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導(dǎo)瀉行為。

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個(gè)月齡以下兒童中開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

隨著持續(xù)的治療可能會(huì)減少不良反應(yīng)發(fā)生的強(qiáng)度和頻率，不良反應(yīng)一般不會(huì)導(dǎo)致治療的中斷。同其它選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，不良反應(yīng)如下： 1、全身：過(guò)敏（例如，瘙癢、皮疹、風(fēng)疹、過(guò)敏反應(yīng)、血管炎、血清反應(yīng)、顏面水腫等）、寒戰(zhàn)、5-羥色胺綜合征、光敏反應(yīng)及非常罕見(jiàn)的多形性紅斑，而多形性紅斑有可能發(fā)展為斯約二氏綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。 2、消化系統(tǒng)：胃腸道功能素亂（如腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、吞咽困難、味覺(jué)異常）、口干等。罕見(jiàn)肝功能檢測(cè)異常，特發(fā)性肝炎極罕見(jiàn)。 3、神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、睡眠異常（如夢(mèng)境反常、失眠、困倦）、頭暈、厭食、疲乏、欣快、短暫的動(dòng)作異常（例如抽搐、共濟(jì)失調(diào)、震顫、肌陣攣）、痙攣發(fā)作及罕見(jiàn)的精神運(yùn)動(dòng)性不安櫛坐不能。5-羥色胺綜合征非常罕見(jiàn)。 4、精神障礙：幻覺(jué)、躁狂反應(yīng)、意識(shí)錯(cuò)亂、激越、焦慮及有關(guān)癥狀（如緊張）、注意力及思考能力減弱（如人格解體）、驚恐發(fā)作、自殺意念和行為（這些癥狀可以是由于潛在疾病造成的）。在氟西汀治療過(guò)程中或治療停止后早期報(bào)告有自殺意念和自殺行為。 5、泌尿系統(tǒng)：尿潴留、尿頻等。性功能障礙（如延遲或缺少射精、性高潮缺乏）、陰莖異常勃起、溢乳。 6、其它：脫發(fā)、呵欠、視覺(jué)異常（如視力模糊、瞳孔散大）、出汗、血管舒張、關(guān)節(jié)痛、肌痛、體位性低血壓和瘀癍。其它出血表現(xiàn)（如婦科出血、胃腸道出血和其它皮膚或粘膜出血）罕有報(bào)告。 7、過(guò)性低血鈉：停服本品時(shí)極少數(shù)患者出現(xiàn)一過(guò)性低血鈉，且停藥后可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調(diào)引起。多數(shù)報(bào)道見(jiàn)于老年人及服用利尿藥的患者或其它原因?qū)е麦w液耗竭的患者。 8、呼吸系統(tǒng)：咽炎和呼吸困難。肺部不良事件罕見(jiàn)（包括不同組織病理學(xué)的炎性變化和/或纖維化）。呼吸困難可能是最初唯一的癥狀。 9、骨折：主要在50歲及以上患者中展開(kāi)的流行病學(xué)研究表明，接受SSR和三環(huán)類抗抑郁藥治療的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致此風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚不清楚。 10、氟西汀治療停止時(shí)的撒藥癥狀：氟西汀的停藥通常會(huì)產(chǎn)生撤藥癥狀，頭暈、感覺(jué)障礙（包括感覺(jué)異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢(mèng)）、乏力、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫和頭痛是最常報(bào)告的不良反應(yīng)。一般這些癥狀是輕度到中度并且是自限的，然而在一些患者中這些癥狀可能很嚴(yán)重和/或延長(zhǎng)緩解時(shí)間。因此，當(dāng)本品治療需要停止時(shí)，建議逐漸減少劑量。 11、兒童和青少年：在兒科臨床試驗(yàn)中，抗抑郁藥物治療組與安慰劑對(duì)照組相比較多發(fā)生自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺意念）和敵對(duì)性行為。 12、長(zhǎng)期使用氟西汀超過(guò)19周的安全性沒(méi)有系統(tǒng)研究。 13、在兒科臨床試驗(yàn)中，有關(guān)于躁狂和輕度躁狂的反應(yīng)的報(bào)告（氟西汀組26%，安慰劑組0%），多數(shù)導(dǎo)致停藥。這些患者既往沒(méi)有輕度躁狂躁狂的病史。本品用于兒童有過(guò)性成熟發(fā)育延遲或性功能障礙的個(gè)別病例報(bào)告。在兒科臨床試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)服用氟西汀伴隨堿性磷酸酶水平降低。

