注射用酒石酸長春瑞濱

醋酸甲羥孕酮片

本品主要成分為酒石酸長春瑞濱。

本品主要成分為：醋酸甲羥孕酮。化學名稱: 6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯。分子式：C24H34O4分子量：386.53

長春雷允上藥業有限公司

Pfizer Italia S.r.l.

國藥準字H20041927

注冊證號H20140648

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

本品用于治療下列疾病： 乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌、前列腺腺瘤。

1、本品只能靜脈給藥。 2、單藥治療：推薦劑量為每次25-30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、聯合用藥：用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。 4、本品必須先用生理鹽水稀釋至50ml，于短時間（6-10分鐘）內經靜脈輸入，然后用250-500ml生理鹽水沖洗靜脈。必須確認注射針頭在靜脈內方可開始注射，藥物若滲出靜脈將引起局部強烈刺激反應，一旦藥液外漏應立即停止注藥，余藥另換靜脈注入。如藥物不慎進入眼睛應立即用大量清水或等滲液沖洗。

給藥途徑：口服。本品須在有經驗醫生指導下服用。 乳腺癌：推薦每日 500-1500mg，甚至每日高達 2g （大劑量可分成每天 2-3次用藥）。 子宮內膜癌、前列腺癌及腎癌等激素依賴性腫瘤：每日 100－500mg。一般一次 100mg，一日三次；或一次口服 500mg，每日一次。

禁用于治療前，粒細胞計數<1000細胞/mm3的患者。

應用孕激素治療偶見或罕見以下不良反應，按照不良反應的嚴重程度而非發生頻率依次羅列如下： 免疫系統異常 超敏反應（如過敏反應和過敏樣反應、血管性水腫） 內分泌異常 腎上腺皮質激素樣作用（如類庫欣綜合征）、長期無排卵 代謝和營養異常 水腫/液體潴留、體重變化、糖尿病惡化 精神異常 意識模糊、抑郁、欣快、性欲改變、失眠、神經質 神經系統異常 抑郁、頭暈、頭痛、集中力缺失、嗜睡、腦梗塞、腎上腺素樣反應（手細顫、出汗、夜間小腿痛性痙攣） 眼部異常 視覺障礙、糖尿病性白內障、視網膜血栓形成 心臟異常 心肌梗死、充血性心力衰竭、心悸、心動過速 血管異常 血栓栓塞疾病、潮熱 呼吸道、胸部及縱膈異常 肺栓塞 消化道異常 便秘、腹瀉、口干、惡心、嘔吐 肝膽異常 黃疸 皮膚和皮下組織異常 痔瘡、脫發、多毛癥、瘙癢癥、皮疹、蕁麻疹 腎臟和泌尿系統異常 糖尿 生殖系統和乳腺異常 異常子宮出血（不規律、增加、減少）、閉經、宮頸糜爛、乳溢、乳房痛 全身異常和給藥部位不適 疲勞、注射部位反應、不適、發熱 實驗室檢查 宮頸分泌物改變、食欲改變、肝功能異常、白細胞和血小板計數升高、高鈣血癥、糖耐量下降、血壓升高

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：本品禁用于妊娠女性。一些報告提出在某些特定情況下，妊娠早期宮內暴露于孕激素類藥物與胎兒生殖器異常有關。如果患者在使用本品時妊娠，則應被告知本品對于胎兒的潛在危害。2.哺乳：本品及其代謝產物可以分泌在乳汁中。雖尚無證據提示這將對被哺乳嬰兒帶來任何危害，仍建議在使用醋酸甲羥孕酮片治療期間避免哺乳。兒童用藥：不適用于兒童。老年用藥：沒有證據顯示老年患者與年輕患者相比在藥物代謝方面存在差異。因此，相同的劑量、禁忌和注意事項適用于每個年齡組。

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

本品用于治療下列疾病： 乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌、前列腺腺瘤。

長春瑞濱單獨使用或與其他藥物合用的不良反應相似。 1、血液系統毒性： （1）粒細胞減少是長春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細胞減少通常是可逆的且無蓄積毒性。粒細胞減少發生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數恢復。因粒細胞減少導致發熱和/或敗血癥而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發生率約達1%；約有70%白細胞下降的病人需調整劑量。 （2）貧血常見，但多為中度，嚴重貧血（Ⅲ、Ⅳ度）為2%。血小板下降偶見于復治者，發生率為1.2%。 2、神經毒性反應：低于5%的患者發生深踺反射缺失。嚴重的外周神經病并不多發（1%）且為可逆性。 3、消化系統：惡心、嘔吐發生率為3%，但很少超過Ⅲ度者，過去做過腹部放療或用過催吐作用的藥物時會增加。有報道一過性的肝酶增加，但沒有臨床癥狀。 4、呼吸系統：與其他長春花堿相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應可于注射后數分鐘或數小時內發生。 5、心血管：5%的患者報導有胸痛。報導有胸痛的患者多數有心血管病史或腫瘤在胸部內。罕見有心肌梗死的報導。 6、皮膚：與其他長春花堿類藥物相似，長春瑞濱是一個中度的發皰劑。三分之一的患者出現注射部位反應，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴重反應。10%的患者報導有沿著注射部位的血管發生靜脈炎。可見有中度進行性脫發。 7、其他：27%的患者發生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發生率低于5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關節痛和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報導發生率<1%。

