嗎替麥考酚酯

處方藥醫保

通用名稱：嗎替麥考酚酯

批準文號：國藥準字H20064817

生產企業：濟川藥業集團有限公司

功能主治：本品用于預防同種腎移植病人的排斥反應，及治療難治性排斥反應；也可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

【功能主治】：: 本品用于預防同種腎移植病人的排斥反應，及治療難治性排斥反應；也可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯膠囊： 1、預防排異劑量：應于移植72小時內開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1g，一天兩次（一天2g）。口服本品2g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治療難治性排斥的劑量在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g，一天兩次（3g/天）。 3、特殊劑量：（1）如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數絕對值<1.3×103/μl），應停止或減量。（2）嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m2），應避免超過每次1g，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應仔細觀察。對移植后腎功能延遲恢復的患者無需調整劑量或遵醫囑。嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑： 1、腎臟移植：成人腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗中用過毎次1.5g，bid（日劑量為3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。 2、肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g，bid（每天劑量為1-2g）。在腎臟、心臟或肝臟移植后應盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對MPAAUC無影響，但使MPACmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對穩定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。 3、肝功能異常的患者：伴有嚴重肝實質病變的腎臟移植患者不需要做劑量謂整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調整不清楚（見藥理毒理和藥代動力學）。對伴有嚴重肝實質病變的心臟移植患者尚無數據。 4、老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g，bid，肝臟移植患者為0.5-1g，bid（見老年用藥）。 5、劑量調整：對于有嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率小于25ml/min/1.73m2）的腎移植患者，在渡過了術后早期后，應避免使用大于每次1g，bd的劑量。而且這些患者需要嚴密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復的患者，無需調整劑量（見藥理毒理、藥代動力學、注意事項）。 6、嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。 7、如果出現中性粒細胞減少（絕對中性粒細胞計數<1.3×103/μL），嗎替麥考酚酯應暫停或減量，進行相應的診斷性檢查和適當的治療（見注意事項、警告和不良反應）。

【藥品相互作用】：: 嗎替麥考酚酯（簡稱MMF）是麥考酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑、可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。嗎替麥考酚酯片對腎移植后排斥反應的預防和難治性排斥的治療極其有效。