藥理作用 黏多糖貯積癥Ⅱ型(MPS Ⅱ，也稱亨特綜合征)是一種X染色體連鎖隱性疾病，由溶酶體酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多種細(xì)胞的溶酶體中逐漸積累，導(dǎo)致細(xì)胞充血、器官腫大、組織破壞及系統(tǒng)功能障礙。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供細(xì)胞溶酶體攝取，該酶寡糖鏈上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可與細(xì)胞表面的M6P受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞溶酶體分解代謝積累的GAG。 毒理研究 遺傳毒性 尚未開(kāi)展艾度硫酸酯酶β的遺傳毒性試驗(yàn)。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次靜脈注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以體表面積計(jì)算,約為人體推薦周劑量的1.6 倍)，對(duì)雄性大鼠的生育力未見(jiàn)明顯影響。尚未在雌性動(dòng)物中開(kāi)展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性試驗(yàn)。 致癌性尚未開(kāi)展艾度硫酸酯酶β的長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)。

1、警告：癥狀惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)。 （1）抑郁癥患者，包括成人和兒童，不管是否服用抗抑郁藥物，都會(huì)出現(xiàn)抑郁惡化和/或出現(xiàn)自殺意念或礙的已知風(fēng)險(xiǎn)，這些障礙本身是自殺最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子。然而長(zhǎng)期以來(lái)都擔(dān)心在治療早期抗抑郁藥物可能會(huì)誘導(dǎo)某些患者抑郁加重和出現(xiàn)自殺。對(duì)抗抑郁藥（SSRI和其它）的短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行的匯總分析表明，在患抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和年輕成人（年齡為18-24歲）中，這些藥物能增加自殺意念和行為（自殺）的風(fēng)險(xiǎn)。在年齡超過(guò)24歲的成人中，短期試驗(yàn)沒(méi)有顯示與安慰劑相比自殺的風(fēng)險(xiǎn)增加在65歲及65歲以上的成人中，與安慰劑相比使用抗抑郁藥后風(fēng)險(xiǎn)降低。 （2）因任何適應(yīng)癥而接受抗抑郁藥治療的所有患者都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)，密切觀察是否出現(xiàn)癥狀惡化、自殺和行為異常，尤其是在藥物治療的前幾個(gè)月，或調(diào)整藥物劑量時(shí)，無(wú)論是增加還是減少。 （3）如果患者因抑郁癥或包括精神病或非精神病在內(nèi)的其它適應(yīng)癥接受抗抑郁藥物治療，應(yīng)告知家屬和看護(hù)者需要監(jiān)測(cè)忠者是否出現(xiàn)激動(dòng)、易激惹、行為異常和其它上述癥狀以及自殺，并立即向醫(yī)療服務(wù)提供者報(bào)告此類癥狀。這些監(jiān)測(cè)應(yīng)包括家屬或看護(hù)者的每天觀察。 2、5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征樣反應(yīng)。 （1）單獨(dú)使用5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑和SSRI，包括本品治療，但尤其是5-羥色胺藥物（包括曲普坦類）與抑制5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOD）或與抗精神病藥或其它多巴胺拮抗劑一起用時(shí)，曾經(jīng)報(bào)告過(guò)出現(xiàn)可能危及生命的5-羥色胺綜合征或NMS樣反應(yīng)。5-羥色胺綜合征的癥狀可能包括精神狀態(tài)改變（例如激動(dòng)、幻覺(jué)、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（例如心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)定、高熱）、神經(jīng)肌肉異常（例如反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（例如惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征可能與NMS相似，后者包括高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征快速波動(dòng)以及精神狀態(tài)改變。