左乙拉西坦

連花清咳片

麻黃、石膏、連翹、黃芩、桑白皮、炒苦杏仁、前胡、清半夏、陳皮、浙貝母、牛蒡子、山銀花、大黃、桔梗、甘草。

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20140069

國藥準(zhǔn)字Z20200004

左乙拉西坦：

宣肺泄熱，化痰止咳。用于急性氣管-支氣管炎痰熱壅肺證引起的咳嗽，咳痰、痰白粘或色黃，伴咽干口渴，心胸?zé)灒蟊愀桑嗉t，苔薄黃膩，脈滑數(shù)。

左乙拉西坦口服溶液： 1、左乙拉西坦口服溶液可以兌水稀釋服用，并且服用不受食物影響。市售包裝的口服溶液中配有帶有刻度的口服取藥器及其使用說明。每日服用劑量分2次等量服用。 2、成人（≥18歲）和青少年（12-17歲）體重50kg或以上： （1）起始治療劑量為每次500mg，每日2次。此劑量可以在治療的第一天開始服用。 （2）根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可增加至每次1500mg，每日2次。應(yīng)每2-4周做一次劑量的調(diào)整，調(diào)整幅度500mg/次（即調(diào)整幅度1000mg/日）。 3、老年人（≥65歲）：根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量（詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述）。 4、兒科：醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和給藥劑量選擇合適的藥物制劑和劑量。 （1）6-23個(gè)月的嬰幼兒、2-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg： ①起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。 ②根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg，劑量和成人一致。 （2）6個(gè)月以上嬰幼兒、兒童和青少年的推薦劑量：起始劑量10mg/kg，每日2次；最大劑量30mg/kg，每日2次。 ①體重6kg1，每次60mg（0.6ml），每日2次；每次180mg（1.8ml），每日2次。 ②體重10kg1，每次100mg（1ml），每日2次；每次300mg（3ml），每日2次。 ③體重15kg1，每次150mg（1.5ml），每日2次；每次450mg（4.5ml），每日2次。 ③體重20kg1，每次200mg（2ml），每日2次；每次600mg（6ml），每日2次。 ④體重25kg，每次250mg，每日2次每次750mg，每日2次。 ⑤體重50kg起2，每次500mg，每日2次每次1500mg，每日2次。 注1：≤25kg的兒童起始治療應(yīng)選用100mg/ml口服溶液。 注2：兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。 （3）1-6個(gè)月的嬰幼兒患者的推薦劑量：起始劑量7mg/kg，每日2次；最大劑量21mg/kg，每日2次。 ①體重4kg，每次28mg（0.3ml），每日2次；每次84mg（0.85ml），每日2次。 ②體重5kg，每次35mg（0.35ml），每日2次；每次105mg（1.05ml），每日2次。 ③體重7kg，每次49mg（0.5ml），每日2次；每次147mg（1.5ml），每日2次。 注1：150ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的3ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于3ml），取藥器的每個(gè)刻度為10mg，即0.1ml。 注2：150ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的1ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于5ml），取藥器的每個(gè)刻度為5mg，即0.05ml。 注3：300ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的10ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于10ml），取藥器的每個(gè)刻度為25mg，即0.25ml。 