鹽酸伊立替康

處方藥醫(yī)保

通用名稱(chēng)：鹽酸伊立替康

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113414

生產(chǎn)企業(yè)：山東辰龍藥業(yè)有限公司

功能主治：本品用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，或作為經(jīng)含5-Fu化療失敗的患者的二線(xiàn)治療。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書(shū)或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用。

【主要成分】：: 本品的主要成分為鹽酸伊立替康。

【功能主治】：: 本品用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，或作為經(jīng)含5-Fu化療失敗的患者的二線(xiàn)治療。

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 1、本品推薦劑量為350mg/m2，靜脈滴注30-90分鐘，每三周一次。 2、劑量調(diào)整：對(duì)于無(wú)癥狀的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500/mm3），中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱或感染（體溫超過(guò)38℃，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000/mm3，或嚴(yán)重腹瀉（需靜脈輸液治療）的病人，下周期治療劑量應(yīng)從350mg/m2減至300mg/m2，若這一劑量仍出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥，或如上所述的與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染或嚴(yán)重腹瀉時(shí)，下一周期治療劑量可進(jìn)一步從300mg/m2減量至250mg/m2。 3、延遲給藥：患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)至1500/mm3以上前請(qǐng)勿使用本品。當(dāng)患者曾出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥或嚴(yán)重胃腸道的不良反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐時(shí)，本品的使用必須推遲到這些癥狀，尤其是腹瀉完全消失為止。 4、療程：本藥應(yīng)持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進(jìn)展或難以承受的毒性時(shí)停藥。 5、特殊人群：（1）肝功能受損的患者：當(dāng)患者的膽紅素超過(guò)正常值上限由（ULN）的1.0-1.5倍時(shí)，發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少癥的可能性增加。對(duì)該人群應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。當(dāng)患者的膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍時(shí)，不可用本品治療。（2）腎功能受損的患者：本品不宜用于腎功能不良的患者。（3）老年人：未對(duì)老年人進(jìn)行過(guò)特殊藥代動(dòng)力學(xué)研究。但是，由于老年人各項(xiàng)生理功能，尤其是肝功能的減退機(jī)率很大，選擇劑量時(shí)須謹(jǐn)慎。

【藥品相互作用】：: 伊立替康是喜樹(shù)堿的半合成衍生物，喜樹(shù)堿可特異性地與拓樸異構(gòu)酶1結(jié)合，后者誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋。伊立替康及其活性代謝物SA-38可與拓樸異構(gòu)酶Ⅰ-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。現(xiàn)有研究提示，伊立替康的細(xì)胞毒作用歸因于DNA合成過(guò)程中，復(fù)制酶與拓樸異構(gòu)酶1-DNA-伊立替康（或SN-38）三聯(lián)復(fù)合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。哺乳動(dòng)物細(xì)胞不能有效地修復(fù)這種DNA雙鏈斷裂。

