注射用酒石酸長春瑞濱

鹽酸胺碘酮片

本品主要成分為酒石酸長春瑞濱。

本品主要成份為鹽酸胺碘酮。化學名稱：(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78

長春雷允上藥業有限公司

山東信誼制藥有限公司

國藥準字H20041927

國藥準字H37021456

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

1、本品只能靜脈給藥。 2、單藥治療：推薦劑量為每次25-30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、聯合用藥：用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。 4、本品必須先用生理鹽水稀釋至50ml，于短時間（6-10分鐘）內經靜脈輸入，然后用250-500ml生理鹽水沖洗靜脈。必須確認注射針頭在靜脈內方可開始注射，藥物若滲出靜脈將引起局部強烈刺激反應，一旦藥液外漏應立即停止注藥，余藥另換靜脈注入。如藥物不慎進入眼睛應立即用大量清水或等滲液沖洗。

口服成人常用量：治療室上性心律失常，每日2片-3片，分2～3次服，1～2周后根據需要改為每日1片-2片維持，部分病人可減至1片，每周5天或更小劑量維持。治療嚴重室性心律失常，每日3片-6片，分3次服，1～2周后根據需要逐漸改為每日1片-2片維持。

禁用于治療前，粒細胞計數<1000細胞/mm3的患者。

（1）心血管：較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。 ① 竇性心動過緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應； ② 房室傳導阻滯； ③ 偶有Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速；主要見于低血鉀和并用其它延長QT的藥物時； 以上不良反應主要見于長期大劑量和伴有低血鉀時，以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質紊亂；扭轉性室性心動過速發展成室顫時可用直流電轉復。由于本品半衰期長，故治療不良反應需持續5～10天。 （2）甲狀腺： ① 甲狀腺機能亢進，可發生在用藥期間或停藥后，除突眼征以外可出現典型的甲亢征象，也可出現新的心律失常，化驗T3、T4均增高，TSH下降。發病率約2％，停藥數周至數月可完全消失，少數需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質激素治療； ② 甲狀腺機能低下，發生率1％～4％，老年人較多見，可出現典型的甲狀腺機能低下征象，化驗TSH增高，停藥后數月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時可用甲狀腺素治療。 (3）胃腸道：便秘，少數人有惡心、嘔吐、食欲下降，負荷量時明顯。 (4）眼部：服藥3個月以上者在角膜中基底層下1/3有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可以通過胎盤進入胎兒體內，大鼠實驗已證實胺碘酮對胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報道。新生兒血中原藥及代謝產物為母體血濃度的25％。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時應權衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。兒童用藥：兒童中應用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確。老年用藥：老年人口服胺碘酮需嚴密監測心電圖、肺功能。

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

長春瑞濱單獨使用或與其他藥物合用的不良反應相似。 1、血液系統毒性： （1）粒細胞減少是長春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細胞減少通常是可逆的且無蓄積毒性。粒細胞減少發生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數恢復。因粒細胞減少導致發熱和/或敗血癥而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發生率約達1%；約有70%白細胞下降的病人需調整劑量。 （2）貧血常見，但多為中度，嚴重貧血（Ⅲ、Ⅳ度）為2%。血小板下降偶見于復治者，發生率為1.2%。 2、神經毒性反應：低于5%的患者發生深踺反射缺失。嚴重的外周神經病并不多發（1%）且為可逆性。 3、消化系統：惡心、嘔吐發生率為3%，但很少超過Ⅲ度者，過去做過腹部放療或用過催吐作用的藥物時會增加。有報道一過性的肝酶增加，但沒有臨床癥狀。 4、呼吸系統：與其他長春花堿相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應可于注射后數分鐘或數小時內發生。 5、心血管：5%的患者報導有胸痛。報導有胸痛的患者多數有心血管病史或腫瘤在胸部內。罕見有心肌梗死的報導。 6、皮膚：與其他長春花堿類藥物相似，長春瑞濱是一個中度的發皰劑。三分之一的患者出現注射部位反應，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴重反應。10%的患者報導有沿著注射部位的血管發生靜脈炎。可見有中度進行性脫發。 7、其他：27%的患者發生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發生率低于5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關節痛和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報導發生率<1%。