5、腎功能損害的患者： （1）日劑量需根據(jù)個(gè)體腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整。 （2）成人腎功能損害患者，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率（CLcr）ml/min調(diào)整日劑量。肌酐清除率（CLcr）ml/min通過檢測(cè)血清肌酐（mg/dl）值用下述公式獲得： CLcr=[140-年齡（年）×體重（公斤）]/[72×血清肌酐值（mg/dl）]（女性患者×0.85） CLcr根據(jù)人體體表面積BSA進(jìn)行調(diào)整： CLcr（ml/min/1.73m2）=[CLcr（ml/min）/患者BSA（m2）]×1.73 （3）成人劑量根據(jù)患者的腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整： ①正常患者，肌酐清除率＞80ml/min/1.73m2，每次500-1500mg，每日2次。 ②輕度異常，肌酐清除率50-79ml/min/1.73m2，每次500-1000mg，每日2次。 ③重度異常，肌酐清除率30-49ml/min/1.73m2，每次250-750mg，每日2次。 ④嚴(yán)重異常，肌酐清除率＜30ml/min/1.73m2，每次250-500mg，每日2次。 ⑤正在進(jìn)行透析的晚期腎病患者1，每次500-1000mg，每日1次2。 注1：第一天服用推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。 注2：透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。 （4）兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依魈沟那宄c腎功能有關(guān)。（詳見說明書） 6、肝病患者：對(duì)于輕度和中度肝功能損害的患者，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的患者，通過肌酐清除率可能會(huì)低估腎功能損害的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應(yīng)減半。 左乙拉西坦片： 1、給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。 2、給藥方法： （1）成人（＞18歲）和青少年（12歲-17歲）體重≥50kg：起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。 （2）老年人（≥65歲）根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量（詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述）。 （3）4-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應(yīng)以每?jī)芍茉黾踊驕p少10mg/kg，每日兩次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。 （4）青少年和兒童推薦劑量體重起始劑量：10mg/kg，每日兩次最大劑量：30mg/kg，每日兩次。 ①15kg*：起始劑量為150mg/次，每日2次；最大劑量為450mg/次，每日2次。 ②20kg：起始劑量為200mg/次，每日2次；最大劑量為600mg/次，每日2次。 ③25kg：起始劑量為250mg/次，每日2次；最大劑量為750mg/次，每日2次。 ④50kg：起始劑量為500mg/次，每日2次；最大劑量為1500mg/次，每日2次。 *注：20kg以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。 （5）嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無相關(guān)的充足的資料。 （6）腎功能受損患者：詳見說明書。 （7）肝病患者：對(duì)于輕度和中度肝功能受損的病人，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，根據(jù)肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70ml/min，日劑量應(yīng)減半。

