糠酸莫米松

依維莫司片

本品主要成分為糠酸莫米松。

本品主要成份為依維莫司。

天津天藥藥業(yè)股份有限公司

Novartis Pharma Stein AG

國(guó)藥準(zhǔn)字H20113289

注冊(cè)證號(hào)H20171145

糠酸莫米松軟膏：用于皮質(zhì)激素有效的皮膚病，能解除炎癥和瘙癢等癥狀。

依維莫司適用于治療以下患者:既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌成人患者。不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)進(jìn)展期胰腺神經(jīng) 內(nèi)分泌瘤成人患者。需要治療干預(yù)但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞 瘤(SEGA)成人和兒童患者。本品的有效性主要通過(guò)可持續(xù)的客觀緩解(即SEGA腫瘤 體積的縮小)來(lái)證明。尚未證明結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的患者能 否獲得疾病相關(guān)癥狀改善和總生存期延長(zhǎng)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 糠酸莫米松軟膏：外用：每天1次。 糠酸莫米松乳膏/糠酸莫米松凝膠/糠酸莫米松洗劑：局部外用，取本品適量涂于患處，每日1次。 糠酸莫米松鼻噴霧劑/糠酸莫米松噴鼻劑： 1、季節(jié)過(guò)敏性或常年性鼻炎：通常先手撳噴霧器6-7次作為啟動(dòng)，直至看到均勻的噴霧，然后鼻腔給藥。每噴噴出糠酸莫米松混懸液100mg，內(nèi)含糠酸莫米松一水合物，相當(dāng)于糠酸莫米松50μg，如果噴霧器停用14日以上，則在以后應(yīng)用時(shí)應(yīng)重新啟動(dòng)。在每次用藥前充分振搖容器。 2、成人（包括老年患者）和青年：用于預(yù)防和治療的常用推薦量為每側(cè)鼻孔2噴（每噴為50μg）一日1次（總量為200μg），癥狀被控制后，劑量可減至每側(cè)鼻孔1噴（總量100μg），即能維持療效。如果癥狀未被有效控制，可增劑量至每側(cè)鼻孔4噴（總量400μg），在癥狀控制后減小劑量。在首次給藥后12小時(shí)即能產(chǎn)生明顯的臨床效果。 3、3至11歲兒童：常用推薦量為每側(cè)鼻孔1噴（每噴為50μg），一日1次（總量為100μg）。

應(yīng)由有腫瘤或結(jié)節(jié)性硬化癥治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品進(jìn)行治療。晚期腎細(xì)胞癌和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。推薦劑量：本品的推薦劑量為10mg每日一次。本品每日一次口服給藥，在每天同一時(shí)間服用，可與食物同服或不與食物同時(shí)服用(參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。用一杯水整片送服本品片劑，不應(yīng)咀嚼或壓碎。對(duì)于無(wú)法吞咽片劑的患者，用藥前將本 品片劑放入一杯水中(約30ml)輕輕攪拌至完全溶解(大約需要7分鐘)后立即服用。用相 同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了完整劑量。只要存在臨床獲益就應(yīng)持續(xù)治療，或使用至出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)時(shí)。劑量調(diào)整：不良反應(yīng)的處理 處理嚴(yán)重和/或不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)，可能需要暫時(shí)減少給藥劑量和/或中斷本品治療。如需要減少劑量，推薦劑量大約為之前給藥劑量的一半(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。如果劑量減 至最低可用片劑規(guī)格以下時(shí)，應(yīng)考慮每隔一日給藥一次。表1總結(jié)了本品治療患者在發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)減量、中斷或終止治療的建議，同時(shí)作出了 常規(guī)處理的建議。應(yīng)根據(jù)個(gè)體患者的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療醫(yī)師的臨床判斷來(lái)指導(dǎo)其處理。(其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))。

