奧沙利鉑

處方藥醫保

通用名稱：奧沙利鉑

批準文號：國藥準字H20093751

生產企業：遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司

功能主治：本品適用于與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯合應用于：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品的主要成份為奧沙利鉑。

【功能主治】：: 本品適用于與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯合應用于：

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、成人靜脈給予85mg/m2，每2周1次。在給予氟尿嘧啶前2-6h先注射本品溶于5%葡萄糖注射液250-500ml中，持續靜脈滴注2-6h。同時靜脈滴注亞葉酸200mg/m3，在靜脈滴注本品結束時給予氟尿嘧啶400mg/m2，經2min快速靜脈注射，接著給予氟尿嘧啶600mg/m2，經22h靜脈滴注。第2d，僅給予亞葉酸和氟尿嘧啶劑量與方法同上。 2、如果患者出現毒性反應，根據其嚴重程度推薦以下方法調整本品的劑量：（1）如果出現持續的2級毒性，應將本品的劑量從85mg/m3降低至75mg/m3（治療轉移性結直腸癌）或65mg/m3（Ⅲ期結腸癌）；如持續3級毒性不能緩解，應考慮停藥。氟尿嘧啶與亞葉酸的方案不必改變。（2）如果出現3或4級胃腸道毒性（給予預防藥物仍出現）、4級神經毒性、3或4級血液學毒性，應暫停給藥，直至中性粒細胞≥1.5×109/L，且血小板≥75×109/L后，本品的劑量降低至75mg/m2（治療轉移性結直腸癌）或65mg/m2（治療Ⅲ期結腸癌），氟尿嘧啶靜脈快速注射的劑量降低至300mg/m3，靜脈滴注的劑量降低至500mg/m2，重新開始。 3、對于輕、中度腎功能不全患者，不必調整劑量；重度腎功能不全患者應降低劑量至65mg/m3。

【藥品相互作用】：: 本品出現鉑類化合物的一般毒性反應，出現種屬特異的心臟毒性。本未出現順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑的骨髓毒性。本品屬于新的鉑類衍生物，本品通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成及復制。本品與DNA結合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA的結合分為兩個時相，其中包括一個48小時后的延遲相。在人體內給藥一小時之后，通過測定白細胞的加合物，可顯示其存在。復制過程中的DNA合成，其后DNA的分離、RNA及細胞蛋白質的合成均被抑制，某些對順鉑耐藥的細胞系，本品治療有效。