1、本品必須在有癌癥化療經驗的醫生指導下仔細調整給藥劑量和使用。 2、應采取措施，避免長春瑞濱接觸眼部。有報道因事故性接觸其他長春花堿引起眼部嚴重的刺激性反應。如眼部接觸長春瑞濱，應對眼部用水進行徹底沖洗。 3、肝臟在長春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因為嚴重肝臟疾病患者的臨床經驗有限，當給予嚴重肝損傷或肝損害患者時應特別注意。腎功能不全者應慎用。 4、本產品必須經靜脈給藥。在注射長春瑞濱前，注射針頭或導管放于恰當位置極為重要。在靜脈注射長春瑞濱給藥時，滲漏至周圍組織可引起相當的刺激性、局部組織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發生外滲，應立即停止注射，剩余劑量的長春瑞濱應從其他靜脈給藥。 5、接受長春瑞濱治療的患者應在治療前或治療后經常測定骨髓抑制發生情況。粒細胞減少癥是劑量依賴性的。粒細胞減少發生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數恢復。在每次給以長春瑞濱前應進行全面的血細胞計數檢查。長春瑞濱不可給予粒細胞計數<3000細胞/mm3的患者。發生嚴重的粒細胞缺乏的患者有感染或發熱癥狀時應仔細監護。粒細胞減少患者應減少給藥劑量。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）如果用于孕婦，長春瑞濱可以對胎兒形成傷害。在小鼠和家兔中，單劑量分別為9mg/m2和5.5mg/m2時（相當于人劑量的三分之一和六分之一），長春瑞濱表現出胚胎和胎兒毒性。在不影響受孕的劑量下，胎兒體重下降，骨化延遲。沒有在妊娠婦女中進行相關研究。如果長春瑞濱在妊娠期內使用，或者病人在使用長春瑞濱期間懷孕，應告知病人對胎兒的危險。應建議有可能懷孕的婦女避免在長春瑞濱治療期間懷孕。 （2）本品是否通過乳汁分泌尚未知。因為藥物有可能通過人乳汁分泌及長春瑞濱可能對哺乳嬰兒的嚴重不良反應，要求使用長春瑞濱治療的哺乳婦女中止哺乳。 7、兒童用藥：尚未經證實本品在兒科患者中的安全性和有效性。 8、老年用藥： （1）在老年患者和其他年輕些的成年患者間沒有觀察到有效性和安全性的差異，其他臨床經驗報道也沒有證實老年和年輕成年人間的療效差異，一些老年個體可能對本品較敏感。 （2）長春瑞濱在老年患者和年輕成年患者中的藥物動力學相似。 9、藥物過量：尚沒有長春瑞濱的解毒劑。有報道超過常規劑量（30mg/m2）10倍劑量的過量。過量時的毒性與不良反應項下列出的一致，包括：癱瘓性腸梗阻、胃炎和食管炎。有骨髓再生障礙、敗血癥和局部麻痹的報道。曾有長春瑞濱過量時致死。如果發生長春瑞濱過量，根據醫囑給予一般性的支持性處理和適度輸血、生長因子及抗生素。

（1）過敏反應，對碘過敏者對本品可能過敏。 （2）對診斷的干擾： ① 心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長，服藥后多數患者有T波減低伴增寬及雙向，出現u波，此并非停藥指征； ② 極少數有AST、ALT及堿性磷酸酶增高； ③ 甲狀腺功能變化，本品抑制周圍T4轉化為T3，導致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正常可持續至停藥后數周或數月。 （3）下列情況應慎用： ①竇性心動過緩； ②Q-T延長綜合征； ③低血壓； ④肝功能不全； ⑤肺功能不全； ⑥嚴重充血性心力衰竭。 （4）多數不良反應與劑量有關，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應定期隨診，用藥期間應注意隨訪檢查： ①血壓； ②心電圖，口服時應特別注意Q-T間期； ③肝功能； ④甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3～6個月1次； ⑤肺功能、肺部X射線片，每6～12個月1次； ⑥眼科檢查。 （5）本品口服作用的發生及消除均緩慢，臨床應用根據病情而異。對危及生命的心律失常宜用短期較大負荷量，必要時靜脈負荷。而對于非致命性心律失常，應用小量緩慢負荷； （6