環孢素

健脾益腎顆粒

本品主要成份為?環孢素。

黨參、枸杞子、女貞子、白術、菟絲子、補骨脂（鹽炙）。

國藥集團川抗制藥有限公司

北京長城制藥廠

國藥準字H10940045

國藥準字Z20023306

環孢素膠囊/環孢素軟膠囊：

健脾益腎顆粒健脾益腎、扶正培本，具有提高機體免疫力、抑制腫瘤的雙向調節作用，減輕化療毒副作用。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 環孢素膠囊： 1、成人口服常用量：開始劑量按體重每日12-15mg／kg，1-2周后逐漸減量，一般每周減少開始用藥量的5％，維持量約為每日5-10mg／kg。對作移植術的患者，在移植前4-12小時給藥。 2、小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6-11mg／kg，維持量每日2-6mg／kg。 環孢素軟膠囊： 1、器官移植：采用三聯免疫抑制方案時，起始劑量6-11mg/kg/日，并根據血藥濃度調整劑量，根據血藥濃度每2周減量0.5-1mg/kg/日、維持劑量2-6mg/kg/日，分2次口服。在整個治療過程，必須在有免疫制治療經驗醫生的指異下進行。 2、骨髓移植： （1）預防移植物抗宿主病：移植前一天起先用環孢素注射液，2.5mg/kg/日，分2次靜脈滴注，待胃腸反應消失后（約0.5-1月），改服本品，起始劑量6mg/kg/日，分2次口服，一月后緩慢減量，總療程半年。 （2）治療移植物抗宿主病：單獨或在原用腎上腺皮質激素基礎上加用本品，2-3mg/kg/日，分2次口服，待病情穩定后緩慢減量，總療程半年以上。 3、狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征：初始劑量4-5mg/kg/日，分2次口服，出現明顯療效后緩慢減量至2-3mg/kg/日，療程3-6月以上。 環孢素口服溶液： 1、采用專用細管正確吸取每次所需藥量，最好采用飲料（請勿用葡萄柚汁）稀釋搖勻后口服，再以少量飲料清洗容器內剩余藥液，一并服下。 2、當室溫低于20℃本品若出現絮狀物時，須將本品置于25-30℃溫水中，待本品恢復原狀后再吸取服用。本品打開后須在2個月內用完。 3、本品需在醫師的指導下用藥。 （1）器官移植：采用本品的治療應用于移植手術前12小時開始，10-15mg/公斤/天，分二次給藥。此劑量維持至術后1-2周。再根據血藥濃度調整劑量，逐漸減量，每兩周減量0.5-1mg/公斤/天，維持量約為每日2-6mg/公斤/天。在整個治療過程中必須在醫師的指導下進行血藥濃度的監測并個體化用藥。當環孢素與其他免疫抑制劑合用時，開始劑量為3-6mg/公斤/天，分二次給藥。 （2）骨髓移植：移植前一天開始用藥，最好采用環孢素注射液靜脈滴注。如果開始移植前口服本品，則應于移植前一天給藥，推薦用量為12.5-15mg/公斤/天，分兩次口服。維持劑量約為12.5mg/公斤/天，持續3-6月（最好為6個月），然后逐漸減量，直至移植1年后停藥。胃腸道疾病患者可能減少藥物的吸收，該類患者需要加大劑量或經靜脈滴注給藥。 （3）環孢素口服溶液與新環孢素口服溶液的轉換，可參考以下資料：國外資料報道：環孢素口服溶液與微乳化環孢素口服溶液以1：1轉換后，全血環孢素谷值無明顯改變。然而，在多數病例中，其峰值濃度（Cmax）和藥物暴露（AUC）均有所提高。在少數病例中，這些變化更為明顯且具臨床意義，這些變化的程度與患者以前使用的不同環孢素不同劑型的吸收程度密切相關。因環孢素口服溶液生物利用度變異性較大，某些患者（例如膽囊纖維化患者，膽汁郁積和膽汁分泌減少的肝移植患者、小兒或某些腎移植受者）因環孢素吸收不良或不穩定，而造成環孢素谷值變化大或用量極高，這類患者轉換微乳化環孢素口服溶液后，吸收程度可能獲明顯的改善。