環(huán)孢素

處方藥醫(yī)保

通用名稱：環(huán)孢素

批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10940045

生產(chǎn)企業(yè)：國藥集團(tuán)川抗制藥有限公司

功能主治：環(huán)孢素膠囊/環(huán)孢素軟膠囊：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成份為?環(huán)孢素。

【功能主治】：: 環(huán)孢素膠囊/環(huán)孢素軟膠囊：

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。環(huán)孢素膠囊： 1、成人口服常用量：開始劑量按體重每日12-15mg／kg，1-2周后逐漸減量，一般每周減少開始用藥量的5％，維持量約為每日5-10mg／kg。對(duì)作移植術(shù)的患者，在移植前4-12小時(shí)給藥。 2、小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6-11mg／kg，維持量每日2-6mg／kg。環(huán)孢素軟膠囊： 1、器官移植：采用三聯(lián)免疫抑制方案時(shí)，起始劑量6-11mg/kg/日，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，根據(jù)血藥濃度每2周減量0.5-1mg/kg/日、維持劑量2-6mg/kg/日，分2次口服。在整個(gè)治療過程，必須在有免疫制治療經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指異下進(jìn)行。 2、骨髓移植：（1）預(yù)防移植物抗宿主病：移植前一天起先用環(huán)孢素注射液，2.5mg/kg/日，分2次靜脈滴注，待胃腸反應(yīng)消失后（約0.5-1月），改服本品，起始劑量6mg/kg/日，分2次口服，一月后緩慢減量，總療程半年。（2）治療移植物抗宿主病：?jiǎn)为?dú)或在原用腎上腺皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用本品，2-3mg/kg/日，分2次口服，待病情穩(wěn)定后緩慢減量，總療程半年以上。 3、狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征：初始劑量4-5mg/kg/日，分2次口服，出現(xiàn)明顯療效后緩慢減量至2-3mg/kg/日，療程3-6月以上。環(huán)孢素口服溶液： 1、采用專用細(xì)管正確吸取每次所需藥量，最好采用飲料（請(qǐng)勿用葡萄柚汁）稀釋搖勻后口服，再以少量飲料清洗容器內(nèi)剩余藥液，一并服下。 2、當(dāng)室溫低于20℃本品若出現(xiàn)絮狀物時(shí)，須將本品置于25-30℃溫水中，待本品恢復(fù)原狀后再吸取服用。本品打開后須在2個(gè)月內(nèi)用完。 3、本品需在醫(yī)師的指導(dǎo)下用藥。（1）器官移植：采用本品的治療應(yīng)用于移植手術(shù)前12小時(shí)開始，10-15mg/公斤/天，分二次給藥。此劑量維持至術(shù)后1-2周。再根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，逐漸減量，每兩周減量0.5-1mg/公斤/天，維持量約為每日2-6mg/公斤/天。在整個(gè)治療過程中必須在醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè)并個(gè)體化用藥。