【注意事項(xiàng)】：: 1、本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 2、考慮到不良反應(yīng)的性質(zhì)及發(fā)生率，對(duì)以下患者應(yīng)在充分權(quán)衡治療帶來(lái)的好處及可能發(fā)生的危險(xiǎn)后再選用本藥。（1）患者具有危險(xiǎn)因素，特別是WHO行為狀態(tài)評(píng)分=2。（2）在一些罕見(jiàn)的情況下，患者被認(rèn)為不愿遵守有關(guān)不良反應(yīng)處理措施的忠告時(shí)，（當(dāng)遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生，需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療）。建議醫(yī)院應(yīng)對(duì)這類(lèi)患者嚴(yán)格管理。 3、本品不能靜脈推注，靜脈滴注時(shí)間亦不得少于30分鐘或超過(guò)90分鐘。 4、關(guān)于遲發(fā)性腹瀉：患者必須了解，在使用本品24小時(shí)后及在下周期化療前任何時(shí)間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn)。靜脈滴注本品后發(fā)生首次稀便的中位時(shí)間是第5天，一旦發(fā)生應(yīng)馬上通知醫(yī)生并立即開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委煛＜韧邮苓^(guò)腹部/盆腔放療的患者基礎(chǔ)白細(xì)胞升高及行為狀態(tài)評(píng)分>2的患者，其腹瀉的危險(xiǎn)性增加。如治療不當(dāng)，腹瀉可能危及生命，尤其對(duì)于合并中性粒細(xì)胞減少癥的患者更是如此。一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開(kāi)始飲用大量含電解質(zhì)的飲料并馬上開(kāi)始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應(yīng)由使用本品的單位來(lái)進(jìn)行。出院的患者應(yīng)攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時(shí)及時(shí)治療。另外，當(dāng)腹瀉發(fā)生時(shí)，患者應(yīng)及時(shí)就診，目前，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的氯苯哌酰胺（2mg/2小時(shí)）。這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時(shí)，中途不得更改劑量，本藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險(xiǎn)。故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時(shí)，但也不得連續(xù)使用超過(guò)48小時(shí)。除抗腹瀉治療外，當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥（粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1500/mm3，方可恢復(fù)使用本品治療。當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重?zé)o癥狀的中性粒細(xì)胞減少癥（<500/mm3），發(fā)熱（體溫超過(guò)38℃）或感染伴中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3），應(yīng)減量（見(jiàn)用法用量部分）。對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，因其感染的危險(xiǎn)性及血液學(xué)毒性會(huì)增加，應(yīng)做全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。 6、治療前及每周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者（膽紅素在正常值上限1.0-1.5，轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限的5倍時(shí)）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)性很大，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。本品禁用于膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍的患者。 7、每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥。本藥引起惡心、嘔吐的報(bào)道很常見(jiàn)。嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應(yīng)盡快住院治療。 8、若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征（早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎），應(yīng)使用硫酸阿托品治療（0.25mg皮下注射）。對(duì)氣喘的患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎。對(duì)有急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合征患者，下次使用本品時(shí)，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。 9、老年人由于各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大，尤其是肝功能減退，因此對(duì)老年患者選擇本品劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 10、治療期間及治療結(jié)束后3個(gè)月應(yīng)采取避孕措施。 11、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：患者應(yīng)注意，在使用本品24小時(shí)內(nèi)，有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙，因此建議當(dāng)這些癥狀出現(xiàn)時(shí)請(qǐng)勿駕車(chē)或操作機(jī)器。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：由于本品在兔和大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，胎兒毒性及致畸性。因此，妊娠期間不能使用本品。育齡婦女在接受本品治療期間應(yīng)避免懷孕，且如一旦懷孕應(yīng)立即通知醫(yī)生。目前尚無(wú)法證實(shí)伊立替康是否會(huì)從人類(lèi)乳汁分泌，但因?yàn)榭赡軐?duì)哺乳嬰兒造成的不良反應(yīng)，在使用本品治療期間應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。 13、兒童用藥：兒童使用安全有效性還未確定。 13、老年用藥：由于老年患者各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大，尤其是肝功能的減退，因此老年患者使用本品時(shí)劑量選擇應(yīng)慎重。 14、藥物過(guò)量：Ⅰ期研究中，在嚴(yán)密觀察下劑量曾高達(dá)750mg/m2。最顯著的不良反應(yīng)是嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥和腹瀉。因而，為防使用過(guò)量，應(yīng)在專(zhuān)科醫(yī)院使用。目前尚無(wú)已知的解毒劑。

【不良反應(yīng)】：: 1、禁用于有慢性腸炎和/或腸梗阻的患者。 2、禁用于對(duì)鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者。 3、禁用于孕期和哺乳期婦女。 4、禁用于膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍的患者。 5、禁用于嚴(yán)重骨髓功能衰竭的患者。 6、禁用于WHO行為狀態(tài)評(píng)分＞2的患者。