應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征或NMS樣體征和癥狀。 （2）禁止同時(shí)使用本品和MAOI治療抑郁。 （3）如果臨床上需要同時(shí)使用本品與5-羥色胺受體拮抗劑（曲普坦），建議仔細(xì)觀察患者，尤其是在治療開(kāi)始和增加劑量期間。不建議同時(shí)使用本品與血清素前體（例如色氨酸）。 （4）如果發(fā)生上述反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立即終止氟西汀與伴隨的5-羥色胺或抗多巴胺藥物，包括抗精神病藥物治療，并且應(yīng)當(dāng)開(kāi)始支持性的對(duì)癥治療。 3、過(guò)敏反應(yīng)和皮疹： （1）在截止于1995年5月8日的美國(guó)氟西汀臨床試驗(yàn)中，10782例患者中有7%出現(xiàn)各種類型的皮疹和/或蕁麻疹。在上市前臨床試驗(yàn)報(bào)告的皮疹和/或蕁麻疹病例中，幾乎有三分之一因皮疹和/或與皮疹相關(guān)的全身體征或癥狀終止治療。所報(bào)告的與皮疹相關(guān)的臨床發(fā)現(xiàn)包括發(fā)熱、白細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)痛、水腫、腕管綜合征、呼吸窘迫、淋巴結(jié)病、蛋白尿和輕度氨基轉(zhuǎn)移酶升高。大多數(shù)患者在停用氟西汀和/或使用抗組胺藥或類固醇后很快改善。根據(jù)報(bào)告，所有出現(xiàn)這些反應(yīng)的患者都完全恢復(fù)。 （2）在臨床前試驗(yàn)中，已知有2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性皮膚疾病。兩例患者的診斷都已明確，但一例被視為有白細(xì)胞碎裂性血管炎，另一例是重度脫皮綜合征，被視為血管炎或多形性紅斑。其它患者有過(guò)提示血清疾病的全身性綜合征。 （3）自從開(kāi)放服用本品后，在皮疹患者中出現(xiàn)過(guò)全身性反應(yīng)，可能與血管炎相關(guān)，包括狼瘡樣綜合征。盡管這些反應(yīng)罕見(jiàn)，但可能是嚴(yán)重的，累及肺、腎或肝臟。曾經(jīng)報(bào)告過(guò)與這些全身性反應(yīng)相關(guān)的死亡。 （4）曾有報(bào)告過(guò)敏樣反應(yīng)，包括支氣管痙、血管性水腫、喉痙攣和蕁麻疹，單獨(dú)或聯(lián)合出現(xiàn)。 （5）曾有報(bào)告罕見(jiàn)的肺部反應(yīng)，包括各種組織病理學(xué)的炎癥性過(guò)程和/或纖維化。發(fā)生這些反應(yīng)時(shí)的唯一前驅(qū)癥狀是呼吸困難。尚不明確這些全身性反應(yīng)和皮疹是否有共同的潛在原因或是由于不同的病因或病理過(guò)程。并且，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這些反應(yīng)存在特定的潛在免疫學(xué)基礎(chǔ)。出現(xiàn)皮疹或其它可能的變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)象時(shí)，如果不能發(fā)現(xiàn)其它致病因，應(yīng)當(dāng)停用本品。 4、篩選雙相型障礙忠者和監(jiān)測(cè)躁狂/輕度躁狂：抑郁發(fā)作可以是雙相型障礙的最初表現(xiàn)。一般認(rèn)為（盡管在對(duì)照試驗(yàn)中沒(méi)有得到證實(shí)）單獨(dú)使用抗抑郁藥治療此類發(fā)作，可能增加處于雙相型障礙風(fēng)險(xiǎn)的患者發(fā)生混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確癥狀惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)所描述的一些癥狀是否代表這樣的轉(zhuǎn)換。然而，開(kāi)好使用抗抑郁藥治療前，應(yīng)當(dāng)充分篩選有抑郁癥狀的患者，確定他們是否處于雙相型障礙的風(fēng)除類選應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病史，包括自殺、雙相型障礙和抑郁家族史。 5、癲癇發(fā)作：美國(guó)關(guān)于抑郁癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有0.1%接受本品治療的患者，0.2%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了驚厥（或描述為可能是癇發(fā)作的反應(yīng)）。