孟魯司特鈉

艾度硫酸酯酶β注射液

本品主要成分為孟魯司特鈉。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 輔料:磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，氯化鈉，聚山梨酯20，注射用水適量。

魯南貝特制藥有限公司

北海康成(北京)醫藥科技有限公司

國藥準字H20080340

國藥準字SJ20200022

孟魯司特鈉片：

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 孟魯司特鈉片： 1、15歲及15歲以上患有哮喘和/或季節性過敏性鼻炎的患者每日一次，每次一片（10mg）。哮喘病人應在睡前服用。季節性過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時服藥。同時患有哮喘和季節性過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。 2、一般建議： （1）以哮喘控制指標來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。 （2）老年患者、腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。 3、孟魯司特鈉片與其它治療哮喘藥物的關系：本品可加入患者現有的治療方案中。 4、減少合并用藥物的劑量： （1）支氣管擴張劑：單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應（一般出現在首劑用藥后），根據患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。 （2）吸入皮質類固醇：對接受吸入皮質類固醇治療的哮喘患者加用本品后，可根據患者的耐受情況適當減少皮質類固醇的劑量。應在醫療監護下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入皮質類固醇。但不應當用本品突然取代吸入皮質類固醇或遵醫囑。 孟魯司特鈉顆粒： 1、每日一次，哮喘病人應在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時間服藥。 2、同時患有哮喘和過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。 3、1歲至2歲兒童哮喘患者每天一次，每次一袋。 4、2歲至5歲兒童哮喘患者和/或2歲至5歲過敏性鼻炎患者應每天服用4mg口服顆粒一袋。 5、口服顆粒的服用：本品可直接服用，與一勺室溫或冷的軟性食物（如蘋果醬）混合服用，或溶解于一茶匙室溫或冷的嬰兒配方奶粉或母乳服用。在服用時才能打開包裝袋。打開包裝袋以后應立即服用全部的劑量（15分鐘內）。與食物、嬰兒配方奶粉或母乳混合后的本品不能再貯存至下次繼續服用。本品不應溶解于除嬰兒配方奶粉或母乳外的其它液體中服用。但是服藥后可以飲水。6、一般建議：以哮喘控制指標來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。對腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。本品與其它哮喘治療藥物的關系本品可加入患者現有的治療方案中。 7、減少合并用藥物的劑量：支氣管擴張劑單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應（一般出現在首劑用藥后），根據患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。吸入糖皮質激素對接受吸入糖皮質激素治療的哮喘患者加用本品后，可根據患者的耐受情況適當減少糖皮質激素的劑量。應在醫師指導下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質激素。但不應當用本品突然替代吸入糖皮質激素或遵醫囑。 孟魯司特鈉咀嚼片： 1、每日一次；哮喘病人應在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時間服藥。同時患有哮喘和過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。 2、6至14歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次5mg。 3、2至5歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次4mg。 4、一般建議： （1）以哮喘控制指標來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。 （2）對腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。 5、本品與其它哮喘治療藥物的關系：本品可加入患者現有的治療方案中。減少合并用藥物的劑量： （1）支氣管擴張劑：單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應（一般出現在首劑用藥后），根據患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。 （2）吸入糖皮質激素：對接受吸入糖皮質激素治療的哮喘患者加用本品后，可根據患者的耐受情況適當減少糖皮質激素的劑量。應在醫師指導下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質激素。但不應當用本品突然替代吸入糖皮質激素或遵醫囑。

1.推薦劑量 Hunterase的推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。Hunterase是一種靜脈注射濃縮液，使用前須采用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取體積為3.0 mL,僅供一次性使用。 建議使用配備0.2微米(um)過濾器的輸液器。 應在1-3小時內完成總體積輸注。如果發生輸液反應，患者可能需要延長輸注時間，但是，輸注時間不應超過8小時。在輸注開始前15分鐘內，初始輸注速率應為8 mL/hr。如果輸注的耐受性良好，可每15分鐘增加8 mL/hr，以在規定時間內給予全部藥液量。但是，輸注速率不得超過100 mL/hr。如果發生輸液反應，根據臨床判斷，可以減慢輸注速率和/或暫停輸注，或停止輸注。Hunterase不應在輸液管內與其他產品同時進行輸注。 2.制備和給藥說明 使用無菌技術，Hunterase應由專業醫護人員進行制備和給藥。 根據患者的體重和0.5mg/kg推薦劑量確定應給予的Hunterase總體積和所需藥瓶數量。 患者體重(kg) x0.5 mg

