塞來(lái)昔布

來(lái)那度胺膠囊

本品主要成分為塞來(lái)昔布。

本品主要成份為來(lái)那度胺。

江蘇正大清江制藥有限公司

齊魯制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133228

國(guó)藥準(zhǔn)字H20204028

本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征、緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征、治療成人急性疼痛、緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。

本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過(guò)至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 塞來(lái)昔布膠囊： 在決定使用塞來(lái)昔布前，應(yīng)仔細(xì)考慮塞來(lái)昔布和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，根據(jù)個(gè)體情況決定塞來(lái)昔布治療的最低劑量。進(jìn)食的時(shí)間對(duì)此使用劑量沒(méi)有影響。 1、骨關(guān)節(jié)炎：塞來(lái)昔布治療骨關(guān)節(jié)炎的劑量為200mg，每日一次口服或100mg，每日兩次口服。 2、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：塞來(lái)昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的劑量為100mg至200mg，每日兩次口服。 3、急性疼痛：治療急性疼痛的劑量為第1天首劑400mg，必要時(shí)，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。 4、強(qiáng)直性脊柱炎：本品治療強(qiáng)直性脊柱炎的劑量為每日200mg，單次服用（每日一次）或分次服用（每日兩次）。如服用6周后未見(jiàn)效，可嘗試每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未見(jiàn)效，應(yīng)考慮選擇其他治療方法。 5、特殊人群：中度肝功能損害患者(Child-PughB級(jí))劑量應(yīng)減少大約50%。不建議重度肝功能損害患者使用塞來(lái)昔布。

本品推薦起始劑量為25mg。在每個(gè)重復(fù)28周期里的第1-21天，每日口服本周25mg，直至疾病進(jìn)展。其他詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1、本品禁用于對(duì)塞來(lái)昔布或藥物中其它任何一種成分過(guò)敏（例如，過(guò)敏性反應(yīng)以及嚴(yán)重皮膚反應(yīng)）者。 2、塞來(lái)昔布不可用于已知對(duì)磺胺過(guò)敏者。 3、塞來(lái)昔布不可用于服用阿司匹林或其他包括其他環(huán)氧化酶-2（COX-2）特異性抑制劑在內(nèi)的NSAIDs。后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或其他過(guò)敏型反應(yīng)的患者。在這些患者中已有NSAIDs誘發(fā)的嚴(yán)重的（有時(shí)是致命的）過(guò)敏樣反應(yīng)報(bào)道。 4、塞來(lái)昔布禁用于冠狀動(dòng)脈旁路搭橋（CABG）手術(shù)。 5、塞來(lái)昔布禁用于有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者。 6、塞來(lái)昔布禁用于重度心力衰竭患者。

1.此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性數(shù)據(jù)總結(jié)(MM-020)。在一項(xiàng)包含1623名患者的大型隨機(jī)、多中心、3組、開(kāi)放性I期研究(MM-020)中，其中兩組的患者接受至少一次來(lái)那度胺加低劑量地塞米松(Rd)給藥，兩組的給藥持續(xù)時(shí)間不同(一組持續(xù)給藥直至疾病進(jìn)展【Rd持續(xù)組：N=532】，另一組給藥18個(gè)周期(每28天為周期)【72周，Rd18組；N-540】)；第三組給予美法侖、潑尼松和沙利度胺(72周，MPT組：N=541)最長(zhǎng)12個(gè)周期(每42天為周期)。Rd持續(xù)組的中位治療持續(xù)時(shí)間為80.2周(范圍0.7-246.7周)或18.4個(gè)月(0.1656.7個(gè)月)。總體而言，Rd持續(xù)和Rd18組兩者報(bào)告的最常見(jiàn)不良反應(yīng)相似，包括腹瀉、貧血、便秘、外周水腫、中性粒細(xì)胞減少、疲乏、背痛、惡心、乏力和失眠。最常報(bào)告的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、肺炎、乏力背痛、低鉀血癥、皮疹、白內(nèi)障、淋巴細(xì)胞減少、呼吸困難、深靜脈血栓、高血糖和白細(xì)胞減少。與MPT組的感染發(fā)生事(56%)相比，Rd持續(xù)組的感染發(fā)生率最高(75%)。Rd持續(xù)組中3級(jí)、4級(jí)和嚴(yán)重不良