因此，當他們以1：1由環孢素口服溶液轉換成微乳化環孢素口服溶液后，其環孢素生物利用度所提高的幅度可能比其它患者更為顯著。故微乳化環孢素口服溶液的劑量應根據預期的谷值濃度作相應的降低。 需要強調的是，與環孢素口服溶液比較，微乳化環孢素口服溶液的環孢素吸收變異性較小，且谷值與藥物暴露（AUC）之間的相關性亦較密切，這就使環孢素谷值成為更穩定和更可靠的指標。 4、由于環孢素口服溶液轉換成微乳化環孢素口服溶液可能導致藥物暴露增加，故轉換時應遵守下列原則： （1）移植：微乳化環孢素口服溶液的起始劑量與以前應用的環孢素口服溶液相同，轉換后的4-7天內應開始監測環孢素谷值。此外，在轉換后2個月內亦需對臨床安全性指標如血清肌酐和血壓進行檢測。若環孢素谷值處于治療劑量范圍之外，以及/或臨床安全性指標發生變化，則必須相應地調整劑量。 （2）非移植適應癥：微乳化環孢素口服溶液的起始劑量應與以前應用的環孢素口服溶液相同。在轉換前，環孢素口服溶液在某些病例中的療效降低，對患者而言，這可能是一種明顯的危險。轉換后，若發生不良反應，則應相應作出劑量調整。在那些醫生認為短暫的療效降低是可以接受的病例中，微乳化環孢素的起始劑量應為2.5mg/公斤/天，再根據療效和安全指標，對劑量作調整。 （3）在轉換開始后的1個月內，應每周測定血壓和血清肌酐，以后每隔1個月測定一次。 （4）若不止一次地測得血壓明顯超過轉換前的數值，或者血清肌酐值超過轉換前的30%以上，應減少劑量。若某些患者的血清肌酐超過基線值的20-30%，應反復測定以排除暫時性非腎源性血清肌酐增高的可能。為防止環孢素的意外中毒或藥物治療無效，也應監測血環孢素谷值。 環孢素滴眼液： 1、本品僅進行了與糖皮質激素聯合應用預防角膜移植術后免疫排斥反應的臨床試驗，對本品單獨應用預防角膜移植術后免疫排斥反應尚無臨床數據支持。在與糖皮質激素聯合應用時本品的用法用量為：將藥物滴入結膜囊內，每日4-6次，每次1-2滴。本品臨床應用根據治療疾病的種類不同，用量有一定差異，必須在專業醫師的指導下或遵醫囑用藥。 2、使用方法：因本品為油溶液，使用時旋開瓶蓋，將滴眼瓶與眼部垂直，輕輕擠壓滴眼瓶，使藥液滴入眼內，避免藥液掛流瓶口造成污染，用完后立即蓋好瓶蓋。 環孢素注射液： 1、用法：濃縮液應用生理鹽水或5％葡萄糖按1：20或1：100比例稀釋，然后緩慢靜脈輸入，時間應大約為2-6小時。一經稀釋，溶液必須于24小時內使用或遺棄。 2、操作建議：應使用玻璃輸注瓶。塑料瓶必須符合歐洲藥典關于血液制品用塑料容器規定，且不含PVC。輸注用濃縮液中包含的聚氧乙烯化蓖麻油能導致PVC中的鄰苯二甲酸酯剝離。瓶子和瓶塞應不含硅油和任何脂類物質。至于兒童不可觸及處。 3、劑量和用法：如下的建議劑量只作為指導原則。建議劑量為3-5mg/kg，約相當于口服劑量的1/3。對血中環胞素水平的日常監測至關重要，可應用單克隆抗體酶聯免疫法進行監測。所得結果作為決定不同個體病人所需獲得靶濃度的劑量的指導（查詢有關血液水平監測信息見預防節）。 （1）器官移植：當環胞素與其它免疫抑制劑（如皮質類固醇，或作為3-4種藥物治療方案中的一種藥物）聯合應用時，應給予較小劑量（如靜脈輸注1-2mg/kg/天，然后口服3-6mg/kg/天）。病人應盡早進行口服環胞素的治療。 （2）骨髓移植：第一次給藥應在移植前一天進行，最好為靜脈輸注3-5mg/kg/天。在術后的最初階段應每日注射該劑量，最多不超過2周。改為口服維持治療后，劑量約為12.5mg/kg/天。胃腸道失調吸收受損的病人可以繼續靜脈輸注。部分病人在停服環胞素后可出現GVHD。GVHD通常是由重建導致。

