酮咯酸氨丁三醇注射液

氫氯噻嗪片

本品主要成份為酮咯酸氨丁三醇。

化學(xué)名稱：本品主要成份為氫氯噻嗪，其化學(xué)名稱為6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。

四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司

山西云鵬制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20143334

國藥準(zhǔn)字H14020796

本品用于需要阿片水平鎮(zhèn)痛藥的急性較嚴(yán)重疼痛的短期治療，通常用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛，不適用于輕度或慢性疼痛的治療。

用于水腫性疾病、高血壓、中樞性或腎性尿崩癥、腎石癥的治療。(詳見說明書)

1、成人：本品和口服酮咯酸氨丁三醇制劑的連續(xù)用藥時(shí)間一般不超過5天。酮咯酸氨丁三醇口服制劑僅用于酮咯酸氨丁三醇注射劑的后續(xù)治療。本品靜注時(shí)間不少于15秒；肌注緩慢給藥，并注射于肌內(nèi)較深部位。靜注或肌注后30分鐘內(nèi)開始產(chǎn)生止痛作用，1-2小時(shí)后達(dá)到最大止痛效果，止痛作用持續(xù)時(shí)間4-6小時(shí)。 2、兒科病人：本品對(duì)年齡在2-16歲的兒科病人的單劑量使用的安全性和有效性已得到證實(shí)；但缺乏對(duì)兒科病人多次給藥的研究資料。本品對(duì)2歲以下小兒的安全性和有效性還沒有得到確定。 3、本品與嗎啡或哌替啶聯(lián)合用藥可減少阿片類藥物的用量。 4、單次給藥：下面治療劑量?jī)H適用于單次給藥： （1）成年病人：肌注劑量：65歲以下：一次60mg；65歲或以上、腎損傷或體重低于50kg：一次30mg。靜注劑量：65歲以下：30mg；65歲或以上、腎損傷或體重低于50kg：一次15mg。 （2）兒科病人（2-16歲）：兒科病人僅接受單次給藥，注射劑量如下：肌注劑量：一次1mg/kg，最大劑量不超過30mg。靜注劑量：一次0.5mg/kg，最大劑量不超過15mg。 （3）成人多次給藥：靜注或肌注：65歲以下：建議每6小時(shí)靜注或肌注30mg，最大日劑量不超過120mg。65歲或以上、腎損傷或體重低于50kg（110磅）：建議每6小時(shí)靜注或肌注15mg，最大日劑量不超過60mg。 5、對(duì)于反跳性疼痛，無需增大給藥劑量或者頻率。除非屬于禁忌，應(yīng)考慮同時(shí)給予低劑量阿片類藥物來消除疼痛。

口服。1.成人常用量 (1) 治療水腫性疾病，每次25~50mg，每日1~2次，或隔日治療，或每周連服3~5日。(2)治療高血壓，每日25~100mg，分1~2次服用，并按降壓效果調(diào)整劑量。 2. 小兒常用量口服。每日按體重1~2mg/kg或按體表面積30~60mg/m2，分1~2次服用，并按療效調(diào)整劑量。小于6個(gè)月的嬰兒劑量可達(dá)每日3mg/kg。

1、已知對(duì)本品過敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。 3、禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。 4、有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動(dòng)性消化道潰瘍出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。

1. 腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥），能降低本藥的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥。 2. 非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。 3. 與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。 4. 考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對(duì)本藥的吸收，故應(yīng)在口服考來烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。 5. 與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。 6. 與降壓藥合用時(shí)，利尿降壓作用均加強(qiáng)。 7. 與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，后者應(yīng)調(diào)整劑量。 8. 使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。 9. 降低降糖藥的作用。 10. 洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí)，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。 11. 與鋰制劑合用，因本藥可減少腎臟對(duì)鋰的清除，增加鋰的腎毒性。 12. 烏洛托品與本藥合用，其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。 13. 增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。 14. 與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。

孕婦及哺乳期婦女用藥： (1)能通過胎盤屏障。對(duì)高血壓綜合征無預(yù)防作用。故孕婦使用應(yīng)慎重。 (2)哺乳期婦女不宜服用。兒童用藥：慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。老年用藥：老年人應(yīng)用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。

本品用于需要阿片水平鎮(zhèn)痛藥的急性較嚴(yán)重疼痛的短期治療，通常用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛，不適用于輕度或慢性疼痛的治療。

用于水腫性疾病、高血壓、中樞性或腎性尿崩癥、腎石癥的治療。(詳見說明書)