孕婦及哺乳期婦女用藥：)。對(duì)本品活性成分或其中任何輔料過(guò)敏者。【注意事項(xiàng)】妊娠警告：來(lái)那度胺是沙利度胺的化學(xué)類似物，結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似。沙利度胺是種己知的對(duì)人類有致畸作用的活性物質(zhì)，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來(lái)那度胺所誘發(fā)的畸形與沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期間服用來(lái)那度胺，可能會(huì)發(fā)生致畸作用。為最大程度地降低與服用本品相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，特別是胎兒暴露，必須在預(yù)防妊娠的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃(RMP)的指導(dǎo)下方能對(duì)本品開(kāi)具處方。該風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃(RMP)有以下強(qiáng)制要求：針對(duì)處方醫(yī)生與患者的培訓(xùn)信息，有控制的藥物發(fā)放系統(tǒng)。齊魯制藥有限公司對(duì)RMP有效性的隨訪評(píng)估該風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃將服用本品的患者分為不同風(fēng)險(xiǎn)人群：有懷孕可能的女性(WCBP)。無(wú)懷孕可能的女性。男性。為最大程度地減少本品治療時(shí)發(fā)生懷孕的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)類型的人群有不同的要求。要求所有的惠者都必須履行齊魯制藥有限公司的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃(RMP)以預(yù)防懷孕的發(fā)生，除非有可靠的證據(jù)證明患者沒(méi)有懷孕的可能。無(wú)懷孕可能的女性判定標(biāo)準(zhǔn)：下述女性被認(rèn)為是沒(méi)有懷孕可能且不需要進(jìn)行妊娠檢測(cè)或接受避孕的咨詢。已接受子宮切除術(shù)或雙側(cè)卵巢切除術(shù)的女性。女性已

本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征、緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征、治療成人急性疼痛、緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。

本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過(guò)至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。

心血管血栓事件、胃腸道出血、潰瘍和穿孔、肝毒性、高血壓、心力衰竭和水腫、腎毒性和高鉀血癥、過(guò)敏性反應(yīng)、嚴(yán)重皮膚反應(yīng)、血液學(xué)毒性。

