酮咯酸氨丁三醇注射液

替吉奧膠囊

本品主要成份為酮咯酸氨丁三醇。

本品為復方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

四川美大康佳樂藥業有限公司

山東新時代藥業有限公司

國藥準字H20143334

國藥準字H20080803

本品用于需要阿片水平鎮痛藥的急性較嚴重疼痛的短期治療，通常用于手術后鎮痛，不適用于輕度或慢性疼痛的治療。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

1、成人：本品和口服酮咯酸氨丁三醇制劑的連續用藥時間一般不超過5天。酮咯酸氨丁三醇口服制劑僅用于酮咯酸氨丁三醇注射劑的后續治療。本品靜注時間不少于15秒；肌注緩慢給藥，并注射于肌內較深部位。靜注或肌注后30分鐘內開始產生止痛作用，1-2小時后達到最大止痛效果，止痛作用持續時間4-6小時。 2、兒科病人：本品對年齡在2-16歲的兒科病人的單劑量使用的安全性和有效性已得到證實；但缺乏對兒科病人多次給藥的研究資料。本品對2歲以下小兒的安全性和有效性還沒有得到確定。 3、本品與嗎啡或哌替啶聯合用藥可減少阿片類藥物的用量。 4、單次給藥：下面治療劑量僅適用于單次給藥： （1）成年病人：肌注劑量：65歲以下：一次60mg；65歲或以上、腎損傷或體重低于50kg：一次30mg。靜注劑量：65歲以下：30mg；65歲或以上、腎損傷或體重低于50kg：一次15mg。 （2）兒科病人（2-16歲）：兒科病人僅接受單次給藥，注射劑量如下：肌注劑量：一次1mg/kg，最大劑量不超過30mg。靜注劑量：一次0.5mg/kg，最大劑量不超過15mg。 （3）成人多次給藥：靜注或肌注：65歲以下：建議每6小時靜注或肌注30mg，最大日劑量不超過120mg。65歲或以上、腎損傷或體重低于50kg（110磅）：建議每6小時靜注或肌注15mg，最大日劑量不超過60mg。 5、對于反跳性疼痛，無需增大給藥劑量或者頻率。除非屬于禁忌，應考慮同時給予低劑量阿片類藥物來消除疼痛。

替吉奧膠囊聯合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉移性胃癌患者： 一般情況下，根據體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導致的實驗室檢查（血常規、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，卜限為40mg/次。連續口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 用法用量的注意事項： 可根據患者情況，參照下述標準增減給藥量，每個周期內增量不得超過一個劑量

1、已知對本品過敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥后誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。 3、禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。 4、有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動性消化道潰瘍出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。

1. 國外臨床試驗： 聯合治療 在日本進行的以晚期胃癌患者為對象、比較替吉奧腔囊單藥（連續28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯合順鉑（連續21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機對照試驗，298例可評估不良反應的患者的主要不良反應如下表所示。 非小細胞肺癌聯合化療（連續21天口服替吉奧膠囊，第8天時給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗發現，可評價不良反應的55例患者均發生不良反應，其主要不良反應如下表所示。 （#）4：按美國癌癥研究所常見毒性判定標準分級。 單藥治療 在可評估不良反應的578例患者中（不包括下述既往接受過治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應發生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過紫杉醇治療的不能手術或復發的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應發生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應發生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發生新生兒畸形。另外，動物試驗也曾發現致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續口服替吉奧膠囊(相當于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發現胎兒內臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時應停止哺乳［尚無臨床資料,但動物(大鼠)試驗發現替吉奧膠囊可經乳汁排泄]。（詳見說明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗證［尚無臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對性腺的影響，特別注意不良反應的發生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

本品用于需要阿片水平鎮痛藥的急性較嚴重疼痛的短期治療，通常用于手術后鎮痛，不適用于輕度或慢性疼痛的治療。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