【注意事項】：: 嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑： 1、警告：（1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。（見【不良反應】）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制無關。（2）由于所有病人發生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣或高防護因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。（3）免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會致病性感染，致死感染和膿毒病。 2、一般注意事項：（1）接受免疫抑制療法的病人常采用聯合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯作為聯合應用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續時間有關，而不是與某一特定藥物有關。（2）免疫系統的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中嗎替麥考酚酯片已與以下藥物聯合應用：抗淋巴細胞球抗體、環孢素和皮質激素類藥物，以預防排斥反應和治療難治性排斥。（3）在使用該品治療的患者中報告的進行性多灶性白質腦病（PML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑治療和免疫功能缺損。對于免疫抑制患者，醫生應考慮對報告有神經癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應該考慮將神經病學家的會診意見作為臨床指征。（4）向育齡女性患者告知患者妊娠期間使用該品可能帶來風險（流產/胎兒畸形）。要求育齡期女性患者必須接受避孕咨詢服務，必須采取有效避孕施。建議計劃懷孕的患者，不要使用該品，除非使用其他免疫抑制藥物不能得到有效治療。（5）本品口服混懸劑含有阿司帕坦，可產生苯基丙氨酸（每5mL口服混懸液2.78mg）。因此，苯丙酮尿癥的患者應慎用本品口服混懸劑。 3、實驗室監測：（1）服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個月每周一次進行全血細胞計數，第二和第三個月每月兩次，余下的一年中每月一次。如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞絕對計數<1.3×103/微升），嗎替麥考酚酯應停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。（2）嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應避免使用超過每次1g一天兩次的劑量，并且應對這些病人密切觀察見藥代動力學和特殊劑量部分）。（3）移植后腎功能延遲恢復的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正常恢復病人相仿，但MPAG0-12小時曲線下面積前者比后者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復的病人無需作劑量調整，但應密切觀察（見藥代動力學和注意事項部分）。（4）嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進行試驗。（5）已注意到消膽胺能顯著減少MPA曲線下面積。不應與嗎替麥考酚酯同時服用能干擾腸肝再循環的藥物，因為這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯的藥效。嗎替麥考酚酯膠囊： 1、淋巴瘤及其他腫瘤：（1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯合用藥，接受本品作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見【不良反應】）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制劑無關。（2）由于患者發生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣或含高防護因子的防曬霜減少暴露于陽光和紫外線下。 2、感染：（1）免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶者因乙肝或丙肝病毒再激活引發肝炎的病例報道。（2）使用本品治療的患者中，有發生與JC病毒相關的進行性多病灶腦病（PML）病例中報道，且部分病例為致死性病例，PML通常表現為輕偏癱、冷淡、意識模糊、認知障礙和共濟失調。報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對于免疫抑制患者，醫生應考慮對報告有神經癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應請神經病學家給予專科意見。（3）在腎移植后使用本品治療的患者中有BK病毒相關性腎病的報道，這種感染可能造成嚴重的后果，有時候可能導致腎移植失敗。對病人進行監測有助于發現其罹患BK病毒相關性腎病的風險。有確診BK病毒相關性腎病跡象的患者應考慮降低其免疫抑制劑的用量。 3、血液及免疫系統：（1）在每日接受3g本品治療的腎移植受者、心臟移植受者、和肝移植受者中，分別有2.0%、2.8%、3.6%患者出現嚴重中性粒細胞減少癥﹝中性粒細胞計數（ANC）＜0.5×103/mL﹞。患者在接受本品治療的第一個月內，應每周完成一次全血細胞計數檢驗；在治療的第二個月和第三個月內，應每月完成兩次檢驗；然后至一年時，應每月完成一次檢驗。應特別監測中性粒細胞減少癥的出現情況（見【注意事項】：實驗室檢驗）。中性粒細胞減少癥的出現可能與本品有關，也可能與合用藥物、病毒感染或綜合原因等有關。如果出現中性粒細胞減少癥（ANC<1.3×103/mL），應中斷本品給藥，或降低劑量并密切觀察。觀察到預防腎移植、心臟移植、或肝移植排異反應患者最常出現中性粒細胞減少癥的時間是移植后31-180天。（2）在接受本品聯合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發生單純紅細胞再生障礙PRCA。本品導致PRCA的機理尚不清楚；其他免疫抑制劑作為聯合應用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著本品劑量的減小或中止，發現PRCA是可逆的。然而，對于移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風險增大。（4）應告知接受本品治療的患者，在出現任何感染癥狀、意外瘀腫、出血或其他骨髓抑制表征時應立即匯報。（5）患者應被告知在本品治療中進行疫苗接種可能效果欠佳。而且應當避免使用減毒活疫苗（見【藥物相互作用】）。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時，處方者應當參考國家指南。 4、消化系統：（1）本品同消化系統不良反應的發生率增高有關，包括罕見的胃腸道潰瘍、出血、穿孔，所以本品應慎用于有活動性消化系統疾病的患者。（2）理論上講，因為本品是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，應避免用于罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）遺傳缺陷的患者，如萊-尼綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。 5、相互作用：（1）含有本品的聯合免疫抑制方案轉換時需謹慎，因為部分藥物可以影響MPA肝腸循環，例如將環孢素轉換為西羅莫司或貝拉西普，則可以避免干擾MPA的肝腸循環；或者反之，則可能導致MPA暴露的變化。其他可以干擾MPA肝腸循環的藥物，例如消膽胺，抗生素，由于其可能會降低本品的血漿水平和有效性，也應慎用（見【藥物相互作用】）。（2）不推薦本品和硫唑嘌呤聯合使用，因為兩者都可能引起骨髓抑制，聯合給藥沒有進行臨床研究。 6、特殊人群用藥：（1）嚴重慢性腎功能損傷的腎移植受者應避免使用大于1gbid的劑量，且需嚴密觀察。（2）出現移植物功能延遲的患者中并不需要進行劑量調整，但患者應被密切監測。沒有嚴重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植受者數據。（3）與年輕人相比，老年患者發生不良事件的風險更高，例如某些感染（包括巨細胞病毒組織侵襲性疾病），和可能的胃腸道出血和肺水腫（見【不良反應】）。（4）本品禁用于孕婦和哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 7、患者信息：（1）為患者出示完整給藥說明，同時告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風險可能增加。（2）告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反復接受實驗室檢驗。（3）告知育齡婦女，當在懷孕期間使用本品時，可能在前3個月內增加流產風險，還增加出生缺陷風險，他們必須采取有效避孕措施。（4）與育齡女性患者商討懷孕計劃。①在開始接受本品前4周內，育齡婦女必須采取高效避孕措施（同時采取兩種措施），當本品停止治療后6周內，還必須繼續采取避孕措施（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。②計劃懷孕患者不應接受本品治療，除非采用其他免疫抑制劑不能成功治療。 8、實驗室檢驗：在治療的第一個月，應每周完成一次全血細胞計數，在治療的第二個月和第三個月內，應每月完成兩次檢驗，然后至一年時每月完成一次檢驗。

【不良反應】：: 嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑：本品的過敏反應已被觀察到。因此，本品禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超過敏反應的患者。嗎替麥考酚酯膠囊： 1、本藥的過敏反應已被觀察到，因此本品禁用于對于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應的患者。 2、孕婦用藥信息以及避孕要求參見（【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 3、本品禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 4、本品禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 5、本品禁用于哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 6、警告：接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯合用藥，接受嗎替麥考酚酯膠囊作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。（見【不良反應】）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制無關。由于所有病人發生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣或高防護因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會致病性感染，致死感染和膿毒病。