1、本品臨床治療過程中可能會(huì)發(fā)生的并發(fā)癥有：胃腸道潰瘍、出血、穿孔，手術(shù)后出血，腎功能衰竭，過敏及過敏樣反應(yīng)和肝功能衰竭。 2、臨床報(bào)道的可能與酮咯酸氨丁二醇有關(guān)的不良反應(yīng)如下： （1）發(fā)生率1%以上的： ①全身性的：水腫（4%）。 ②心血管：高血壓皮膚病：瘙癢、疹。 ③胃腸道：惡心（12%），消化不良（12%），胃腸的疼痛（13%），腹瀉（7%），便秘，胃氣脹，胃腸脹痛，嘔吐，口腔炎。 ④血液和淋巴系統(tǒng)：紫癜。 ⑤神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛（17%），嗜睡（6%），頭暈（7%），出汗。 ⑥注射部位痛：在多次給藥研究中，約有2%的病人出現(xiàn)此不良反應(yīng)。 （2）發(fā)生率1%或以下的： ①全身性的：體重增加，發(fā)熱，感染，無力。 ②心血管：悸動(dòng)，蒼白，暈厥皮膚?。猴L(fēng)疹。 ③胃腸道：胃炎，直腸出血，噯氣，食欲缺乏，食欲增強(qiáng)。 ④血液和淋巴系統(tǒng)：鼻出血，貧血，嗜酸性粒細(xì)胞增多。 ④神經(jīng)系統(tǒng)：震顫，惡夢(mèng)，幻覺，興快感，椎體外系統(tǒng)癥狀，眩暈，感覺異常，抑郁，失眠，神經(jīng)質(zhì)，口干，異常思維，注意力無法集中，運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)，麻痹。 ⑤呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，肺水腫，鼻炎，咳嗽。 ⑥特殊感覺：味覺異常，視覺異常，視力模糊，耳鳴，喪失聽覺。 ⑦泌尿生殖系統(tǒng)：血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留，多尿，尿頻。 3、用藥不當(dāng)或增加劑量會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。 4、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)： （1）全身性的：過敏性反應(yīng)，喉水腫，舌水腫，血管性水腫，肌痛。 （2）心血管系統(tǒng)：低血壓，潮紅。 （3）皮膚?。喝R爾綜合征（Lyell’ssyndrome），史-約綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome），脫落性皮膚炎，斑丘疹，風(fēng)疹。 （4）胃腸道：消化性潰瘍，胃腸道出衄，胃腸道穿孔，黑糞，急性胰腺炎，嘔血，食管炎。 （5）血液和淋巴系統(tǒng)：術(shù)后傷口出血，血小板數(shù)減少，白細(xì)胞數(shù)減少。 （6）肝：肝炎，肝衰竭，膽汁郁積性黃疸。 （7）神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥，精神病，無菌性腦膜炎。 （8）呼吸系統(tǒng)：氣喘，支氣管痙攣。 （9）泌尿生殖系統(tǒng)：急性腎功能衰竭，肋痛（伴有或無血尿或氮質(zhì)血癥），間質(zhì)性腎炎，低鈉血癥，高鉀血癥，溶血尿毒癥綜合征。

1、警告：本品是一種用于急性較嚴(yán)重疼痛短期治療的非甾體抗炎藥，成人治療期一般不超過5天。因此，不適用于輕微或慢性疼痛的治療。本品為強(qiáng)力非甾體抗炎止痛藥，與其他非甾體抗炎止痛藥一樣，其應(yīng)用具有危險(xiǎn)性，使用時(shí)有產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)的可能，尤其是在用藥不當(dāng)?shù)那闆r下。超過推薦劑量大劑量使用本品不會(huì)收到更好的療效，反而會(huì)增加本品不良反應(yīng)的程度。 （1）對(duì)胃腸道影響：本品使用過程中可能出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道副反應(yīng)，如出血、潰瘍和穿孔等癥狀。且胃腸道副反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性隨用藥劑量的增大和給藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。尚無研究結(jié)果顯示有哪一類人群使用非甾體抗炎藥無消化性潰瘍或出血的危險(xiǎn)。售后調(diào)研表明老年人用酮咯酸氨丁三醇，胃腸道潰瘍、出血和穿孔的危險(xiǎn)性更高。 （2）對(duì)腎臟影響：腎功能損傷及血容減失引起腎功能衰竭的患者禁用本品。 （3）出血的危險(xiǎn)性：本品有抑制血小板功能，疑有或確診有腦血管出血，有出血傾向、止血不完全和高危的出血患者禁用。大手術(shù)前止痛預(yù)防、需緊急止血時(shí)的手術(shù)中禁用。 （4）過敏性：由于使用酮咯酸氨丁三醇的患者出現(xiàn)過從支氣管痙攣到過敏性休克等過敏性反應(yīng)，因此首次注射酮咯酸氨丁三醇（靜注/肌注）時(shí)有必要采用適當(dāng)?shù)目惯^敏措施，有酮咯酸氨丁三醇過敏史、對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏的患者禁用。 （5）臨產(chǎn)、分娩婦女和哺乳期婦女：由于酮咯酸氨丁三醇會(huì)影響胎動(dòng)和子宮收縮，因此禁用于臨產(chǎn)和分娩婦女；本品的前列腺素合成抑制作用對(duì)新生兒存在潛在的不良影響，故忌用于哺乳期婦女。 （6）與非甾體抗炎藥的聯(lián)合用藥由于非甾體抗炎藥產(chǎn)生的嚴(yán)重副作用有累積的可能性，故本品不宜與5-氨基水楊酸或其他非甾體抗炎藥并用。 （7）用法用量：本品口服制劑僅適用于靜注或肌注的繼續(xù)及配合治療。鑒于其有可能會(huì)使不良反應(yīng)加劇，本品靜注或肌注和口服給藥的持續(xù)時(shí)間不能超過5天。 （8）特殊人群：對(duì)以下患者給藥時(shí)需調(diào)整劑量：年齡大于65周歲或體重低于50公斤的患者及血清肌酐含量增高的患者，日總劑量應(yīng)不超過60mg。本品對(duì)小兒僅以靜注/肌注方式單次給藥，肌注劑量不超過30mg，靜注不超過15mg。 2、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 3、根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 4、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 5、針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。 患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。 6、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。 7、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。 8、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。

（1）交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應(yīng) （2）對(duì)診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。 （3）下列情況慎用： ①無尿或嚴(yán)重腎功能減退者，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積，毒性增加; ②糖尿病; ③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者; ④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷; ⑤高鈣血癥； ⑥低鈉血癥; ⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng); ⑧胰腺炎; ⑨交感神經(jīng)切除者（降壓作用加強(qiáng)）; ⑩有黃疸的嬰兒。 （4）隨訪檢查：①血電解質(zhì);②血糖;③血尿酸;④血肌酶，尿素氮;⑤血壓。 （5）應(yīng)從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。 （6）有低鉀血癥傾向的患者，應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。