當(dāng)環(huán)孢素與其他免疫抑制劑合用時(shí)，開始劑量為3-6mg/公斤/天，分二次給藥。（2）骨髓移植：移植前一天開始用藥，最好采用環(huán)孢素注射液靜脈滴注。如果開始移植前口服本品，則應(yīng)于移植前一天給藥，推薦用量為12.5-15mg/公斤/天，分兩次口服。維持劑量約為12.5mg/公斤/天，持續(xù)3-6月（最好為6個(gè)月），然后逐漸減量，直至移植1年后停藥。胃腸道疾病患者可能減少藥物的吸收，該類患者需要加大劑量或經(jīng)靜脈滴注給藥。（3）環(huán)孢素口服溶液與新環(huán)孢素口服溶液的轉(zhuǎn)換，可參考以下資料：國外資料報(bào)道：環(huán)孢素口服溶液與微乳化環(huán)孢素口服溶液以1：1轉(zhuǎn)換后，全血環(huán)孢素谷值無明顯改變。然而，在多數(shù)病例中，其峰值濃度（Cmax）和藥物暴露（AUC）均有所提高。在少數(shù)病例中，這些變化更為明顯且具臨床意義，這些變化的程度與患者以前使用的不同環(huán)孢素不同劑型的吸收程度密切相關(guān)。因環(huán)孢素口服溶液生物利用度變異性較大，某些患者（例如膽囊纖維化患者，膽汁郁積和膽汁分泌減少的肝移植患者、小兒或某些腎移植受者）因環(huán)孢素吸收不良或不穩(wěn)定，而造成環(huán)孢素谷值變化大或用量極高，這類患者轉(zhuǎn)換微乳化環(huán)孢素口服溶液后，吸收程度可能獲明顯的改善。因此，當(dāng)他們以1：1由環(huán)孢素口服溶液轉(zhuǎn)換成微乳化環(huán)孢素口服溶液后，其環(huán)孢素生物利用度所提高的幅度可能比其它患者更為顯著。故微乳化環(huán)孢素口服溶液的劑量應(yīng)根據(jù)預(yù)期的谷值濃度作相應(yīng)的降低。需要強(qiáng)調(diào)的是，與環(huán)孢素口服溶液比較，微乳化環(huán)孢素口服溶液的環(huán)孢素吸收變異性較小，且谷值與藥物暴露（AUC）之間的相關(guān)性亦較密切，這就使環(huán)孢素谷值成為更穩(wěn)定和更可靠的指標(biāo)。 4、由于環(huán)孢素口服溶液轉(zhuǎn)換成微乳化環(huán)孢素口服溶液可能導(dǎo)致藥物暴露增加，故轉(zhuǎn)換時(shí)應(yīng)遵守下列原則：（1）移植：微乳化環(huán)孢素口服溶液的起始劑量與以前應(yīng)用的環(huán)孢素口服溶液相同，轉(zhuǎn)換后的4-7天內(nèi)應(yīng)開始監(jiān)測(cè)環(huán)孢素谷值。此外，在轉(zhuǎn)換后2個(gè)月內(nèi)亦需對(duì)臨床安全性指標(biāo)如血清肌酐和血壓進(jìn)行檢測(cè)。若環(huán)孢素谷值處于治療劑量范圍之外，以及/或臨床安全性指標(biāo)發(fā)生變化，則必須相應(yīng)地調(diào)整劑量。（2）非移植適應(yīng)癥：微乳化環(huán)孢素口服溶液的起始劑量應(yīng)與以前應(yīng)用的環(huán)孢素口服溶液相同。在轉(zhuǎn)換前，環(huán)孢素口服溶液在某些病例中的療效降低，對(duì)患者而言，這可能是一種明顯的危險(xiǎn)。轉(zhuǎn)換后，若發(fā)生不良反應(yīng)，則應(yīng)相應(yīng)作出劑量調(diào)整。在那些醫(yī)生認(rèn)為短暫的療效降低是可以接受的病例中，微乳化環(huán)孢素的起始劑量應(yīng)為2.5mg/公斤/天，再根據(jù)療效和安全指標(biāo)，對(duì)劑量作調(diào)整。（3）在轉(zhuǎn)換開始后的1個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每周測(cè)定血壓和血清肌酐，以后每隔1個(gè)月測(cè)定一次。