開水沖服。一次10g，一日2次。

1、對環孢素或輔料中任何成份過敏（如對聚氧乙烯化蓖麻油具有高敏感性）者。 2、禁用于3歲以下兒童。 3、環抱素不能與他克莫司同時服用。 4、有病毒感染時禁用本品：如水痘、帶狀皰疹等。

尚不明確。

環孢素膠囊/環孢素軟膠囊：

健脾益腎顆粒健脾益腎、扶正培本，具有提高機體免疫力、抑制腫瘤的雙向調節作用，減輕化療毒副作用。

1、許多與環孢素治療有關的副作用呈劑量依賴性并在劑量降低后減退。所有適應癥的不良反應范圍基本一致僅在發生率和嚴重程度上有所不同。由于用于移植的適應癥起始劑量更大，維持治療所需時間更長，故移植受者的不良反應較其它適應癥患者治療時更常見和更嚴重。靜脈給藥后有過敏反應報告（見警示）。 2、感染：接受免疫抑制治療的患者包括環孢素和含環孢素的配藥方案，會增加感染的危險（病毒細菌真菌寄生蟲）（見[注意事項】）。可能發生全身和局部兩種感染。原有的感染也可能加劇。多瘤病毒感染可能導致多瘤病毒相關腎病（PVAN）或者JC病毒相關的進行性多灶性白質腦病（PML）。已有嚴重的或致命性的事件的報告 3、腫瘤：良性的、惡性的及末確定的（包括衰腫和息肉）。接受免疫抑制治療的患者包括環孢素和含環孢素的配藥方案。會增加淋巴瘤或淋巴細胞增生性疾病和其他惡性腫瘤的患病危險尤其是皮膚癌。伴隨藥物治療強度加大和持續時間延長可增加患惡性腫瘤的頻率。一些惡性腫瘤可能是致命的。其在移植患者的發生率和分布與接受傳統免疫扣制劑患者的相似。 4、不良反應按照首欄的發生頻率被分級使用下列常規分類法最大頻率為第一級：很常見（≥110）：常見（≥1/100.<1/10）：不常見（≥1/1,0001/100）：少見（≥110,000.<1/1,000很少見（<1/10,000）。包括孤立病例報告。 （1）血液和淋巴系統病變： 不常見：貧血、血小板減少癥。 少見：微血管病性溶血性貧血、溶血性尿毒綜合征。 （2）代謝和營養失調： 很常見：高脂血癥。 常見：厭食癥、高尿酸血、高鉀血癥、低血鎂。 很少見：高血糖癥。 （3）神經系統功能障礙： 很常見：震顏、頭痛包括偏頭痛、感覺異常。 不常見：腦病征兆：驚厥。精神錯亂、定向障礙、反應性降低、激動、失眠視覺障礙、皮質性盲、昏迷、輕癱、小腦性共濟失調。 少見：運動多發性神經病變。 很少見：視盤水腫包括視神經乳、水腫、繼發于良性顱內壓增高的可能視力受損。 （4）心血管疾病： 很常見：高血壓、心絞痛。 很少見：心肌梗死。 （5）胃腸道病變： 常見：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、牙齦增生。 少見：胰腺炎。 （6）肝膽病變： 常見：肝功能異常。 （7）皮膚及皮下組織病變： 常見：多毛癥。 不常見：過敏性皮疹。 （8）肌肉骨骼系統疾病： 常見：肌肉抽筋、肌痛、關節痛、骨折、關節脫位、滑膜囊腫、滑囊炎、僵硬、肌腱疾病、肌肉無力、肌病。 （9）腎臟和泌尿功能障礙： 很常見：腎功能障礙(見【注意事項】）。 （10）生殖系統和乳腺疾病： 少見：月經不調男性乳腺發育。 （11）腫瘤： 常見：乳腺纖維腺瘤、乳腺癌。 不常見：皮膚惡性腫瘤【鱗狀細胞(0.9%)和基底細胞（0.4%）癌】。 （12）感染： 常見：細菌、真菌感染、病毒感染（包括單純皰疹和帶狀皰疹等）。 （13）全身性疾病和用藥部位反應： 常見：疲勞。 不常見：水腫、體重增加。 已知聚氧乙烯蓖麻油可引起高血脂和脂蛋白電泳異常。這些作用是可逆的，停藥后恢復，通常不是停藥的原因。 5、來自上市后經驗的其他藥物不良反應： （1）有主動和上市后自發報告報道了環孢素治療患者的肝毒性和肝功能衰竭。多數報告為患有嚴重共患疾病，潛在的疾病和其他混淆因素。包括感染并發癥和同服具有潛在肝毒性的藥物的患者。某些情況下，主要是移植患者有死亡的報告。 （2）BK病毒性腎病曾見于接受免疫抑制劑包括環孢素治療的患者。此類感染可導致嚴重后果包括腎功能惡化和腎移植物失去功能。

