依托度酸片

來那度胺膠囊

本品主要成份為依托度酸，化學(xué)名為（±）1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸。

本品主要成份為來那度胺。

浙江亞太藥業(yè)股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030458

國藥準(zhǔn)字H20204028

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長期治療。

本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。

遵醫(yī)囑,服用依托度酸的劑量應(yīng)個體化,以保證最佳的療效和耐受性； 1?止痛:急性疼痛的推薦劑量為200～400mg,每8小時一次,每日最大劑量不超過1.2g.體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重.臨床觀察發(fā)現(xiàn),每間隔12小時給藥一次,在一些病人中依托度酸仍有止痛作用； 2?慢性疾病:依托度酸治療慢性疾病(如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)的推薦劑量為每日0.4～1.2g,分次口服,每日最大劑量不應(yīng)超過1.2g,體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重.依托度酸劑量每日0.4g以下,分次口服,或每晚單劑量給藥0.4g或0.6g,在一些病人中有一定的療效； 3?老年人服用:依托度酸在老年人中的藥代動力學(xué)與普通人群無顯著性差異,因此在老年人中使用無需調(diào)整劑量,但應(yīng)當(dāng)小心.另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感,因此針對某一個體增加藥物治療劑量時更應(yīng)謹(jǐn)慎。

本品推薦起始劑量為25mg。在每個重復(fù)28周期里的第1-21天，每日口服本周25mg，直至疾病進展。其他詳見說明書。

1活動期消化性潰瘍或與應(yīng)用另一種NSAIDs有關(guān)的胃腸道潰瘍或出血史； 2不同NSAIDs之間可能存在交叉反應(yīng),因此在阿司匹林或其他NSAIDs治療期間出現(xiàn)哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過敏反應(yīng)者； 3對本品過敏者。

1.此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性數(shù)據(jù)總結(jié)(MM-020)。在一項包含1623名患者的大型隨機、多中心、3組、開放性I期研究(MM-020)中，其中兩組的患者接受至少一次來那度胺加低劑量地塞米松(Rd)給藥，兩組的給藥持續(xù)時間不同(一組持續(xù)給藥直至疾病進展【Rd持續(xù)組：N=532】，另一組給藥18個周期(每28天為周期)【72周，Rd18組；N-540】)；第三組給予美法侖、潑尼松和沙利度胺(72周，MPT組：N=541)最長12個周期(每42天為周期)。Rd持續(xù)組的中位治療持續(xù)時間為80.2周(范圍0.7-246.7周)或18.4個月(0.1656.7個月)。總體而言，Rd持續(xù)和Rd18組兩者報告的最常見不良反應(yīng)相似，包括腹瀉、貧血、便秘、外周水腫、中性粒細(xì)胞減少、疲乏、背痛、惡心、乏力和失眠。最常報告的3級或4級不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、肺炎、乏力背痛、低鉀血癥、皮疹、白內(nèi)障、淋巴細(xì)胞減少、呼吸困難、深靜脈血栓、高血糖和白細(xì)胞減少。與MPT組的感染發(fā)生事(56%)相比，Rd持續(xù)組的感染發(fā)生率最高(75%)。Rd持續(xù)組中3級、4級和嚴(yán)重不良

兒童注意事項： 依托度酸用于兒童的安全性和有效性均未被證實，因此不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 妊娠期婦女：依托度酸對孕婦的作用情況由于缺乏恰當(dāng)?shù)膶φ战M，因此沒有肯定的結(jié)論，但應(yīng)當(dāng)慎用，必須權(quán)衡藥物對病人的益處和對胎兒的潛在危險。NSAIDs對人類分娩、動脈導(dǎo)管閉合等心血管系統(tǒng)有影響，因此妊娠晚期應(yīng)避免使用。 老人注意事項： 老年人一般不需要調(diào)整劑量，但是老年人服用依托度酸應(yīng)當(dāng)小心。當(dāng)劑量個體化而增大劑量時，病人應(yīng)當(dāng)?shù)玫教貏e看護，因為老年人對非甾體抗炎藥的耐受性似乎要比年青人差。

孕婦及哺乳期婦女用藥：)。對本品活性成分或其中任何輔料過敏者。【注意事項】妊娠警告：來那度胺是沙利度胺的化學(xué)類似物，結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似。沙利度胺是種己知的對人類有致畸作用的活性物質(zhì)，會導(dǎo)致嚴(yán)重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發(fā)的畸形與沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期間服用來那度胺，可能會發(fā)生致畸作用。為最大程度地降低與服用本品相關(guān)的風(fēng)險，特別是胎兒暴露，必須在預(yù)防妊娠的風(fēng)險管理計劃(RMP)的指導(dǎo)下方能對本品開具處方。該風(fēng)險管理計劃(RMP)有以下強制要求：針對處方醫(yī)生與患者的培訓(xùn)信息，有控制的藥物發(fā)放系統(tǒng)。齊魯制藥有限公司對RMP有效性的隨訪評估該風(fēng)險管理計劃將服用本品的患者分為不同風(fēng)險人群：有懷孕可能的女性(WCBP)。無懷孕可能的女性。男性。為最大程度地減少本品治療時發(fā)生懷孕的風(fēng)險，對每個風(fēng)險類型的人群有不同的要求。要求所有的惠者都必須履行齊魯制藥有限公司的風(fēng)險管理計劃(RMP)以預(yù)防懷孕的發(fā)生，除非有可靠的證據(jù)證明患者沒有懷孕的可能。無懷孕可能的女性判定標(biāo)準(zhǔn)：下述女性被認(rèn)為是沒有懷孕可能且不需要進行妊娠檢測或接受避孕的咨詢。已接受子宮切除術(shù)或雙側(cè)卵巢切除術(shù)的女性。女性已