（4）若不止一次地測(cè)得血壓明顯超過轉(zhuǎn)換前的數(shù)值，或者血清肌酐值超過轉(zhuǎn)換前的30%以上，應(yīng)減少劑量。若某些患者的血清肌酐超過基線值的20-30%，應(yīng)反復(fù)測(cè)定以排除暫時(shí)性非腎源性血清肌酐增高的可能。為防止環(huán)孢素的意外中毒或藥物治療無效，也應(yīng)監(jiān)測(cè)血環(huán)孢素谷值。環(huán)孢素滴眼液： 1、本品僅進(jìn)行了與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防角膜移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)的臨床試驗(yàn)，對(duì)本品單獨(dú)應(yīng)用預(yù)防角膜移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)尚無臨床數(shù)據(jù)支持。在與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)本品的用法用量為：將藥物滴入結(jié)膜囊內(nèi)，每日4-6次，每次1-2滴。本品臨床應(yīng)用根據(jù)治療疾病的種類不同，用量有一定差異，必須在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下或遵醫(yī)囑用藥。 2、使用方法：因本品為油溶液，使用時(shí)旋開瓶蓋，將滴眼瓶與眼部垂直，輕輕擠壓滴眼瓶，使藥液滴入眼內(nèi)，避免藥液掛流瓶口造成污染，用完后立即蓋好瓶蓋。環(huán)孢素注射液： 1、用法：濃縮液應(yīng)用生理鹽水或5％葡萄糖按1：20或1：100比例稀釋，然后緩慢靜脈輸入，時(shí)間應(yīng)大約為2-6小時(shí)。一經(jīng)稀釋，溶液必須于24小時(shí)內(nèi)使用或遺棄。 2、操作建議：應(yīng)使用玻璃輸注瓶。塑料瓶必須符合歐洲藥典關(guān)于血液制品用塑料容器規(guī)定，且不含PVC。輸注用濃縮液中包含的聚氧乙烯化蓖麻油能導(dǎo)致PVC中的鄰苯二甲酸酯剝離。瓶子和瓶塞應(yīng)不含硅油和任何脂類物質(zhì)。至于兒童不可觸及處。 3、劑量和用法：如下的建議劑量只作為指導(dǎo)原則。建議劑量為3-5mg/kg，約相當(dāng)于口服劑量的1/3。對(duì)血中環(huán)胞素水平的日常監(jiān)測(cè)至關(guān)重要，可應(yīng)用單克隆抗體酶聯(lián)免疫法進(jìn)行監(jiān)測(cè)。所得結(jié)果作為決定不同個(gè)體病人所需獲得靶濃度的劑量的指導(dǎo)（查詢有關(guān)血液水平監(jiān)測(cè)信息見預(yù)防節(jié)）。（1）器官移植：當(dāng)環(huán)胞素與其它免疫抑制劑（如皮質(zhì)類固醇，或作為3-4種藥物治療方案中的一種藥物）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)給予較小劑量（如靜脈輸注1-2mg/kg/天，然后口服3-6mg/kg/天）。病人應(yīng)盡早進(jìn)行口服環(huán)胞素的治療。（2）骨髓移植：第一次給藥應(yīng)在移植前一天進(jìn)行，最好為靜脈輸注3-5mg/kg/天。在術(shù)后的最初階段應(yīng)每日注射該劑量，最多不超過2周。改為口服維持治療后，劑量約為12.5mg/kg/天。胃腸道失調(diào)吸收受損的病人可以繼續(xù)靜脈輸注。部分病人在停服環(huán)胞素后可出現(xiàn)GVHD。GVHD通常是由重建導(dǎo)致。