口服。一次4片，一日3次。療程7天。

頭痛、嗜睡、眩暈、惡心、乏力、體重增加、共濟(jì)失調(diào)、情緒波動(dòng)、皮疹、肝功能異常。

臨床試驗(yàn)期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

兒童注意事項(xiàng)：暫無 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：暫無 老人注意事項(xiàng)：暫無

左乙拉西坦：

宣肺泄熱，化痰止咳。用于急性氣管-支氣管炎痰熱壅肺證引起的咳嗽，咳痰、痰白粘或色黃，伴咽干口渴，心胸?zé)灒蟊愀桑嗉t，苔薄黃膩，脈滑數(shù)。

左乙拉西坦口服溶液： 1、成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。 2、兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（安慰劑組1.0%）。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6%,成人18.6%）外，總的安全性和成人相仿。 3、成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的。總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見>10%；常見1-10%；少見0.1-1%；罕見：0.01-0.1%；非常罕見＜0.01%，包括單獨(dú)的報(bào)告。 4、上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。 （1）全身反應(yīng)和給藥部位不適：很常見乏力。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)不適：很常見嗜睡，常見健忘、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運(yùn)動(dòng)過度、震顫。 （3）精神心理變化：常見易激動(dòng)、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常。 1、成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。 2、兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6%，成人18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的。 3、總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率，不良反應(yīng)發(fā)生頻率如下歸類：很常見>10%；常見1-10%；少見：0.1%-1%；罕見：0.01%-0.1%；非常罕見＜0.01%，包括單獨(dú)的報(bào)告病例。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。不良反應(yīng)分類發(fā)生情況如下： （1）全身反應(yīng)和給藥部位異常： 很常見：衰弱/乏力。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常： 很常見：困倦。 常見：健忘、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運(yùn)動(dòng)過度、震顫、平衡失調(diào)、注意力障礙、記憶力損害。 未知：感覺異常。 （3）精神異常： 常見：易激動(dòng)、抑郁、情緒不穩(wěn)/心情波動(dòng)、敵意/攻擊、失眠、神經(jīng)質(zhì)/易激惹、人格改變、思維異常。 未知：行為異常、易怒、焦慮、錯(cuò)亂、幻覺、精神異常、自殺、自殺未遂、自殺意念。 （4）消化道異常： 常見：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。 未知：胰腺炎。 （5）代謝和營養(yǎng)異常： 常見：食欲減退、體重增加，左乙拉西坦與托吡酯合用時(shí)，將提高發(fā)生厭食的風(fēng)險(xiǎn)。 未知：體重減輕。 （6）耳及迷路系統(tǒng)異常： 常見：眩暈。 （7）眼部異常： 常見：復(fù)視、視物模糊。 （8）骨骼和結(jié)締組織異常： 常見：肌痛。 （9）外傷、中毒和服藥過程中的并發(fā)癥： 常見：意外傷害。 （10）感染和傳染： 常見：感染、鼻咽炎。 （11）呼吸系統(tǒng)異常： 常見：咳嗽增加。 （12）皮膚和皮下組織異常變化： 常見：皮疹、濕疹、瘙癢。 未知：中毒性表皮松解癥、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑和脫發(fā)癥。對(duì)于發(fā)脫發(fā)癥的患者，出現(xiàn)過停用左乙拉西坦后病情恢復(fù)的個(gè)別案例。 （13）血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化： 常見：血小板減少。 未知：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少（在某些病例中發(fā)現(xiàn)了骨髓抑制）。

本品可減少氨水致小鼠咳嗽次數(shù)及枸櫞酸致豚鼠咳嗽次數(shù)，延長咳嗽潛伏期；抑制豚鼠氯化乙酰膽堿與磷酸組織胺混合液引起的哮喘及卵蛋白致敏豚鼠的支氣管痙攣；增加小鼠氣管酚紅排泌量及大鼠毛細(xì)管排痰量。 毒理研究：大鼠重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品29.36、14.68、7.34g生藥/kg（根據(jù)體表面積折算約為人體臨床用量等效劑量的13倍、6倍、3倍）劑量灌胃給藥連續(xù)26周，恢復(fù)期4周，與空白對(duì)照組比較，本品29.36和14.68g生藥/kg劑量組給藥期間部分受試動(dòng)物出現(xiàn)偶發(fā)一過性狂躁，均持續(xù)不足一周后消失；29.36g生藥/kg劑量組少部分動(dòng)物出現(xiàn)短時(shí)耳廓局部癰腫瘡瘍；組織病理學(xué)結(jié)果顯示，29.36g生藥/kg劑量組肝臟和腎臟混濁腫脹的發(fā)生率及病變程度、心室壁或室間隔心肌出現(xiàn)局限性灶性壞死的動(dòng)物例數(shù)及病變程度均高于空白對(duì)照組。

頭痛、嗜睡、眩暈、惡心、乏力、體重增加、共濟(jì)失調(diào)、情緒波動(dòng)、皮疹、肝功能異常。

1.本品含麻黃，運(yùn)動(dòng)員慎用。 2.本品含麻黃，用藥期間應(yīng)關(guān)注心率、心律的變化，如有不適及時(shí)就醫(yī)。 3.本品尚無研究數(shù)據(jù)支持用于體溫＞37.5℃、血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)或中性粒細(xì)胞百分比＞1.1×ULN者。 4.有肝病、腎病等慢性病嚴(yán)重者慎用。 5.脾虛便溏者慎用。 6.忌辛辣、生冷、油膩食物，飲食宜清淡。 7.過敏體質(zhì)者慎用。 8.本品尚無用于孕婦、哺乳期婦女、兒童的有效性和安全性數(shù)據(jù)。 9.本品尚無與其他藥物聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)。