1、本品必須在有癌癥化療經驗的醫生指導下仔細調整給藥劑量和使用。 2、應采取措施，避免長春瑞濱接觸眼部。有報道因事故性接觸其他長春花堿引起眼部嚴重的刺激性反應。如眼部接觸長春瑞濱，應對眼部用水進行徹底沖洗。 3、肝臟在長春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因為嚴重肝臟疾病患者的臨床經驗有限，當給予嚴重肝損傷或肝損害患者時應特別注意。腎功能不全者應慎用。 4、本產品必須經靜脈給藥。在注射長春瑞濱前，注射針頭或導管放于恰當位置極為重要。在靜脈注射長春瑞濱給藥時，滲漏至周圍組織可引起相當的刺激性、局部組織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發生外滲，應立即停止注射，剩余劑量的長春瑞濱應從其他靜脈給藥。 5、接受長春瑞濱治療的患者應在治療前或治療后經常測定骨髓抑制發生情況。粒細胞減少癥是劑量依賴性的。粒細胞減少發生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數恢復。在每次給以長春瑞濱前應進行全面的血細胞計數檢查。長春瑞濱不可給予粒細胞計數<3000細胞/mm3的患者。發生嚴重的粒細胞缺乏的患者有感染或發熱癥狀時應仔細監護。粒細胞減少患者應減少給藥劑量。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）如果用于孕婦，長春瑞濱可以對胎兒形成傷害。在小鼠和家兔中，單劑量分別為9mg/m2和5.5mg/m2時（相當于人劑量的三分之一和六分之一），長春瑞濱表現出胚胎和胎兒毒性。在不影響受孕的劑量下，胎兒體重下降，骨化延遲。沒有在妊娠婦女中進行相關研究。如果長春瑞濱在妊娠期內使用，或者病人在使用長春瑞濱期間懷孕，應告知病人對胎兒的危險。應建議有可能懷孕的婦女避免在長春瑞濱治療期間懷孕。 （2）本品是否通過乳汁分泌尚未知。因為藥物有可能通過人乳汁分泌及長春瑞濱可能對哺乳嬰兒的嚴重不良反應，要求使用長春瑞濱治療的哺乳婦女中止哺乳。 7、兒童用藥：尚未經證實本品在兒科患者中的安全性和有效性。 8、老年用藥： （1）在老年患者和其他年輕些的成年患者間沒有觀察到有效性和安全性的差異，其他臨床經驗報道也沒有證實老年和年輕成年人間的療效差異，一些老年個體可能對本品較敏感。 （2）長春瑞濱在老年患者和年輕成年患者中的藥物動力學相似。 9、藥物過量：尚沒有長春瑞濱的解毒劑。有報道超過常規劑量（30mg/m2）10倍劑量的過量。過量時的毒性與不良反應項下列出的一致，包括：癱瘓性腸梗阻、胃炎和食管炎。有骨髓再生障礙、敗血癥和局部麻痹的報道。曾有長春瑞濱過量時致死。如果發生長春瑞濱過量，根據醫囑給予一般性的支持性處理和適度輸血、生長因子及抗生素。

本品應該在有經驗的腫瘤專科醫師監督指導下使用，且患者須進行定期隨訪。 ·應對本品治療期間發生的意外陰道出血進行仔細檢查，明確診斷。 ·在送檢子宮內膜或宮頸組織時，應告知病理學家（實驗室）患者正在使用本品。 ·本品可能引起一定程度的液體潴留，因此應慎用于可能因液體潴留而加重原有疾病的患者。 ·具有臨床抑郁治療史的患者，在接受本品治療時應受到密切監測。 ·某些接受本品治療的患者可能出現糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治療時應受到密切觀察。 ·應告知醫生/實驗室本品的應用可降低下述內分泌指標的水平： a. 血漿/尿類固醇（如皮質醇、雌激素、孕烷二醇、孕激素、睪酮） b. 血漿/尿促性腺激素（如LH 和FSH） c. 性激素結合球蛋白 ·如果視力突然部分或完全喪失或如果突發眼球突出、復視或偏頭痛，在檢查期間不應再給藥。如果檢查提示視乳頭水腫或視網膜血管病變，則應立即停藥。 ·雖然應用醋酸甲羥孕酮與誘發血栓栓塞性疾病并無明確因果關系，但不推薦本品用于任何具有靜脈血栓栓塞（VTE）病史的患者。對于接受本品治療時發生VTE 的患者，建議停用本品。 ·本品可能會引起類庫欣綜合征。 ·某些接受本品治療的