【注意事項】：: 1、特殊警告和特殊使用注意事項：奧沙利鉑應在專門的腫瘤機構內應用，并在有經驗的腫瘤醫生的監督下使用。 2、對重度腎功能不全患者應用尚缺乏足夠的安全性研究的資料。因此，此類患者用藥前應該權衡利弊。此種情況下，必須密切監測腎功能，并且奧沙利鉑推薦起始劑量為65mg/m2。 3、治療過程中應嚴密監測過敏癥狀。過敏癥狀可在任何周期發生。一旦發生任何過敏反應，應立即停止給藥，并給予積極的對癥治療，并禁止在這些患者中再用奧沙利鉑。 4、如有外滲發生，應立即終止滴注并采取局部處理措施以改善癥狀。 5、應仔細監測奧沙利鉑的感覺性外周神經毒性，特別是與其它有特定神經系統毒性的藥物合用時。每次治療前都要進行神經系統檢查，以后定期復查。 6、如果以2小時內滴注完奧沙利鉑的速度給藥時，患者出現急性喉痙攣，下次滴注時，應將滴注時間延長至6小時。為了防止出現這樣的痙攣，應該告知患者，在奧沙利鉑給藥期間或給藥后數小時內，避免暴露于冷環境中，避免進食未加工的/冷的食物或/和冷飲。 7、如果患者出現神經系統癥狀（感覺障礙、痙攣），那么依據癥狀持續的時間和嚴重程度推薦以下方法調整奧沙利鉑的劑量：（1）如果癥狀持續7天以上而且較嚴重，應將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。（2）如果無功能損害的感覺異常一直持續到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。（3）如果出現功能不全的感覺異常一直持續到下一周期，應停止應用奧沙利鉑。（4）如果在停止使用奧沙利鉑后，這些癥狀有所改善，可考慮繼續奧沙利鉑治療。 8、應告知患者治療停止后，周圍感覺神經病變癥狀可能持續存在。輔助治療停止后，局部，中度感覺異常或影響日常活動的感覺異常可能持續3年以上。 9、可逆性后部白質腦病綜合征（RPLS，也稱為大腦后部可逆性腦病綜合征，即PRES）的征兆和癥狀可能是頭痛、智力改變、癲癇、視力異常（模糊至失明）、伴或不伴高血壓。RPLS可通過腦部造影確診。 10、胃腸道毒性，主要表現為惡心和嘔吐，建議給予預防性和/或治療性止吐用藥。 11、嚴重的腹瀉和/或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能異常，特別當奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯合應用時，發生這些情況的可能性更大。 12、在奧沙利鉑治療中已有腸缺血病例報告，包括致死結果。如發生腸缺血，應停止奧沙利鉑治療并采取適當的措施。 13、如果在治療后出現血液學毒性（由基線血細胞計數數值證實，如中性粒細胞38.3℃或持續發熱溫度>38℃超過1小時）或嚴重（3-4級）的血小板減少癥（血小板（50×109/L）時，必須停用奧沙利鉑直至癥狀改善或消除，并且須將奧沙利鉑臨床應用劑量從85mg/m2降到65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療），并且相應降低5-氟尿嘧啶應用的劑量。 18、已有報道接受奧沙利鉑治療患者發生敗血癥、中性粒細胞減少性敗血癥和感染性休克，包括致死結果。當出現這些事件時，應停用奧沙利鉑。 19、在奧沙利鉑治療中已有彌漫性血管內凝血（DIC）事件報告，包括致死結果。如發生DIC，應停止奧沙利鉑治療并給予適當的處理。 20、如果有無法解釋的呼吸系統癥狀發生，如無痰性干咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學依據的肺浸潤，應立即停止應用該藥直到進一步肺部檢查確定已排除發生間質性肺炎的可能為止。 21、溶血性尿毒癥綜合征（HUS）是危及生命的一種不良反應，在首次出現任何微血管溶血性貧血的征兆時應停用奧沙利鉑，例如伴隨血小板減少的血紅蛋白快速下降、血清膽紅素升高、血清肌酸酐升高、血尿素氮升高或LDH升高。在停止治療后，腎衰竭可能不可逆，需要進行透析。 22、如果不能確定肝功能檢查結果的異常或門靜脈高壓癥是由肝轉移引起的，應考慮由奧沙利鉑引起的極少見的肝血管異常的可能性。 23、QT間期延長可能會導致出現包括尖端扭轉型室性心動過速在內的室性心律失常風險增加，其結果可能是致命的。在有QT間期延長病史或傾向的患者中，正在接受已知會延長QT間期藥物的患者中，以及存在電解質紊亂如低鉀血癥、低鈣血癥或低鎂血癥的患者中，應慎用本品。如果出現QT間期延長，應停止奧沙利鉑治療。 24、在奧沙利鉑治療的患者中已有橫紋肌溶解事件報告，包括致死結果。如果出現肌肉疼痛和腫脹，同時伴隨無力、發熱或尿液顏色變暗，應停止奧沙利鉑治療。如果確診橫紋肌溶解癥，應采取適當的措施。建議謹慎將誘發橫紋肌溶解癥的藥物與奧沙利鉑合并使用。 25、奧沙利鉑治療可能會導致十二指腸潰瘍（DU）和潛在的并發癥，如十二指腸潰瘍出血及穿孔，其結果可能是致死的。如果發生十二指腸潰瘍，應停止奧沙利鉑治療并采取適當的措施 26、奧沙利鉑不得腹腔給藥。通過腹腔途徑給予奧沙利鉑時可能會發生腹膜出血（說明書范圍外的給藥途徑）。 28、對駕駛人員及操縱機械人員的影響：（1）尚未對奧沙利鉑對駕駛和操縱機械的能力產生的效應進行研究。但是，奧沙利鉑治療可以導致頭暈、惡心和嘔吐危險性的增加，可以導致能夠影響步態和平衡的神經系統癥狀，這可能對駕駛和操縱機械的能力產生輕度或中度影響。（2）視覺異常，特別是短暫性視覺喪失（停止治療后可逆），可以影響患者駕駛和操縱機械的能力。因此，應該警告患者，這些事件可能對駕駛或操縱機械的能力產生潛在效應。 29、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）迄今為止，尚無資料確定奧沙利鉑在孕婦中使用的安全性。根據臨床前的經驗，臨床推薦劑量的奧沙利鉑可以致死和/或致畸。因此，在孕婦中，不主張用奧沙利鉑。只有在對胎兒的危險性進行了充分的評價并征得了患者的同意后，方可考慮使用奧沙利鉑。（2）既往未曾研究過該藥物是否會通過乳汁排泄。在使用奧沙利鉑期間應當避免哺乳。（3）與其它細胞毒性藥物一樣，對于育齡婦女患者而言，在開始奧沙利鉑化療前，應該采取有效的避孕措施。 30、兒童用藥：目前尚不確定本品在兒童中應用的安全有效性。 31、老年用藥：對于年齡超過65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶聯合應用，都未見急性毒性反應的發生增加。因此，對于老年患者，沒有特殊的劑量調整。 32、藥物過量：沒有已知用于治療奧沙利鉑過量的解毒劑。除血小板減少外，過量使用奧沙利鉑的預期并發癥包括超敏反應、骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉和神經毒性。目前，已有幾例有關過量使用奧沙利鉑的病例報告。其中觀察到的不良反應為：4級血小板減少（<25000/mm3）不伴出血、貧血、感覺神經病變（如感覺異常、感覺遲鈍、喉痙攣和面部肌肉痙攣）、胃腸系統疾病（如惡心、嘔吐、口腔炎、腸胃氣脹、腹脹和4級腸梗阻）、4級脫水、呼吸困難、哮鳴、胸部疼痛、呼吸衰竭、嚴重心動過緩以及死亡。應對可疑藥物過量的患者進行監測，并給予支持性治療。目前為止奧沙利鉑單次注射給藥的最大劑量為825mg。

【不良反應】：: 1、奧沙利鉑禁用于以下患者：（1）已知對奧沙利鉑過敏或對其它鉑類化合物過敏者。（2）哺乳期婦女。 2、配伍禁忌：（1）不得與堿性藥物或溶液（特別是5-氟尿嘧啶、堿性溶液、氨丁三醇和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）混合使用。（2）不要用鹽溶液配制和稀釋。（3）不要與其它任何藥物混合或經同一個輸液通道同時使用。（4）不要使用含鋁的注射材料。