1、警告： （1）心血管血栓性事件，針對(duì)多種COX-2選擇性和非選擇性NSAID的臨床試驗(yàn)（最長(zhǎng)達(dá)三年）表明，服用這類藥物可增加嚴(yán)重心血管血栓性事件，包括心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。根據(jù)已有的數(shù)據(jù)，尚不明確對(duì)于所有NSAID，發(fā)生心血管血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)是否相似。無(wú)論患者是否患有已知心血管疾病或具有心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，他們使用NSAID后出現(xiàn)的嚴(yán)重心血管血栓事件相對(duì)于基線的增加似乎是相似的。但是，對(duì)于患有已知心血管疾病或具有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，由于他們的基線發(fā)生率相對(duì)增加，因此極度嚴(yán)重心血管血栓事件的絕對(duì)發(fā)生率更高。一些觀察性研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重心血管血栓事件的這種風(fēng)險(xiǎn)升高最早在治療的第一周就開(kāi)始出現(xiàn)。當(dāng)以更高劑量給藥時(shí)，觀察到的心血管血栓事件風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加。 （2）在APC試驗(yàn)中，與安慰劑相比，本品400mg每日兩次，心源性死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比（RR）為3.4（95%CI：1.4-8.5），本品200mg每日兩次的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比為2.8（95%CI：1.1-7.2）。本品治療組的三年復(fù)合終點(diǎn)累積發(fā)生率分別為3.0%（20/671例受試者）和2.5%（17/685例受試者），安慰劑組為0.9%（6/679例受試者）。與安慰劑治療組相比，本品兩個(gè)治療組復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率的增加主要是因?yàn)樾募」Ｋ腊l(fā)生率的增加所致。 （3）為了使接受NSAID治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)在整個(gè)治療過(guò)程中對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管事件的癥狀及其應(yīng)對(duì)措施。 （4）尚沒(méi)有一致性的證據(jù)證明，同時(shí)服用阿司匹林可以削減因使用NSAIDs而增加的發(fā)生嚴(yán)重心血管血栓性事件的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)使用阿司匹林和一種NSAID，如本品將增加嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)。 2、冠狀動(dòng)脈旁路搭橋（CABG）手術(shù)后狀態(tài)：在兩項(xiàng)大規(guī)模的、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中使用另一種COX-2選擇性NSAID治療CABG手術(shù)后前10-14天的疼痛，發(fā)現(xiàn)心肌梗死和卒中的發(fā)生率增加。NSAID禁用于冠狀動(dòng)脈旁路搭橋手術(shù)（CABG）。由于缺乏對(duì)血小板的作用，本品不能作為阿司匹林的替代品用于預(yù)防心血管血栓栓塞性疾病。因?yàn)楸酒凡粫?huì)抑制血小板凝集，因此不應(yīng)該停用抗血小板治療藥物（例如乙酰水楊酸）。 3、心肌梗塞后患者： （1）在丹麥國(guó)家登記研究中執(zhí)行的觀察性研究表明，在心肌梗塞后使用NSAID治療的患者發(fā)生心肌再梗塞和心血管相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)以及在治療第一周開(kāi)始的全因死亡率均有增加。同一隊(duì)列中，接受NSAID治療的患者在心肌梗塞后第一年的死亡發(fā)生率為20/100患者年，與之相比，不接受NSAID治療的患者的死亡發(fā)生率為12/100患者年。盡管在心肌梗塞第一年后的絕對(duì)死亡發(fā)生率有所下降，但在接下來(lái)至少四年隨訪期間，NSAID使用者的相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)仍增加。 （2）避免對(duì)近期出現(xiàn)心肌梗塞的患者使用本品，除非預(yù)期獲益超過(guò)心血管血栓事件復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。如果對(duì)近期出現(xiàn)心肌梗塞的患者使用了本品，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)心肌缺血的體征。 4、胃腸道出血、潰瘍和穿孔：NSAID（包括本品）會(huì)引發(fā)嚴(yán)重胃腸道（GI）不良事件，其中包括發(fā)生在食管、胃、小腸或大腸的炎癥、出血、潰瘍和穿孔，這些不良反應(yīng)均可致命。在接受本品治療的患者中，這些嚴(yán)重不良事件可以出現(xiàn)在任何時(shí)候，可以伴有或不伴有警示癥狀。每5例接受NSAID治療發(fā)生嚴(yán)重上消化道不良事件的患者中僅有1例會(huì)出現(xiàn)癥狀。在接受3-6個(gè)月治療的患者中，有大約1%因NSAID而出現(xiàn)上消化道潰瘍、顯性出血或穿孔；而在接受一年治療的患者中，有大約2%-4%出現(xiàn)這些事件。