在美國(guó)關(guān)于強(qiáng)迫癥或貪食癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有患者報(bào)告驚厥。截止于195年5月8日，在美國(guó)的所有氟西汗臨床試驗(yàn)中，10782例患者中有0.2%報(bào)告了驚厥。該百分比與其它能夠有效治療抑郁癥的上市藥物相似。有癇發(fā)作病史的患者使用本品應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 6、食欲和體重變化：顯著的體重降低可能是使用本品治療的一個(gè)不良結(jié)果，尤其是在低體重抑郁或貪食癥患者中。 7、異常出血：SNR和SSRI，包括氟西汀，可能增加出血反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)使用阿司匹林、非甾體類抗炎藥、華法林和其它抗凝血藥可能增加這種風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)告和流行病學(xué)研究（病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì)）證明，使用干擾5羥色胺再攝取的藥物和發(fā)生胃腸道出血之間存在關(guān)聯(lián)。與SNRI和SSRI相關(guān)的出血反應(yīng)包括瘀斑、血腫、鼻出血和淤點(diǎn)，甚至危及生命的出血。應(yīng)當(dāng)警告患者，同時(shí)使用氟西汀和非在體抗炎藥、阿司匹林、華法林或其它影響凝血的藥物時(shí)會(huì)伴有出血風(fēng)險(xiǎn)。 8、低鈉血癥： （1）在使用SNR和SSRI（包括本品）治療期間，曾經(jīng)報(bào)告過(guò)低鈉血癥。在許多病例中，這種低鈉血癥似乎是抗利尿素分泌異常綜合征引起的。曾經(jīng)報(bào)告過(guò)血清鈉低于110mmol/L的病例，停用本品后是可逆的。老年人接受SNR和SSRI治療時(shí)，出現(xiàn)低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。并且，服用利尿劑或其它體液量減少的患者風(fēng)險(xiǎn)可能更大。 （2）低鈉血癥的癥狀和體征包括頭痛、注意力難以集中、記憶損害、虛弱以及可能導(dǎo)致跌倒的搖擺。更嚴(yán)重和/或更緊急的病例與幻覺(jué)、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡相關(guān)。 9、焦慮和失眠： （1）美國(guó)關(guān)于抑郁癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有12%至16%接受本品治療的患者，7%至9%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了焦慮、神經(jīng)質(zhì)或失眠。 （2）美國(guó)關(guān)于強(qiáng)迫癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有28%接受本品治療的患者，22%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了失眠。有14%接受本品治療的患者，7%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了焦慮（3）美國(guó)關(guān)于神經(jīng)性貪食癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有33%接受本品60mg治療的患者，13%接受安慰劑治療的悲者報(bào)告了失眠，在接受本品60mg治療的患者中分別有15%和11%，在接受安慰劑治療的患者中分別有9%和5%的悲者報(bào)告了焦慮和神經(jīng)質(zhì)。 （4）美國(guó)有安慰劑對(duì)照的氟西汀臨床試驗(yàn)中，與停藥相關(guān)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（在只收集與停藥相關(guān)的主要反應(yīng)的臨床試驗(yàn)中發(fā)生率至少是安慰劑的2倍，并且本品不良反應(yīng)至少為1%的包括焦慮）是焦慮（在強(qiáng)迫癥中為2%）、失眠（在各種適應(yīng)癥合并后為1%，在貪食癥中為2%）和神經(jīng)質(zhì)（在抑郁癥中為1%）。 10、在有伴隨疾病的患者中使用： （1）在有伴隨疾病的患者中使用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。患者如果患有可能影響代謝或血液動(dòng)力學(xué)應(yīng)答的病癥，使用本品時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 （2）心血管一在近期有心肌梗死或不穩(wěn)定型心臟病病史的悲者中，沒(méi)有對(duì)氟西汀進(jìn)行評(píng)價(jià)或在明顯的程度上使用。