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長期治療。

本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。

本品為非甾體抗炎藥.具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用.其作用機理可能是通過阻斷環(huán)氧合酶的活性,從而抑制了前列腺素(PG)的合成。

長期服用NSAIDs的患者隨時都可能發(fā)生潰瘍、出血、穿孔等嚴(yán)重的胃腸道副作用.雖然在治療初期輕微的胃腸道不適如消化不良等很常見,但對于長期服用NSAIDs者,即使沒有任何胃腸道不適癥狀,醫(yī)生仍然應(yīng)時刻警惕胃腸道潰瘍和出血的危險.臨床觀察發(fā)現(xiàn)NSAIDs治療3～6個月,上消化道癥狀性潰瘍、大出血及穿孔的發(fā)生率約為1％,治療一年其發(fā)生率升至2％～4％.醫(yī)生也應(yīng)告知病人一旦發(fā)生嚴(yán)重胃腸道損害時應(yīng)當(dāng)采取的措施.現(xiàn)有的研究均證實所有服用NSAIDs的病人無一例外地面臨著消化道潰瘍和出血的危險,而嚴(yán)重的消化道潰瘍病史以及吸煙、飲酒等因素可以增加其危險性.年老體弱者的耐受性較差,大多數(shù)致命性消化道并發(fā)癥發(fā)生于此人群中.在健康志愿者中的觀察提示,依托度酸引起消化道微量出血的潛在危險性較其他常用的NSAIDs為小.然而在既往有上消化道疾病病史的患者中,應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥,權(quán)衡風(fēng)險與利益進行選擇,并嚴(yán)密監(jiān)測其不良反應(yīng).腎臟作用:象其他NSAIDs一樣,給小鼠長期喂食依托度酸可導(dǎo)致其腎髓質(zhì)變性和腎乳頭壞死.雄鼠服用依托度酸兩年,其腎盂移行上皮細(xì)胞增生的發(fā)生率增加.現(xiàn)已收到一些報告,依托度酸可以導(dǎo)致人腎臟發(fā)生不良反應(yīng):如血尿、急性間質(zhì)性腎炎、腎功能不全等等.因此有腎功能損害的病人服用依托度酸時應(yīng)小心.前列腺素對于維持正常腎血流灌注起作用,因此任何NSAIDs均可以劑量相關(guān)地抑制前列腺素的合成,減少腎血流,加速腎功能的損害.尤其腎功能不全、心衰、肝功能異常、服用利尿劑和老年病人的相對危險性更大.通常需停用NSAIDs以使其腎功能恢復(fù)到治療前狀態(tài).依托度酸代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄,腎衰病人中葡萄糖醛酸酯代謝產(chǎn)物累積的程度尚不清楚,但其腎臟不良反應(yīng)很可能與這些代謝產(chǎn)物有關(guān).肝臟作用:一項或多項肝功能異常見于15％的病人,若繼續(xù)用藥,這些異常可以消失、維持不變,也可能繼續(xù)進展.據(jù)報道在依托度酸治療的病人中約1％出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的明顯升高(正常上限3倍或以上).當(dāng)病人出現(xiàn)肝功能異常的癥狀和/或體征或出現(xiàn)肝功能檢查異常時,應(yīng)仔細(xì)評估,以期發(fā)現(xiàn)肝功能嚴(yán)重?fù)p害的早期征象.盡管嚴(yán)重的肝損害少見,當(dāng)肝功持續(xù)異常或惡化,臨床癥狀或體征提示肝病進展或出現(xiàn)全身性癥狀時(如嗜酸細(xì)胞增多、皮疹等),應(yīng)當(dāng)停用依托度酸.由于其他原因引起的肝腎功能損害可以改善依托度酸的代謝.此類病人以及需長期治療的病人,尤其是老年人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測其潛在的不良反應(yīng),并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量.血液系統(tǒng)作用:服用依托度酸或其他NSAIDs的病人有時可出現(xiàn)貧血,其原因可能由于液體潴溜、胃腸道失血或?qū)Υ偌t細(xì)胞生成素的作用不完全所致.長期服用NSAIDs(包括依托度酸)者若出現(xiàn)貧血的癥狀或體征應(yīng)查血色素和紅細(xì)胞壓積.任何抑制前列腺素合成的藥物都可能在某種程度上影響血小板的功能.服用依托度酸的病人也應(yīng)密切監(jiān)測此方面的不良反應(yīng).水鈉潴留和浮腫:一部分服用依托度酸的病人會出現(xiàn)液體潴留和浮腫.因此象其他NSAIDs一樣,已有液體潴留、高血壓和心衰者應(yīng)小心應(yīng)用.實驗室檢測:任何NSAIDs均可能隨時引發(fā)嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血,因此長期用藥者更應(yīng)堅持隨訪,嚴(yán)密監(jiān)視其有無潰瘍或出血的癥狀和體征.依托度酸導(dǎo)致血尿酸水平輕度下降,臨床觀察發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎病人服用依托度酸(600mg/日～1000mg/日)四周后其血尿酸水平下降1mg％～2mg％,但在隨后治療的一年中則保持穩(wěn)定。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴(yán)重肝損傷患者慎用；3. 監(jiān)測血常規(guī)，注意出血風(fēng)險；4. 避免疫苗接種；5. 定期檢查肝功能。