但是，即使是NSAID短期治療也不是沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。 5、胃腸道出血、潰瘍和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)因素： （1）既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用NSAID發(fā)生胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)比沒(méi)有這些風(fēng)險(xiǎn)因素的患者高10倍以上。其他增加使用NSAID治療的患者胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)的因素包括：長(zhǎng)期使用NSAID治療；同時(shí)應(yīng)用口服皮質(zhì)激素、阿司匹林、抗凝劑或選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）；吸煙；飲酒；年老；以及總體健康狀況差。大多數(shù)關(guān)于致死性胃腸道事件的上市后報(bào)告都來(lái)自于老年患者或身體衰弱的患者。除此之外，晚期肝病和/或凝血疾病患者的胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。 （2）在CLASS試驗(yàn)中，所有患者在第9個(gè)月復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率為0.78%，低劑量阿司匹林組為2.19%。第9個(gè)月時(shí)，年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為1.40%，同時(shí)服用阿司匹林的發(fā)生率為3.06%。 6、使NSAID治療患者的胃腸道風(fēng)險(xiǎn)最小化的策略： （1）盡可能在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。 （2）避免一次給予一種以上NSAID。 （3）避免對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高的患者用藥，除非預(yù)期的治療益處大于出血增加的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于這些患者以及活動(dòng)性胃腸道出血患者，考慮使用NSAID之外的替代療法。 （4）在NSAID治療期間，對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕。 （5）如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開(kāi)始評(píng)價(jià)和治療，并停用本品直至嚴(yán)重胃腸道不良事件消退。 （6）在同時(shí)使用低劑量阿司匹林來(lái)預(yù)防心臟病時(shí)，應(yīng)更嚴(yán)密地監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)胃腸道出血跡象。 7、肝毒性： （1）在臨床試驗(yàn)中，有大約1%接受NSAID治療的患者報(bào)告ALT或AST升高（至少為正常值上限[ULN]的3倍）。此外，罕有病例報(bào)告嚴(yán)重肝損傷（有時(shí)是致命性），包括暴發(fā)性肝炎、肝壞死和肝衰竭。 （2）在使用NSAID（包括本品）治療的患者中，最高有15%的患者可能出現(xiàn)ALT或AST升高（小于3倍正常值上限[ULN]）。 （3）在本品的對(duì)照臨床研究中，肝臟相關(guān)酶的臨界升高（大于或等于正常值上限的1.2倍且小于3倍）的發(fā)生率，在本品治療組為6%，安慰劑組為5%；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在本品治療組約為0.2%，而安慰劑組為0.3%。 （4）告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、腹瀉、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”癥狀）。若臨床癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸粒細(xì)胞增多癥，皮疹等），則立即停用本品并對(duì)患者進(jìn)行臨床評(píng)估。 （5）中度肝功能受損患者（Child-PughB級(jí)）應(yīng)該慎用本品，建議開(kāi)始治療時(shí)使用最低推薦劑量。 8、高血壓：NSAIDs包括本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，噻嗪類利尿劑或髓袢利尿劑的患者服用NSAIDs時(shí)，可能會(huì)影響這些治療的療效。CLASS試驗(yàn)中，使用本品、布洛芬和雙氯芬酸治療的患者其高血壓的發(fā)生率分別為2.4%、4.2%和2.5%（見(jiàn)特別研究-CLASS）。應(yīng)在開(kāi)始NSAID治療時(shí)及整個(gè)治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)血壓（BP）。 9、心力衰竭和水腫： （1）昔布類和傳統(tǒng)NSAID試驗(yàn)者協(xié)作對(duì)多項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析表明，接受COX-2選擇性治療的患者和接受非選擇性NSAID治療的患者因心力衰竭入院的人數(shù)比接受安慰劑治療的患者增加大約兩倍。在丹麥國(guó)家登記研究對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行的研究中，使用NSAID治療會(huì)增加心肌梗塞、因心力衰竭入院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 （2）與其它已知能夠抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些服用NSAIDs的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫。使用本品可能抑制用于治療這些疾病的多種治療藥物（如利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶[ACE]抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑[ARB]）的心血管療效。 （3）在CLASS研究中（見(jiàn)[臨床研究]），服用本品400mg每日兩次（分別是OA和RA推薦劑量的4倍和2倍）、布洛芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個(gè)月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為4.5%、6.9%和4.7%。 （4）避免對(duì)重度心力衰竭患者使用本品，除非預(yù)期獲益超過(guò)心力衰竭惡化的風(fēng)險(xiǎn)。如果對(duì)重度心力衰竭患者使用了本品，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)心力衰竭惡化的體征。 （5）因此，應(yīng)該對(duì)既往患有充血性心力衰竭或高血壓的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。本品應(yīng)慎用于有體液潴留、心衰或者患有其它可能導(dǎo)致或加重液體潴留的疾病（包括那些正在接受利尿治療或者具有血容量減少風(fēng)險(xiǎn)）的患者。 10、腎毒性和高鉀血癥： （1）腎毒性：長(zhǎng)期使用NSAIDs會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。腎毒性也見(jiàn)于腎臟灌注維持中前列腺素起代償作用的患者。在這些患者中，使用NSAIDs會(huì)導(dǎo)致前列腺素的生成發(fā)生劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將導(dǎo)致明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能受損、脫水、血容量不足、心力衰竭、肝功能異常的患者，使用利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）的患者和老年患者。對(duì)于接受本品治療的此類患者應(yīng)該進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。停用NSAIDs后，通常可恢復(fù)至治療前的狀況。 （2）在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無(wú)在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料。本品可能會(huì)加快已有腎臟疾病患者的腎功能損害的進(jìn)展。 （3）在開(kāi)始本品治療前，應(yīng)糾正脫水患者或低血容量患者的容量狀態(tài)。在使用本品期間，監(jiān)測(cè)肝腎損傷、心力衰竭、脫水或血容量不足患者的腎功能（見(jiàn)[藥物相互作用]）。避免對(duì)晚期腎臟疾病患者使用本品，除非預(yù)期獲益超過(guò)腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)。如果對(duì)晚期腎臟疾病患者使用了本品，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)腎功能惡化的體征。 11、高鉀血癥：據(jù)報(bào)告，使用NSAID治療的患者會(huì)出現(xiàn)血清鉀濃度增加（包括高鉀血癥），甚至在部分沒(méi)有腎損害的患者中也有出現(xiàn)。在腎功能正常的患者中，這些作用是低腎素-低醛固酮癥狀態(tài)所致。過(guò)敏性反應(yīng)本品可導(dǎo)致已知對(duì)本品過(guò)敏和不過(guò)敏患者以及阿司匹林過(guò)敏性哮喘患者出現(xiàn)過(guò)敏性反應(yīng)。本品是一種磺胺類藥物，NSAID和磺胺類藥物均可能在某些易感人群中引起過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏癥狀以及危及生命或程度較輕的哮喘發(fā)作。如果發(fā)生任何過(guò)敏性反應(yīng)，請(qǐng)尋求急救。 12、阿司匹林過(guò)敏相關(guān)的哮喘惡化：部分哮喘患者可能會(huì)患有阿司匹林過(guò)敏性哮喘，其中可能包括慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉；嚴(yán)重致命性支氣管痙攣；和/或阿司匹林和其他NSAID不耐受。由于在這些阿司匹林過(guò)敏的患者中阿司匹林和其它NSAID之間的交叉反應(yīng)已有報(bào)道，故本品禁忌用于此類型的阿司匹林過(guò)敏患者。 13、本品用于有既存哮喘的患者（無(wú)已知阿司匹林過(guò)敏史）時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者哮喘癥狀和體征的變化。 14、嚴(yán)重皮膚反應(yīng)： （1）本品治療后曾引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括多形性紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、伴有嗜酸細(xì)胞增多及全身性癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）以及急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）。這些嚴(yán)重事件可能在毫無(wú)預(yù)兆的情況下發(fā)生，并且可能致命。 （2）告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，且在第一次出現(xiàn)皮疹或超敏反應(yīng)的任何其他征象時(shí)應(yīng)停用本品。本品禁用于既往對(duì)NSAID有嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者。 15、胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合：本品可誘導(dǎo)動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合。避免對(duì)妊娠晚期（從孕期的第30周開(kāi)始）的孕婦使用NSAID（包括本品）。 16、血液學(xué)毒性： （1）接受NSAID治療的患者會(huì)出現(xiàn)貧血。這可能是隱性或顯性失血、液體潴留，或者是藥物影響紅細(xì)胞生成（該影響尚未完全明確）所致。如果接受本品治療的患者出現(xiàn)任何貧血的癥狀或體征，監(jiān)測(cè)血紅蛋白或血細(xì)胞比容。 （2）在臨床對(duì)照研究中，貧血的發(fā)生率在本品治療組為0.6%，在安慰劑組為0.4%。長(zhǎng)期使用本品的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征時(shí)應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。 （3）NSAID（包括本品）可能增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。并存疾病（如凝血障礙）或合用華法林、其他抗凝藥、抗血小板藥（如阿司匹林）、血清素再攝取抑制劑（SSRI）和血清素/去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）可能會(huì)增加該風(fēng)險(xiǎn)。監(jiān)測(cè)這類患者是否有出血體征。 17、掩蓋炎癥和發(fā)熱：本品減輕炎癥和可能緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱陽(yáng)性體征在診斷感染上的價(jià)值。 18、其他注意事項(xiàng)： （1）實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：因?yàn)閲?yán)重的胃腸道出血、肝毒性和腎臟損害可在沒(méi)有任何征兆的情況下發(fā)生，須考慮對(duì)長(zhǎng)期使用NSAIDs的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）和血生化檢查。 （2）對(duì)照臨床研究顯示，接受本品治療的患者中血尿素氮的發(fā)生率高于使用安慰劑的患者。其他在服用本品患者較安慰劑更多見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN的升高。這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常也見(jiàn)于在這些臨床研究中接受NSAIDs對(duì)照治療的患者中。這些異常的臨床意義尚未確定。 （3）患者須知：在開(kāi)始本品治療前和治療過(guò)程中定期告知患者、家屬或其看護(hù)者以下信息。 （4）心血管血栓事件：建議患者警惕心血管性血栓事件的癥狀，包括胸痛、氣短、無(wú)力或言語(yǔ)含糊，并立即將任何這類癥狀報(bào)告給醫(yī)護(hù)人員。 （5）胃腸道出血、潰瘍和穿孔：應(yīng)告知患者向醫(yī)護(hù)人員報(bào)告潰瘍和出血的癥狀，包括上腹痛、消化不良、黑便、吐血。在同時(shí)使用低劑量阿司匹林來(lái)預(yù)防心臟病時(shí)，告知患者胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)增加以及胃腸道出血的癥狀和體征。 （6）肝毒性：告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、腹瀉、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”癥狀）。指示患者，如果發(fā)生這類癥狀和體征，應(yīng)停止使用本品，并尋求及時(shí)的藥物治療。 （7）心力衰竭和水腫：提醒患者警惕充血性心力衰竭的癥狀，包括氣短、無(wú)法解釋的體重增加或水腫，并在出現(xiàn)此類癥狀時(shí)聯(lián)系其醫(yī)生。 （8）過(guò)敏性反應(yīng)：應(yīng)告知患者過(guò)敏性反應(yīng)的體征（例如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。指示患者在出現(xiàn)這類癥狀時(shí)立即尋求急救。 （9）嚴(yán)重皮膚反應(yīng)：告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停止使用本品，并盡快與其醫(yī)生聯(lián)系。 （10）女性生育能力：應(yīng)告知有生育能力并計(jì)劃懷孕的女性，NSAID（包括本品）可能會(huì)導(dǎo)致可逆性的排卵延遲。 （11）胎兒毒性：告知妊娠婦女因?yàn)榭赡軐?dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早閉合，從孕期第30周開(kāi)始應(yīng)避免使用本品和其他NSAID。 （12）避免同時(shí)使用多種NSAID：告知患者不建議同時(shí)使用本品與其他NSAID或水楊酸鹽類藥物（如二氟尼柳、雙水楊酯），因?yàn)檫@幾乎不會(huì)增加療效但卻會(huì)增加胃腸道毒性的風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[藥物相互作用]）。警示患者NSAID可能會(huì)存在用于治療感冒、發(fā)熱或失眠的“非處方藥”中。 （13）應(yīng)用NSAID和低劑量阿司匹林：告知患者不要在使用本品的同時(shí)使用低劑量的阿司匹林，除非征得其醫(yī)生的同意。 