1、皮膚破損者禁用。 2、本品及其基質(zhì)成分過(guò)敏者和對(duì)其他皮質(zhì)激素過(guò)敏者禁用。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。兒童用藥：詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。老年用藥：在其它兩項(xiàng)隨機(jī)研究（晚期腎細(xì)胞癌和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤）中發(fā)現(xiàn)，老年患者與相 對(duì)年輕患者之間的療效總體上并無(wú)差異。在晚期腎細(xì)胞癌隨機(jī)研宄中，本品治療患者41%為≥65歲，其中7%為≥75歲。在晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤隨機(jī)研宄中，本品治療患者30%為≥65歲，其中7%為≥75歲。其它臨床試驗(yàn)中也未見(jiàn)老年患者與相對(duì)年輕患者之間存在療效差異，但不能排除某些老 年個(gè)體有較高的敏感性（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。在老年患者中不需進(jìn)行劑量調(diào)整，但建議密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)并適當(dāng)?shù)貏┝空{(diào)整（參見(jiàn) 【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

糠酸莫米松軟膏：用于皮質(zhì)激素有效的皮膚病，能解除炎癥和瘙癢等癥狀。

依維莫司適用于治療以下患者:既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌成人患者。不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)進(jìn)展期胰腺神經(jīng) 內(nèi)分泌瘤成人患者。需要治療干預(yù)但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞 瘤(SEGA)成人和兒童患者。本品的有效性主要通過(guò)可持續(xù)的客觀緩解(即SEGA腫瘤 體積的縮小)來(lái)證明。尚未證明結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的患者能 否獲得疾病相關(guān)癥狀改善和總生存期延長(zhǎng)。

糠酸莫米松軟膏： 大面積、長(zhǎng)期或在大片表皮受損處應(yīng)禁用本品，以及應(yīng)用封包技術(shù)時(shí)，都會(huì)使本品的吸收增加，可導(dǎo)致可逆性的HPA軸抑制，均應(yīng)定期查尿可的松濃度及ACTH激發(fā)試驗(yàn)，若有HPA軸受抑，應(yīng)停藥或減少用藥次數(shù)，或改用弱效激素，對(duì)兒童尤需注意。 糠酸莫米松乳膏/糠酸莫米松凝膠/糠酸莫米松洗劑： 1、使用本品的局部不良反應(yīng)極少見(jiàn)，如燒灼感、瘙癢刺痛和皮膚萎縮等。 2、長(zhǎng)期大量使用皮質(zhì)激素類藥物，可造成的不良反應(yīng)有：刺激反應(yīng)、皮膚萎縮、多毛癥、口周圍皮炎、皮膚浸潤(rùn)、繼發(fā)感染、皮膚條紋狀色素沉著等。 糠酸莫米松鼻噴霧劑/糠酸莫米松噴鼻劑： 季節(jié)過(guò)敏性或常年性鼻炎： 1、在臨床研究中報(bào)道與本品有關(guān)的局部不良反應(yīng)（成人及青少年患者）包括頭疼（8%），鼻出血如明顯出血、帶血粘液和血斑（8%），咽炎（4%），鼻灼熱感（2%），鼻部刺激感（2%）及鼻潰瘍（1%），這些不良反應(yīng)常見(jiàn)于使用糖皮質(zhì)激素類鼻噴霧劑時(shí)。鼻出血一般具有自限性，同時(shí)程度較輕，與安慰劑（5%）相比發(fā)生率較高，但與陽(yáng)性對(duì)照的鼻腔用糖皮質(zhì)激素（15%）相比發(fā)生率接近或較低，其他反應(yīng)均與安慰劑相當(dāng)。 2、在小兒患者中，不良反應(yīng)如頭疼（3%），鼻出血（6%），鼻部刺激感（2%）及流涕（2%）的發(fā)生率均與安慰劑相當(dāng)。 3、鼻腔吸入糠酸莫米松很少發(fā)生即刻過(guò)敏反應(yīng)，極少有過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫的報(bào)道。 4、罕有味覺(jué)及嗅覺(jué)干擾的報(bào)道。