【藥品相互作用】：: 1、環(huán)孢素是一種含11個(gè)氨基酸的環(huán)形多肽。 2、臨床藥理：本品為T淋巴細(xì)胞功能調(diào)節(jié)藥，具有以下藥理作用及特點(diǎn)：（1）特異性地抑制輔助性T淋巴細(xì)胞的活性，但不抑制抑制性Ｔ淋巴細(xì)胞的活性，反而促進(jìn)其增殖。（2）抑制B淋巴細(xì)胞的活性。（3）能選擇性抑制T淋巴細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-2干擾素-γ，亦能抑制單核巨噬細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-1。（4）在明顯抑制宿主細(xì)胞免疫的同時(shí)，對(duì)體液免疫亦有抑制作用。（5）能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生。因而具有抗排斥反應(yīng)的作用。（6）不影響巨噬細(xì)胞的功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。 3、與細(xì)胞生長抑制劑不同，環(huán)孢素不損害血細(xì)胞生成或影響巨噬細(xì)胞的功能。與接受其他抑制細(xì)胞生長的免疫制劑的器官移植病人相比，接受環(huán)孢素治療的病人較少發(fā)生感染。

【注意事項(xiàng)】：: 1、只有對(duì)免疫抑制治療有經(jīng)驗(yàn)的、能夠進(jìn)行必要監(jiān)測(cè)的醫(yī)生才能處方本品。接受本品的移植病人應(yīng)該在配備有必需的實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)療設(shè)備的中心進(jìn)行治療。應(yīng)給予所有對(duì)隨訪有用的預(yù)防準(zhǔn)備。包括定期全面的體格檢查，測(cè)量血壓，以及左右安全指數(shù)的監(jiān)控，尤其是血清肌酐（如下）。負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)生應(yīng)該收集用于病人隨訪的所有相關(guān)信息。 2、除與腎上腺皮質(zhì)激素連用外，本品不能與其他免疫抑制劑合用。雖然有時(shí)本品與硫唑嘌呤或其它免疫抑制劑合用，目的卻是通過其共同作用降低對(duì)腎臟功能的不良反應(yīng)。若是這樣，就存在產(chǎn)生過度免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)。伴隨感染和形成淋巴瘤的可能性增加。 3、與其它免疫抑制劑相同，環(huán)孢素有增加發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是皮膚的腫瘤。此種發(fā)生惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的增加與免疫抑制的程度和持續(xù)時(shí)間更加相關(guān)，與應(yīng)用的是哪一個(gè)免疫抑制劑相關(guān)性不大。所以對(duì)一個(gè)包含多種免疫抑制劑的治療方案必須慎重，因?yàn)樗赡軐?dǎo)致致命的淋巴增生紊亂和實(shí)質(zhì)器官腫瘤的發(fā)生，一部分報(bào)道為致死。 4、考慮到皮膚惡性病變的潛在危險(xiǎn)，應(yīng)該提醒使用本品的病人，應(yīng)避免過度暴露在陽光下、不要同時(shí)接受紫外線B的照射或紫外線A光化學(xué)療法。 5、像病人應(yīng)用其他免疫抑制劑一樣，使用環(huán)孢素的病人易于發(fā)生細(xì)菌、霉菌、寄生蟲和病毒的感染，且經(jīng)常為機(jī)會(huì)致病菌。因?yàn)楦腥究赡軙?huì)致命的，所以應(yīng)采取有效的預(yù)防與治療措施，特別是接受長期多種免疫抑制劑治療的病人。 6、應(yīng)用本品治療的最初幾周內(nèi)，一種常見的和潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥是血清肌酐和尿素氮水平的增高。這些功能性改變是劑量依賴性和可逆的，當(dāng)減少劑量時(shí)通常會(huì)轉(zhuǎn)為正常。部分長期治療的病人可能導(dǎo)致腎臟的結(jié)構(gòu)改變（如間質(zhì)性纖維化），這些改變必須與腎臟移植病人的慢性排斥反應(yīng)區(qū)分開來。應(yīng)用本品治療還可見劑量依賴性和可逆性的血清膽紅素增加，偶有肝臟酶水平的增加。要求定期對(duì)肝臟和腎功能指標(biāo)進(jìn)行檢查，必要時(shí)減少劑量。 7、對(duì)于老年病人，尤其應(yīng)該注意監(jiān)測(cè)腎功能。 8、當(dāng)本品用于移植患者時(shí)，對(duì)環(huán)孢素血藥濃度進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)是重要的安全措施。