19、對(duì)駕駛以及操縱機(jī)器能力的影響：未研究過(guò)本品是否會(huì)影響駕駛或操縱機(jī)器的能力，但是根據(jù)本品的藥效學(xué)屬性和總體安全性來(lái)看，本品對(duì)此沒(méi)有影響。 20、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：在妊娠晚期使用NSAID（包括本品）會(huì)增加胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早閉合的風(fēng)險(xiǎn)。避免對(duì)孕期第30周及之后的妊娠婦女使用NSAID，包括本品。目前針對(duì)妊娠婦女服用本品的對(duì)照研究尚不充分。在觀察性研究中，關(guān)于對(duì)早期或中期妊娠婦女使用NSAID的潛在胚胎-胎兒風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)尚無(wú)結(jié)論。在美國(guó)普通人群中，全部臨床確認(rèn)妊娠案例中（無(wú)論藥物是否暴露）的重大畸形的背景風(fēng)險(xiǎn)為2-4%，流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)為15-20%。在動(dòng)物生殖研究中，大鼠在器官形成時(shí)期以大約6倍于人類最大推薦劑量（200mg每日兩次）的劑量每日口服塞來(lái)昔布后可見(jiàn)胚胎/胎仔死亡和膈疝發(fā)生的增加。此外，家兔在器官形成時(shí)期以大約2倍于人類最大推薦劑量（MRHD）的劑量每日口服本品后可見(jiàn)結(jié)構(gòu)畸形（如間隔缺損、肋骨融合、胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形）。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明，前列腺素對(duì)子宮內(nèi)膜血管通透性、胚胞著床和蛻膜化發(fā)揮著重要作用。在動(dòng)物研究中，應(yīng)用前列腺素合成抑制劑（如本品）會(huì)增加受精卵著床前后的丟失率。 （2）哺乳期：已發(fā)表的3篇醫(yī)學(xué)報(bào)告中的有限數(shù)據(jù)（納入共計(jì)12例哺乳女性）表明乳汁中含低水平的塞來(lái)昔布。據(jù)計(jì)算，嬰兒的平均日劑量為10-40mg/kg/日，低于根據(jù)體重計(jì)算的兩歲幼兒治療劑量的1%。關(guān)于兩例母乳喂養(yǎng)嬰兒（17和22個(gè)月大）的報(bào)道表明這些嬰兒未發(fā)生任何不良事件。應(yīng)謹(jǐn)慎給予哺乳女性塞來(lái)昔布治療。應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)的發(fā)育和健康益處、母體對(duì)塞來(lái)昔布的臨床需求以及塞來(lái)昔布或潛在的母體狀況對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。 21、兒童用藥：目前尚無(wú)關(guān)于18歲以下兒童應(yīng)用塞來(lái)昔布的療效和安全性的資料。 22、老年用藥： （1）與年輕患者相比，老年患者出現(xiàn)與NSAID相關(guān)的嚴(yán)重心血管、胃腸道和/或腎不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更大。如果對(duì)老年患者的預(yù)期益處超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，先采用劑量范圍內(nèi)的最低劑量并監(jiān)測(cè)患者是否存在不良反應(yīng)。 （2）在各臨床研究接受塞來(lái)昔布治療的全部患者中，有超過(guò)3300例是65-74歲的患者，而有約1300例是75歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效方面未見(jiàn)明顯的差異。 （3）在以腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR），BUN和肌酐檢測(cè)腎功能，以出血時(shí)間，和血小板聚集試驗(yàn)檢測(cè)血小板功能的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)在老年和年輕的志愿者中無(wú)差異。但是，服用其他NSAIDs，包括選擇性COX-2抑制劑，老年患者發(fā)生致命性胃腸道事件和急性腎功能衰竭的自發(fā)性上市后報(bào)告多于年輕患者。 23、藥物過(guò)量： （1）急性NSAIDs過(guò)量的癥狀通常限于困倦、嗜睡、惡心、嘔吐和上腹痛，經(jīng)支持治療后一般會(huì)緩解。亦會(huì)有胃腸道出血。罕見(jiàn)的有：高血壓、急性腎衰、呼吸抑制和昏迷。 （2）在臨床研究中沒(méi)有服用塞來(lái)昔布過(guò)量的報(bào)告。12例患者服用劑量高達(dá)2400mg/天，共10天，沒(méi)有引起嚴(yán)重的毒性。沒(méi)有關(guān)于以血液透析去除塞來(lái)昔布的研究資料，但由于其血漿蛋白結(jié)合率高（>97%），過(guò)量時(shí)透析療法可能無(wú)效。 （3）過(guò)量后應(yīng)對(duì)癥處理和支持治療。沒(méi)有特效的解毒劑。患者過(guò)量服藥后4小時(shí)內(nèi)如無(wú)癥狀或過(guò)量很大時(shí)（5-10倍于推薦劑量），也可用藥物催吐，和／或活性炭（成人60-100g，兒童1-2g/kg），和／或滲透性導(dǎo)瀉等方法救治。因?yàn)榈鞍捉Y(jié)合率高，利尿、堿化尿液、血液透析或血液灌流可能無(wú)效。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴(yán)重肝損傷患者慎用；3. 監(jiān)測(cè)血常規(guī)，注意出血風(fēng)險(xiǎn)；4. 避免疫苗接種；5. 定期檢查肝功能。