1、只有對免疫抑制治療有經驗的、能夠進行必要監測的醫生才能處方本品。接受本品的移植病人應該在配備有必需的實驗室和醫療設備的中心進行治療。應給予所有對隨訪有用的預防準備。包括定期全面的體格檢查，測量血壓，以及左右安全指數的監控，尤其是血清肌酐（如下）。負責維持治療的醫生應該收集用于病人隨訪的所有相關信息。 2、除與腎上腺皮質激素連用外，本品不能與其他免疫抑制劑合用。雖然有時本品與硫唑嘌呤或其它免疫抑制劑合用，目的卻是通過其共同作用降低對腎臟功能的不良反應。若是這樣，就存在產生過度免疫抑制的風險。伴隨感染和形成淋巴瘤的可能性增加。 3、與其它免疫抑制劑相同，環孢素有增加發生淋巴瘤和其他惡性腫瘤的風險，尤其是皮膚的腫瘤。此種發生惡性腫瘤風險的增加與免疫抑制的程度和持續時間更加相關，與應用的是哪一個免疫抑制劑相關性不大。所以對一個包含多種免疫抑制劑的治療方案必須慎重，因為它可能導致致命的淋巴增生紊亂和實質器官腫瘤的發生，一部分報道為致死。 4、考慮到皮膚惡性病變的潛在危險，應該提醒使用本品的病人，應避免過度暴露在陽光下、不要同時接受紫外線B的照射或紫外線A光化學療法。 5、像病人應用其他免疫抑制劑一樣，使用環孢素的病人易于發生細菌、霉菌、寄生蟲和病毒的感染，且經常為機會致病菌。因為感染可能會致命的，所以應采取有效的預防與治療措施，特別是接受長期多種免疫抑制劑治療的病人。 6、應用本品治療的最初幾周內，一種常見的和潛在的嚴重并發癥是血清肌酐和尿素氮水平的增高。這些功能性改變是劑量依賴性和可逆的，當減少劑量時通常會轉為正常。部分長期治療的病人可能導致腎臟的結構改變（如間質性纖維化），這些改變必須與腎臟移植病人的慢性排斥反應區分開來。應用本品治療還可見劑量依賴性和可逆性的血清膽紅素增加，偶有肝臟酶水平的增加。要求定期對肝臟和腎功能指標進行檢查，必要時減少劑量。 7、對于老年病人，尤其應該注意監測腎功能。 8、當本品用于移植患者時，對環孢素血藥濃度進行常規監測是重要的安全措施。使用本品治療期間要定期監測血壓，如果出現高血壓，必須進行適當的抗高血壓治療。應優先使用不干擾環孢素藥代動力學的抗高血壓藥物，如依拉地平或硝苯地平。 9、有報道少數病例應用本品治療后導致輕微、可逆的血脂增加，因此在開始治療前和其后一個月應監測血脂水平。如有增加，應減少飲食中脂肪攝入，并可適當減少本品的劑量。 10、環孢素增加發生高血鉀的風險，特別是對于有腎功能不全的病人。在服用環孢素和同時服用保鉀利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、含有鉀的藥物及服用高鉀的食物的病人中要慎用（參見與其他藥物的相互作用）。