在產(chǎn)品的上市前試驗(yàn)中，患有上述疾病的患者被從臨床試驗(yàn)中系統(tǒng)地排除。然而，對(duì)雙盲試驗(yàn)中接受本品治療的312例悲者的心電圖進(jìn)行了回顧性評(píng)價(jià):沒(méi)有觀察到導(dǎo)致心臟阻滯的傳導(dǎo)異常。平均心率大約下降3次/分。 （3）血糖控制一在糖尿病患者中，本品可能改變血糖控制。在使用本品治療期間曾經(jīng)發(fā)生過(guò)低血糖癥，停藥后出現(xiàn)過(guò)高血糖癥。糖尿病忠者同時(shí)服用其它多種類型的藥物時(shí)也會(huì)這樣，開(kāi)始或停用本品治療時(shí)，胰島素和/或口服降糖藥的劑量可能需要調(diào)整。 11、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害的可能性：和其它有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的藥物一樣，本品可能損害判斷、思考或運(yùn)動(dòng)技能。患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎操作危險(xiǎn)機(jī)械，包括汽車，直到確認(rèn)藥物治療對(duì)其無(wú)不良影響為止。 12、長(zhǎng)半衰期：因?yàn)槟阁w藥物及其主要活性代謝產(chǎn)物的消除半衰期長(zhǎng)，劑量改變?cè)趲字軆?nèi)不會(huì)完全反映在血漿中，這會(huì)影響調(diào)整到最終劑量以及停止治療的策略。當(dāng)需要停藥或在停用氟西汀后給予可能與氟西汀和去甲氟西汀相互作用的藥物時(shí)，這可能是潛在的風(fēng)險(xiǎn)。 13、終止治療：在本品、SSRI和SNRI藥物上市過(guò)程中，自發(fā)報(bào)道了該類藥物突然停藥后發(fā)生的不良反應(yīng)，包括:心境煩躁不安、易激惹、激動(dòng)、頭暈、感覺(jué)紊亂（例如像電擊感的感覺(jué)異常）、焦慮、意識(shí)錯(cuò)亂、頭痛、嗜睡、情緒不穩(wěn)、失眠和輕度躁狂。這些反應(yīng)一般是自限性的，但曾經(jīng)報(bào)告嚴(yán)重停藥癥狀。當(dāng)停止使用本品時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)悲者是否出現(xiàn)上述癥狀。建議如有可能應(yīng)逐漸減量而不要突然停止。降低劑量或突然停止治療后如出現(xiàn)不能耐受的癥狀，則應(yīng)考慮重新開(kāi)始先前的處方劑量。隨后，醫(yī)生可以更為緩和的速度繼續(xù)降低劑量。治療結(jié)論顯示，血漿中氟西汀和去甲氟西汀的濃度逐漸降低可將本藥停藥癥狀的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：奸娠類別C，只有當(dāng)潛在受益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)，才應(yīng)在妊娠期使用本品。無(wú)論是否有藥物暴露，所有妊娠均存在出生缺陷、胎兒死亡和其它不良結(jié)果的背景性風(fēng)險(xiǎn)。 （2）在妊娠早期對(duì)好娠女性的治療一關(guān)于在妊娠女性中使用氟西汀，沒(méi)有充分且良好的對(duì)照臨床試驗(yàn)。許多流行病學(xué)研究評(píng)估了妊娠早期暴露于氟西汀的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果不一致，對(duì)于先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)是否增加沒(méi)有提供明確證據(jù)。然而一項(xiàng)薈萃分析表明，與其母親沒(méi)有暴露于氟西汀的胎兒相比，其母親在妊娠前期暴露于氟西汀的胎兒可能存在心血管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。 （3）在妊娠晚期對(duì)妊娠女性的治療一在妊娠晚期暴露于本品、SNRI或SSRI的新生兒曾經(jīng)出現(xiàn)需要住院、呼吸支持和管飼的并發(fā)癥。此類并發(fā)癥可能在分娩后立即發(fā)生。已報(bào)告的臨床結(jié)果包括呼吸窘迫、發(fā)紺、呼吸暫停、癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力過(guò)低、肌張力過(guò)高、反射亢進(jìn)、震顫、緊張不安、易激惹和持續(xù)哭喊。這些特征與SNR和SSRI的直接毒性效應(yīng)一致或可能是停藥綜合征。應(yīng)當(dāng)指出，在一些病例中，臨床表現(xiàn)與5-羥色胺綜合征一致在妊娠晚期暴露于SSRI的嬰兒，新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)增加，在一般人群中，PPHN的發(fā)生率一般是1000例活產(chǎn)中有1至2例，與新生兒發(fā)生率和死亡率密切相關(guān)。