糠酸莫米松軟膏： 1、本品及其基質(zhì)成分過(guò)敏者和對(duì)其他皮質(zhì)激素過(guò)敏者禁用。 2、大面積、長(zhǎng)期或在大片表皮受損處應(yīng)禁用本品，以及應(yīng)用封包技術(shù)時(shí)，都會(huì)使本品的吸收增加，可導(dǎo)致可逆性的HPA軸抑制，均應(yīng)定期查尿可的松濃度及ACTH激發(fā)試驗(yàn)，若有HPA軸受抑，應(yīng)停藥或減少用藥次數(shù)，或改用弱效激素，對(duì)兒童尤需注意。 糠酸莫米松乳膏/糠酸莫米松凝膠/糠酸莫米松洗劑： 1、不得用于皮膚破潰處。 2、孕婦及哺乳期婦女慎用。 3、嬰幼兒、兒童和皮膚萎縮的老年人，對(duì)本品更敏感，故使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 4、用藥7日后癥狀未緩解，應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師。 5、避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。 6、用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應(yīng)停藥，并將局部藥物洗凈，必要時(shí)向醫(yī)師咨詢。 7、如并發(fā)細(xì)菌或真菌感染，請(qǐng)咨詢醫(yī)師處理。 8、對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。 9、本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。 10、請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。 11、兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 12、如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。 糠酸莫米松鼻噴霧劑/糠酸莫米松噴鼻劑： 1、禁止刺穿噴嘴。 2、鼻噴霧器的清潔：常規(guī)清潔鼻噴霧劑非常重要，否則將影響鼻噴霧劑的正常工作。清潔時(shí)，取下防塵帽，輕輕取下噴嘴，在溫水中清洗噴嘴和防塵帽，然后在流動(dòng)的水流下沖洗。禁止插入針或其他尖銳的器具穿刺噴嘴，此操作會(huì)損壞噴嘴，導(dǎo)致無(wú)法釋放正確劑量的藥物。清洗后可將本品放置于溫暖的空間干燥，將噴嘴還原與瓶身相連，并蓋上防塵帽。清洗后首次使用時(shí)需手撳噴霧劑2次以重新啟動(dòng)。 3、使用后，用紗布或手帕擦干，蓋上瓶蓋。 4、對(duì)于未經(jīng)治療的鼻粘膜局部感染，不應(yīng)使用本品。 5、由于糖皮質(zhì)激素具有抑制傷口愈合的作用，因而對(duì)于新近接受鼻部手術(shù)或受外傷的患者，在傷口愈合前不應(yīng)使用鼻腔用糖皮質(zhì)激素。 6、使用本品治療12個(gè)月后未見(jiàn)鼻粘膜萎縮，同時(shí)糠酸莫米松可使鼻粘膜恢復(fù)至正常組織學(xué)表現(xiàn)。與任何一種藥物長(zhǎng)期使用時(shí)一樣，對(duì)于使用本品達(dá)數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的患者，應(yīng)定期檢查鼻粘膜，如果鼻咽部發(fā)生局部真菌感染，則應(yīng)停用本品或需給予適當(dāng)治療，持續(xù)存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一項(xiàng)指征。 7、對(duì)于活動(dòng)性或靜止性呼吸道結(jié)核感染、未經(jīng)治療的真菌、細(xì)菌、全身性病毒感染或眼單純皰疹的患者慎用本品。 8、長(zhǎng)期使用本品后未見(jiàn)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸受到抑制，但對(duì)于原先長(zhǎng)期使用全身作用皮質(zhì)激素而換用本品的患者，需加仔細(xì)注意，這些患者可因停止全身用皮質(zhì)激素而造成腎上腺功能不全，需經(jīng)數(shù)月后HPA軸功能才得以恢復(fù)。如果這些患者出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征時(shí)，應(yīng)恢復(fù)全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，并給予其他治療和采取適宜措施。 9、在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，小兒患者使用本品每日100μg長(zhǎng)達(dá)一年，未發(fā)現(xiàn)其減慢生長(zhǎng)發(fā)育速度。 