對本品中的任何成份過敏者禁用。

以下內容包括本品臨床試驗的不良反應、免疫原性、.上市 后不良反應以及同類藥品的不良反應4個部分。 由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，因此觀察到的某種藥物臨床試驗中的不良反應發生率不能直接與其它藥物臨床試驗中的不良反應發生率相比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的不良反應發生率。 1.本品臨床試驗中的不良反應 截至目前，本品進行了3項臨床試驗，每周一次接受Hunterase治療的患者在臨床試驗期間發生的所有不良反應如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期試驗:_對31名6至35歲并患有MPSⅡ的男性患者進行了一項為期24周、單盲、活性藥物對照的Hunterase 臨床試驗。31名患者均為既往接受過酶替代治療的韓國人，所有受試者隨機分配至三個試驗組(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受試者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受試者；以及活性對照藥Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受試者)。該試驗中，Hunterase的不良反應發生例數(發生率)分別為: 0.5 mg/kg組發生蕁麻疹1例(10％)，瘙癢1例(10％)，病情

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖貯積癥Ⅱ 型患者中開展臨床試驗，尚不清楚對人體的潛在風險。因此除非有明確的必要性，否則妊娠期間不建議使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可經人乳汁分泌，本品應慎用于哺乳期女性。

孟魯司特鈉片：

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗。

孟魯司特鈉片： 1、本品一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。 2、15歲及15歲以上哮喘患者：已在大約2600名15歲及15歲以上的成年哮喘患者中進行了臨床研究，評價了本品的使用情況。在兩項設計相似，安慰劑對照的12周臨床試驗中，本品治療組中≥1%的患者出現的比安慰劑組高且與藥物相關的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發生率在兩組間無顯著差異。在臨床研究中，累積已有544名患者使用本品治療至少6個月、253名患者治療1年、21名患者治療2年。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發生的情況無改變。 3、15歲及15歲以上季節性過敏性鼻炎患者：已在2199名15歲及15歲以上成年季節性過敏性鼻炎患者中進行了臨床研究，評價本品的安全性情況。每天早晨或夜間服用本品一次耐受性良好，不良反應發生率與服用安慰劑類似。在安慰劑對照的臨床研究中，本品治療組中的不良事件發生率低于1%，且未發現有與藥物相關，發生率高于安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床試驗中，安全性情況與2周臨床試驗一致。在所有的臨床研究中，嗜睡的發生率與安慰劑組相似。 4、本品上市使用后有以下不良反應報告：超敏反應（包括過敏反應、血管性水腫、皮疹、瘙癢、蕁麻疹和罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤）、夜夢異常和幻覺、嗜睡、興奮、激惹、包括攻擊性行為，煩躁不安、失眠、感覺異常/觸覺障礙及較罕見的癲癇發作、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、ALT和AST升高，罕見的膽汁淤積性肝炎；關節痛，包括肌肉痙攣的肌痛；出血傾向增加，挫傷；心悸；和水腫。 孟魯司特鈉顆粒： 順爾寧一般耐受性本品一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。2至5歲兒童哮喘患者已在573名2至5歲兒童患者中評價了本品的安全性。在一項安慰劑對照為期12周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關，發生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。口渴發生率在兩組間無顯著差異。在一項為期12個月的安慰劑對照臨床研究（簡稱PREVIA，孟魯司特預防病毒引起的哮喘的研究）中，安全性范圍與以前描述的安全性范圍一致。累積已有426名2至5歲兒童患者使用本品治療至少3個月，230名患者治療6個月或更長時間，63名患者治療12個月或更長時間。隨著本品治療時間的延長，不良事件發生的情況無變化。6個月至2歲兒童哮喘患者已在大約175名6個月至2歲兒童患者中評價了本品的安全性。在一項安慰劑對照為期6周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關，發生率＞1％且比安慰劑組高的不良事件是腹瀉、運動機能亢進、哮喘、濕疹樣皮炎和皮疹。但這些不良反應的發生率在兩組間無顯著差異。2至14歲季節性過敏性鼻炎兒童患者在一項為期2周的安慰劑對照臨床研究中，已在280名2至14歲季節性過敏性鼻炎兒童患者中評價了本品的安全性。每天晚間服用本品一次的安全性情況與安慰劑組類似。