1、本品臨床治療過程中可能會發生的并發癥有：胃腸道潰瘍、出血、穿孔，手術后出血，腎功能衰竭，過敏及過敏樣反應和肝功能衰竭。 2、臨床報道的可能與酮咯酸氨丁二醇有關的不良反應如下： （1）發生率1%以上的： ①全身性的：水腫（4%）。 ②心血管：高血壓皮膚病：瘙癢、疹。 ③胃腸道：惡心（12%），消化不良（12%），胃腸的疼痛（13%），腹瀉（7%），便秘，胃氣脹，胃腸脹痛，嘔吐，口腔炎。 ④血液和淋巴系統：紫癜。 ⑤神經系統：頭痛（17%），嗜睡（6%），頭暈（7%），出汗。 ⑥注射部位痛：在多次給藥研究中，約有2%的病人出現此不良反應。 （2）發生率1%或以下的： ①全身性的：體重增加，發熱，感染，無力。 ②心血管：悸動，蒼白，暈厥皮膚病：風疹。 ③胃腸道：胃炎，直腸出血，噯氣，食欲缺乏，食欲增強。 ④血液和淋巴系統：鼻出血，貧血，嗜酸性粒細胞增多。 ④神經系統：震顫，惡夢，幻覺，興快感，椎體外系統癥狀，眩暈，感覺異常，抑郁，失眠，神經質，口干，異常思維，注意力無法集中，運動機能亢進，麻痹。 ⑤呼吸系統：呼吸困難，肺水腫，鼻炎，咳嗽。 ⑥特殊感覺：味覺異常，視覺異常，視力模糊，耳鳴，喪失聽覺。 ⑦泌尿生殖系統：血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留，多尿，尿頻。 3、用藥不當或增加劑量會增加不良反應發生率。 4、上市后不良反應監測： （1）全身性的：過敏性反應，喉水腫，舌水腫，血管性水腫，肌痛。 （2）心血管系統：低血壓，潮紅。 （3）皮膚病：萊爾綜合征（Lyell’ssyndrome），史-約綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome），脫落性皮膚炎，斑丘疹，風疹。 （4）胃腸道：消化性潰瘍，胃腸道出衄，胃腸道穿孔，黑糞，急性胰腺炎，嘔血，食管炎。 （5）血液和淋巴系統：術后傷口出血，血小板數減少，白細胞數減少。 （6）肝：肝炎，肝衰竭，膽汁郁積性黃疸。 （7）神經系統：驚厥，精神病，無菌性腦膜炎。 （8）呼吸系統：氣喘，支氣管痙攣。 （9）泌尿生殖系統：急性腎功能衰竭，肋痛（伴有或無血尿或氮質血癥），間質性腎炎，低鈉血癥，高鉀血癥，溶血尿毒癥綜合征。

1、警告：本品是一種用于急性較嚴重疼痛短期治療的非甾體抗炎藥，成人治療期一般不超過5天。因此，不適用于輕微或慢性疼痛的治療。本品為強力非甾體抗炎止痛藥，與其他非甾體抗炎止痛藥一樣，其應用具有危險性，使用時有產生嚴重的不良反應的可能，尤其是在用藥不當的情況下。超過推薦劑量大劑量使用本品不會收到更好的療效，反而會增加本品不良反應的程度。 （1）對胃腸道影響：本品使用過程中可能出現嚴重的胃腸道副反應，如出血、潰瘍和穿孔等癥狀。且胃腸道副反應的發生率和嚴重性隨用藥劑量的增大和給藥時間的延長而增加。尚無研究結果顯示有哪一類人群使用非甾體抗炎藥無消化性潰瘍或出血的危險。售后調研表明老年人用酮咯酸氨丁三醇，胃腸道潰瘍、出血和穿孔的危險性更高。 （2）對腎臟影響：腎功能損傷及血容減失引起腎功能衰竭的患者禁用本品。 （3）出血的危險性：本品有抑制血小板功能，疑有或確診有腦血管出血，有出血傾向、止血不完全和高危的出血患者禁用。大手術前止痛預防、需緊急止血時的手術中禁用。 （4）過敏性：由于使用酮咯酸氨丁三醇的患者出現過從支氣管痙攣到過敏性休克等過敏性反應，因此首次注射酮咯酸氨丁三醇（靜注/肌注）時有必要采用適當的抗過敏措施，有酮咯酸氨丁三醇過敏史、對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏的患者禁用。 （5）臨產、分娩婦女和哺乳期婦女：由于酮咯酸氨丁三醇會影響胎動和子宮收縮，因此禁用于臨產和分娩婦女；本品的前列腺素合成抑制作用對新生兒存在潛在的不良影響，故忌用于哺乳期婦女。 （6）與非甾體抗炎藥的聯合用藥由于非甾體抗炎藥產生的嚴重副作用有累積的可能性，故本品不宜與5-氨基水楊酸或其他非甾體抗炎藥并用。 （7）用法用量：本品口服制劑僅適用于靜注或肌注的繼續及配合治療。鑒于其有可能會使不良反應加劇，本品靜注或肌注和口服給藥的持續時間不能超過5天。 （8）特殊人群：對以下患者給藥時需調整劑量：年齡大于65周歲或體重低于50公斤的患者及血清肌酐含量增高的患者，日總劑量應不超過60mg。本品對小兒僅以靜注/肌注方式單次給藥，肌注劑量不超過30mg，靜注不超過15mg。 2、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 3、根據控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。 4、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。 5、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。 患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。 6、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。 7、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。 8、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應在醫生指導下使用；3. 服藥期間應定期檢查血常規和肝腎功能；4. 出現嚴重不良反應時應立即停藥并就醫。