在這種情況下，建議定期檢查血鉀水平。 11、環孢素因增加鎂的排出可導致癥狀性低鎂血癥，特別是在移植期間。在移植期間建議監測血鎂，特別是有神經癥狀時。如果確實需要，可以額外補充鎂。 12、對于高尿酸血癥的病人應特別注意。 13、在應用環孢素治療期間，接種的疫苗效力可能降低，并且應避免使用活疫苗。 14、環孢素與樂卡地平聯合應用時應注意觀察。 15、環孢素可能增加同服的P糖蛋白底物（Pgp）藥物如阿利吉侖的血液濃度。 16、濃縮輸注液中含有聚氧乙烯化蓖麻油，其已被報告會導致類過敏性反應，如面紅、胸廓上移、非心因性肺水腫、急性呼吸窘迫、呼吸困難和喘息、血壓改變和心動過速。因此，對于那些曾經接受含聚氧乙烯化蓖麻油藥物（如CremophorEL）靜脈注射或輸液的病人，或易發生高敏感性反應的病人應特別小心。所有接受靜脈輸注本品的病人均應在輸注后持續觀察至少30分鐘，此后應進行定期觀察。一旦出現過敏反應則應中斷輸注。床旁應準備腎上腺素（水性溶液1：1000）和氧氣。在輸注本品前通過預防性地應用抗組胺藥有可能防止類過敏性反應的發生。 17、因為環孢素注射液過敏反應的風險靜脈輸注只能用于不能口服吸收的患者。這些患者應盡可能快的轉到口服環孢素軟膠囊治療。 18、腎功能的監測：由于本品能夠損害腎功能，因此在治療前應至少測量兩次血漿肌酐值，從而建立一個可信賴的血清肌酐基線。在治療的前三個月，應該每2個星期進行一次血清肌酐的監測。此后，如果血清肌酐的水平在可接受的范圍內，或者保持穩定，可以考慮延長血清肌酐檢測的時間。 19、根據肌酐值進行劑量調整：如果在1次以上測定中血清肌酐始終比基線高30％以上，應考慮降低本品劑量的25-50％，如果血清肌酐增加50％，給藥劑量必須降低50％。即使患者檢查值仍然在實驗室正常范圍內，這些建議也適用。如果降低給藥劑量未能在4個星期內使血清肌酐水平降低，應終止本品治療。 20、環孢素治療期間的高血壓：如果在治療期間出現了高血壓，并且不能通過相應的降壓治療得到控制，應降低本品的給藥劑量或者終止本品治療。 21、淋巴細胞增生紊亂和實質器官腫瘤的早期檢查監測：同其他免疫抑制劑治療相同，使用本品可導致淋巴細胞增生紊亂和實質器官腫瘤的風險增加，尤其是皮膚，必須予以考慮。對于這些異常，長期使用本品的患者必須嚴密監測。如發現腫瘤前或腫瘤病變，應中止本品治療。

1、本品為補益之劑，外感表證及內有濕熱證時慎用。 2、服藥期間飲食宜選清淡易消化之品，忌食辛辣、油膩、生冷之品。