在這項研究中，本品治療組的不良反應發生率低于1%，且未發現有與藥物相關，發生率高于安慰劑組的不良反應。上市后的經驗本品上市使用后有以下不良反應報告： 1、感染和傳染：上呼吸道感染。 2、血液和淋巴系統紊亂：出血傾向增加。 3、免疫系統紊亂：包括過敏反應的超敏反應，罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。 4、精神系統紊亂：包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、自殺的想法和行為（自殺）、震顫。 5、神經系統紊亂：眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發作。 6、心臟紊亂：心悸。 7、呼吸，胸腔和縱隔系統紊亂：鼻衄。 8、胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。 9、肝膽紊亂：ALT和AST升高、罕見的膽炎（包括膽汁淤積性，肝細胞和混合型肝損害）。 10、皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、結節性紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。 11、肌肉骨骼和結締組織紊亂：關節痛、包括肌肉痙攣的肌痛。 12、其他紊亂和給藥部位情況：水腫、發熱。 孟魯司特鈉咀嚼片： 本品一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。 1、6至14歲兒童哮喘患者： （1）已在大約475名6歲至14歲兒童患者中進行了臨床研究，評價了本品的安全性。總體上兒童患者使用本品的安全性與成人相似，并與安慰劑接近。 （2）在一項安慰劑對照為期8周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關，發生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是頭痛。但頭痛發生率在兩組間無顯著差異。 （3）在評價對生長速率的影響的臨床研究中，本品所表現出兒童用藥的安全性特征與以前的描述一致。 （4）累積已有263名6歲至14歲兒童患者使用本品治療至少3個月，164名患者治療6個月或更長。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發生的情況無改變。 2、2至5歲兒童哮喘患者： （1）已在大約573名2歲至5歲的兒童患者中評價了本品的安全性。在一項安慰劑對照為期12周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關，發生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。但口渴的發生率在兩組間無顯著差異。 （2）累積已有426名2歲至5歲兒童患者使用本品治療至少3個月，230名患者治療6個月或更長，63名患者用藥12個月或更長。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發生的情況無改變。 3、2至14歲季節性過敏性鼻炎兒童患者： （1）在一項為期2周的安慰劑對照臨床研究中，已在280名2至14歲季節性過敏性鼻炎患者中評價了本品的安全性。每天晚間服用本品一次的安全性情況與安慰劑組類似。在這項研究中，本品治療組的不良反應發生率低于1%，且未發現有與藥物相關，發生率高于安慰劑組的不良反應。 4、臨床實踐的合并分析： （1）使用有效的自殺行為評估方法對41項安慰劑對照臨床研究（35項研究針對15歲及以上患者；6項研究針對6-14歲兒童患者）進行了合并分析。在9929例服用本品的患者和7780例服用安慰劑的患者中，一例有自殺意念的患者服用了本品。任何一組均未出現完成自殺、自殺企圖或針對自殺行為的預備行動。 （2）針對46項安慰劑對照臨床研究（35項研究針對15歲及以上的患者：11項研究針對3個月至14歲的兒童患者）進行了獨立的合并分析，評估行為相關性不良事件。在11673例服用本品的患者和8827例服用安慰劑的患者中，行為相關性不良事件的發生率分別為2.73%和2.27%；比值比為1.12（95%Cl[0.93；1.36]）。 （3）這些合并分析中包含的臨床試驗沒有特定設計自殺率或行為相關性不良事件的檢查。 5、不良反應報告： （1）感染和傳染：上呼吸道感染。 （2）血液和淋巴系統紊亂：出血傾向增加。 （3）免疫系統紊亂：包括過敏反應的超敏反應、罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。 （4）精神系統紊亂：包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、方向知覺喪失、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢游、自殺的想法和行為（自殺）、震顫。 （5）神經系統紊亂：眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發作。 （6）心臟紊亂：心悸。 （7）呼吸，胸腔和縱隔系統紊亂：鼻衄。 （8）胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。 （9）肝膽紊亂：ALT和AST升高、非常罕見的肝炎（包括膽汁淤積性，肝細胞和混合型肝損害）。 （10）皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、結節性紅斑、瘙癢，皮疹、蕁麻疹。 （11）肌肉骨骼和結締組織紊亂：關節痛、包括肌肉痙攣的肌痛。 （12）其他紊亂和給藥部位情況：衰弱/疲勞、水腫，發熱。