10、在全身用糖皮質(zhì)激素?fù)Q用本品時(shí)，某些患者盡管鼻部癥狀有所緩解。但可發(fā)生全身用藥時(shí)皮質(zhì)激素的停藥癥狀如最初的關(guān)節(jié)和（或）肌肉痛、乏力及抑郁，這時(shí)需鼓勵(lì)患者繼續(xù)使用本品治療。此外全身用激素轉(zhuǎn)為鼻腔局部應(yīng)用時(shí)亦可暴露出原先存在的過(guò)敏性疾病，如過(guò)敏性結(jié)膜炎和濕疹，這些病癥在全身用藥時(shí)受到抑制。 11、接受糖皮質(zhì)激素治療的患者，免疫功能可能受到抑制，故應(yīng)警惕面臨某些感染（如水痘、麻疹）的危險(xiǎn)，如果發(fā)生這種情況，得到醫(yī)生指導(dǎo)是重要的。 12、在鼻腔內(nèi)氣霧吸入糖皮質(zhì)激素后，罕有報(bào)道鼻中隔穿孔或眼內(nèi)壓升高的病例。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對(duì)于孕婦尚未進(jìn)行足夠或良好的對(duì)照研究，給患者鼻腔吸入臨床最大推薦量時(shí)，血漿中未能檢出莫米松，因而可以預(yù)期，胎兒接觸藥物的可能性可忽略不計(jì)，同時(shí)引起生殖毒性的可能性很小。 （2）如同其他鼻腔用糖皮質(zhì)激素制劑，對(duì)于孕婦、乳母或育齡婦女，只有在用藥后對(duì)母體、胎兒或嬰兒的益處超過(guò)可能產(chǎn)生的危害時(shí)才可使用本品。對(duì)母親在孕期接受糖皮質(zhì)激素診治的嬰兒需注意觀察是否存在腎上腺皮質(zhì)功能減退。 14、兒童用藥： （1）臨床對(duì)照研究表明鼻腔用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致兒童患者生長(zhǎng)速度減慢。在缺乏下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸抑制實(shí)驗(yàn)室證據(jù)的情況下，觀察到的此種現(xiàn)象提示，對(duì)于兒童患者全身糖皮質(zhì)激素暴露，與通常所采用的HPA軸功能測(cè)試相比，增長(zhǎng)速度是更敏感的指示劑。這種與鼻腔用糖皮質(zhì)激素相關(guān)的生長(zhǎng)速度減慢的長(zhǎng)期影響（包括對(duì)成年后身高的影響）還是未知的。停止鼻腔用糖皮質(zhì)激素治療后對(duì)生長(zhǎng)的潛在影響還未進(jìn)行充分的研究。對(duì)接受鼻腔用糖皮質(zhì)激素的兒童患者（包括本品50μg）應(yīng)進(jìn)行例行檢測(cè)（如身高檢查）。延長(zhǎng)治療對(duì)生長(zhǎng)的潛在影響應(yīng)與獲得的臨床益處和可替代的非糖皮質(zhì)激素治療的安全性和有效性相衡量。為減少鼻腔用糖皮質(zhì)激素給藥（包括本品50μg）的全身影響，應(yīng)測(cè)定每位患者的最低有效量。 （2）在臨床對(duì)照研究中，720名3至11歲的過(guò)敏性鼻炎患者使用本品50μg治療（100μg/天給藥）。在另一項(xiàng)臨床對(duì)照研究中，對(duì)28名2至5歲的過(guò)敏性鼻炎患者使用本品50μg治療（100μg/天給藥）以評(píng)價(jià)安全性。小于2歲的過(guò)敏性鼻炎患者的安全性與有效性還沒(méi)有建立。 （3）一項(xiàng)對(duì)于過(guò)敏性鼻炎兒童患者（3至9歲）進(jìn)行的為期一年的臨床研究評(píng)價(jià)本品50μg（100μg/天）用藥對(duì)增長(zhǎng)速度的影響。與安慰劑相比，沒(méi)有觀察到本品50μg對(duì)增長(zhǎng)速度有顯著的影響。30分鐘替可克肽（Cosyntropin）灌輸后，未觀察到與HPA軸抑制相關(guān)的臨床跡象。 （4）本品50μg或更高劑量對(duì)免疫缺乏患者的生長(zhǎng)抑制的潛在影響未被排除。 15、老年用藥：總計(jì)203名64歲以上（64到86歲）患者接受本品治療，50μg共3個(gè)月。此人群中被報(bào)道的不良反應(yīng)在類型和影響范圍上與年輕患者群中報(bào)道的不良反應(yīng)類似。 16、藥物過(guò)量： （1）由于本品的全身生物利用度可忽略不計(jì)，因而發(fā)生藥物過(guò)量時(shí)除觀察外不需任何治療，以后可重新使用適宜劑量的藥物。 （2）吸入或口服過(guò)量的糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸的功能有抑制作用。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑合用；3. 定期監(jiān)測(cè)肝功能和血常規(guī)；4. 高血壓患者慎用；5. 避免強(qiáng)烈陽(yáng)光或紫外線照射。