使用本品治療期間要定期監(jiān)測(cè)血壓，如果出現(xiàn)高血壓，必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)目垢哐獕褐委?。?yīng)優(yōu)先使用不干擾環(huán)孢素藥代動(dòng)力學(xué)的抗高血壓藥物，如依拉地平或硝苯地平。 9、有報(bào)道少數(shù)病例應(yīng)用本品治療后導(dǎo)致輕微、可逆的血脂增加，因此在開始治療前和其后一個(gè)月應(yīng)監(jiān)測(cè)血脂水平。如有增加，應(yīng)減少飲食中脂肪攝入，并可適當(dāng)減少本品的劑量。 10、環(huán)孢素增加發(fā)生高血鉀的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于有腎功能不全的病人。在服用環(huán)孢素和同時(shí)服用保鉀利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、含有鉀的藥物及服用高鉀的食物的病人中要慎用（參見與其他藥物的相互作用）。在這種情況下，建議定期檢查血鉀水平。 11、環(huán)孢素因增加鎂的排出可導(dǎo)致癥狀性低鎂血癥，特別是在移植期間。在移植期間建議監(jiān)測(cè)血鎂，特別是有神經(jīng)癥狀時(shí)。如果確實(shí)需要，可以額外補(bǔ)充鎂。 12、對(duì)于高尿酸血癥的病人應(yīng)特別注意。 13、在應(yīng)用環(huán)孢素治療期間，接種的疫苗效力可能降低，并且應(yīng)避免使用活疫苗。 14、環(huán)孢素與樂卡地平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意觀察。 15、環(huán)孢素可能增加同服的P糖蛋白底物（Pgp）藥物如阿利吉侖的血液濃度。 16、濃縮輸注液中含有聚氧乙烯化蓖麻油，其已被報(bào)告會(huì)導(dǎo)致類過敏性反應(yīng)，如面紅、胸廓上移、非心因性肺水腫、急性呼吸窘迫、呼吸困難和喘息、血壓改變和心動(dòng)過速。因此，對(duì)于那些曾經(jīng)接受含聚氧乙烯化蓖麻油藥物（如CremophorEL）靜脈注射或輸液的病人，或易發(fā)生高敏感性反應(yīng)的病人應(yīng)特別小心。所有接受靜脈輸注本品的病人均應(yīng)在輸注后持續(xù)觀察至少30分鐘，此后應(yīng)進(jìn)行定期觀察。一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)則應(yīng)中斷輸注。床旁應(yīng)準(zhǔn)備腎上腺素（水性溶液1：1000）和氧氣。在輸注本品前通過預(yù)防性地應(yīng)用抗組胺藥有可能防止類過敏性反應(yīng)的發(fā)生。 17、因?yàn)榄h(huán)孢素注射液過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)靜脈輸注只能用于不能口服吸收的患者。這些患者應(yīng)盡可能快的轉(zhuǎn)到口服環(huán)孢素軟膠囊治療。 18、腎功能的監(jiān)測(cè)：由于本品能夠損害腎功能，因此在治療前應(yīng)至少測(cè)量兩次血漿肌酐值，從而建立一個(gè)可信賴的血清肌酐基線。在治療的前三個(gè)月，應(yīng)該每2個(gè)星期進(jìn)行一次血清肌酐的監(jiān)測(cè)。此后，如果血清肌酐的水平在可接受的范圍內(nèi)，或者保持穩(wěn)定，可以考慮延長血清肌酐檢測(cè)的時(shí)間。 19、根據(jù)肌酐值進(jìn)行劑量調(diào)整：如果在1次以上測(cè)定中血清肌酐始終比基線高30％以上，應(yīng)考慮降低本品劑量的25-50％，如果血清肌酐增加50％，給藥劑量必須降低50％。即使患者檢查值仍然在實(shí)驗(yàn)室正常范圍內(nèi)，這些建議也適用。如果降低給藥劑量未能在4個(gè)星期內(nèi)使血清肌酐水平降低，應(yīng)終止本品治療。 20、環(huán)孢素治療期間的高血壓：如果在治療期間出現(xiàn)了高血壓，并且不能通過相應(yīng)的降壓治療得到控制，應(yīng)降低本品的給藥劑量或者終止本品治療。 21、淋巴細(xì)胞增生紊亂和實(shí)質(zhì)器官腫瘤的早期檢查監(jiān)測(cè)：同其他免疫抑制劑治療相同，使用本品可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增生紊亂和實(shí)質(zhì)器官腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是皮膚，必須予以考慮。對(duì)于這些異常，長期使用本品的患者必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如發(fā)現(xiàn)腫瘤前或腫瘤病變，應(yīng)中止本品治療。