藥理作用 黏多糖貯積癥Ⅱ型(MPS Ⅱ，也稱亨特綜合征)是一種X染色體連鎖隱性疾病，由溶酶體酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多種細胞的溶酶體中逐漸積累，導致細胞充血、器官腫大、組織破壞及系統功能障礙。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供細胞溶酶體攝取，該酶寡糖鏈上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可與細胞表面的M6P受體結合，進入細胞溶酶體分解代謝積累的GAG。 毒理研究 遺傳毒性 尚未開展艾度硫酸酯酶β的遺傳毒性試驗。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次靜脈注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以體表面積計算,約為人體推薦周劑量的1.6 倍)，對雄性大鼠的生育力未見明顯影響。尚未在雌性動物中開展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性試驗。 致癌性尚未開展艾度硫酸酯酶β的長期致癌性試驗。

1、口服本品治療急性哮喘發作的療效尚未確定。因此，不應用于治療急性哮喘發作。 2、雖然在醫師的指導下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質激素劑量，但不應用本品突然替代吸入或口服糖皮質激素。 3、服用本品的患者有精神神經事件的報道（見不良反應）。由于其他因素也可能導致這些事件，因此不能確認是否與本品相關。醫生應與患者和/或護理人員探討這些不良事件。患者和/或護理人員應被告知，如果發生這些情況，應通知醫生。 4、接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身糖皮質激素劑量時，極少病例發生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀惡化、心臟并發癥和/或神經病變（有時診斷為Chcrg-Strauss綜合征——一種全身性嗜酸細胞性血管炎）。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關系，但在接受本品治療的患者減少全身糖皮質激素劑量時，建議應加以注意并作適當的臨床監護。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）無妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。 （2）全球上市后經驗顯示，妊娠期間使用本品后有罕見的新生兒先天性肢體缺陷的報道。這些婦女中絕大部分在懷孕期間還使用了其他哮喘治療藥物。本品的使用與這些事件的因果關系尚未建立。 （3）尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由于許多藥物均可從乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用本品。 6、兒童用藥： （1）已在6個月至14歲的兒童中進行了安全性和有效性研究。6個月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。 （2）研究表明本品不會影響兒童的生長速率。 7、老年用藥：不適用。 8、藥物過量： （1）尚無關于臨床治療中本品過量的專門資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達每日200mg，連續用藥22周及短期研究中使用的劑量高達每日900mg，連續用藥約1周，均未出現有臨床意義的不良事件。 （2）已有上市后急性藥物過量的報道和使用本品的臨床研究。其中包括成人和兒童使用高達1000mg劑量的報道。臨床和實驗室發現均一致顯示了其在成人和兒童患者的安全性。在大部分藥物過量的報告中，沒有不良事件。最常發生的不良事件與安全性特征一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動過度。 （3）尚不清楚本品是否能經腹膜或血液透析清除。

輸液相關反應 Hunterase給藥的患者可能發生輸液相關反應。最常見的輸液相關反應大多數為輕中度，包括皮膚反應(蕁麻疹、皮疹、瘙癢)、發熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過減慢輸注速率、中斷輸注或給予藥物(抗組胺藥和/或皮質類固醇)可以治療或改善輸液相關反應。 速發過敏反應和超敏反應 在Hunterase臨床試驗及應用中尚未觀察到危及生命的嚴重速發型過敏反應，但在輸注Hunterase的同類藥物期間觀察到一-些患者發生危及生命的嚴重速發型過敏反應，反應包括呼吸窘迫、缺氧、低血壓、驚厥發作和/或血管性水腫。由于可能發生輸注期間嚴重速發型過敏反應，因此輸注Hunterase時應準備好隨時可用的適當醫療支持措施。如發生輸注期間嚴重速發型過敏反應，則后續輸注應在輸注前或期間通過使用抗組胺藥和/或皮質類固醇、減緩Hunterase輸注速率和/或提前停用Hunterase (如果出現嚴重癥狀)進行管理。 與給藥相關的急性呼吸系統并發癥 呼吸功能受損或急性呼吸道疾病患者因輸液反應而發生危及生命的并發癥風險可能更高。 急性心肺功能衰竭風險 在Hunterase臨床試驗及上市應用中尚未發現急性心