在一項(xiàng)回顧性的病例對(duì)照研究中，377例女性的嬰兒出生時(shí)患PPHN，836例女性的嬰兒出生時(shí)健康，在妊娠第20周后暴露于SSRI的嬰兒中，出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)大約比妊娠期間沒(méi)有暴露于抗抑郁藥的嬰兒高6倍。目前沒(méi)有確切證據(jù)證明在妊娠期間暴露于SSRI后會(huì)出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)，這是研究該潛在風(fēng)險(xiǎn)的首項(xiàng)研究。該研究沒(méi)有納入足夠的暴露于各種SSRI的病例用于確定是否所有的SSRI能有類似的PPHN風(fēng)險(xiǎn)水平。 （4）哺乳：因?yàn)榉魍∧軌蚍置诘饺巳橹校圆唤ㄗh在服用本品時(shí)哺乳。 15、兒童用藥：由于尚未明確在中國(guó)兒童及青少年（18歲以下）中使用的安全性及療效，因此不推薦在該人群中使用。 16、老年用藥：增加劑量應(yīng)當(dāng)慎重，日劑量一般不宜超過(guò)40mg最高推薦劑量為60mg天。 17、藥物過(guò)量： （1）單獨(dú)過(guò)量服用氯西汀通常癥狀較輕微。過(guò)量的癥狀包括惡心、嘔吐、痙孿發(fā)作、心血管功能失調(diào)（從無(wú)癥狀的心律不齊到心搏停止）、肺功能障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能素亂（從興奮到昏迷）。單獨(dú)過(guò)量服用。本品導(dǎo)致死亡的報(bào)告極其罕見(jiàn)。建議監(jiān)測(cè)心臟和生命體征,輔以一般對(duì)癥和支持治療。對(duì)本品無(wú)特效解毒藥。 （2）強(qiáng)制利尿、透析、血液灌注和體液交換等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的療效與催吐及洗胃相同,甚至更好。處理過(guò)量服藥時(shí),須考慮同時(shí)服用多種藥物的可能性。近期曾經(jīng)服用或正在服用本品的患者同時(shí)服用了過(guò)量的三環(huán)類藥物,應(yīng)密切觀察并延長(zhǎng)觀察期。

輸液相關(guān)反應(yīng) Hunterase給藥的患者可能發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)。最常見(jiàn)的輸液相關(guān)反應(yīng)大多數(shù)為輕中度，包括皮膚反應(yīng)(蕁麻疹、皮疹、瘙癢)、發(fā)熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過(guò)減慢輸注速率、中斷輸注或給予藥物(抗組胺藥和/或皮質(zhì)類固醇)可以治療或改善輸液相關(guān)反應(yīng)。 速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)和超敏反應(yīng) 在Hunterase臨床試驗(yàn)及應(yīng)用中尚未觀察到危及生命的嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，但在輸注Hunterase的同類藥物期間觀察到一-些患者發(fā)生危及生命的嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，反應(yīng)包括呼吸窘迫、缺氧、低血壓、驚厥發(fā)作和/或血管性水腫。由于可能發(fā)生輸注期間嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，因此輸注Hunterase時(shí)應(yīng)準(zhǔn)備好隨時(shí)可用的適當(dāng)醫(yī)療支持措施。如發(fā)生輸注期間嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，則后續(xù)輸注應(yīng)在輸注前或期間通過(guò)使用抗組胺藥和/或皮質(zhì)類固醇、減緩Hunterase輸注速率和/或提前停用Hunterase (如果出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀)進(jìn)行管理。 與給藥相關(guān)的急性呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥 呼吸功能受損或急性呼吸道疾病患者因輸液反應(yīng)而發(fā)生危及生命的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)可能更高。 急性心肺功能衰竭風(fēng)險(xiǎn) 在Hunterase臨床試驗(yàn)及上市應(yīng)用中尚未發(fā)現(xiàn)急性心