氨氯地平貝那普利片（Ⅱ）（地奧氨貝）

處方醫(yī)保

通用名稱：氨氯地平貝那普利片（Ⅱ）（地奧氨貝）

批準文號：國藥準字H20090309

功能主治：本品用于高血壓治療，適用于單獨服用氨氯地平或貝那普利不能滿意控制血壓的患者；或同時服用氨氯地平片和貝那普利片的替代治療。心內(nèi)科、神內(nèi)科可用于治療原發(fā)性高血壓、高血壓伴左心室肥厚新發(fā)房顫、高血壓合并冠心病、高血壓合并左心衰、高血壓腦卒中、難治性高血壓、單純收縮期高血壓、中青年高血壓、老年高血壓等。腎內(nèi)病可用于治療減少血透患者心室重構(gòu)、腎性高血壓、慢性腎病合并高血壓、腹透高血壓患者、高血壓早期腎損害（微量白蛋白尿）、2型糖尿病腎病合并高血壓等。內(nèi)分泌科可用于治療2型糖尿病合并高血壓、2型糖尿病腎病合并高血壓等。老年病科可用于治療老年原發(fā)性高血壓、老年單純收縮期高血壓、老年高血壓合并冠心病等。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

藥品信息	氨氯地平貝那普利片（Ⅱ）（地奧氨貝）	氟伐他汀鈉膠囊
主要成分	本品為單片復方制劑，其組份為：氨氯地平5mg，鹽酸貝那普利10mg。	活性成份:氟伐他汀鈉化學名稱：[R.S-(E)]-(±)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1氫-吲哚-2-基]-3.5-二羥-6-庚酸鈉分子式：C24H25FN04Na分子量：433.46
生產(chǎn)企業(yè)	成都地奧制藥集團有限公司	北京諾華制藥有限公司
批準文號	國藥準字H20090309	國藥準字H20010518
說明
作用與功效	本品用于高血壓治療，適用于單獨服用氨氯地平或貝那普利不能滿意控制血壓的患者；或同時服用氨氯地平片和貝那普利片的替代治療。心內(nèi)科、神內(nèi)科可用于治療原發(fā)性高血壓、高血壓伴左心室肥厚新發(fā)房顫、高血壓合并冠心病、高血壓合并左心衰、高血壓腦卒中、難治性高血壓、單純收縮期高血壓、中青年高血壓、老年高血壓等。腎內(nèi)病可用于治療減少血透患者心室重構(gòu)、腎性高血壓、慢性腎病合并高血壓、腹透高血壓患者、高血壓早期腎損害（微量白蛋白尿）、2型糖尿病腎病合并高血壓等。內(nèi)分泌科可用于治療2型糖尿病合并高血壓、2型糖尿病腎病合并高血壓等。老年病科可用于治療老年原發(fā)性高血壓、老年單純收縮期高血壓、老年高血壓合并冠心病等。	用于飲食未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常(Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型)。
用法用量	起始劑量為1片qd如起始劑量未達標，可增加至2片qd如2片qd尚達標，可自由聯(lián)合利尿劑等	在開始本品治療前及治療期間，患者必須堅持低膽固醇飲食。常規(guī)劑量推薦劑量為20或40毫克，每日一次。晚餐時或睡前吞服。要根據(jù)個體對藥物和飲食治療的反應以及公認的治療指南來調(diào)整劑量。膽固醇極高或?qū)λ幬锓磻患颜呖稍黾觿┝恐?0毫克每日兩次。給藥后，四周內(nèi)達到最大降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)作用。長期服用持續(xù)有效。腎功能不全患者的劑量：由于本品幾乎完全由肝臟清除，僅有不到6%的藥物進入尿中，因此．對輕至中度腎功能不全的患者不必調(diào)整劑量。嚴重腎功能不全的患者不能用本品治療。
副作用	對貝那普利或其它ACE抑制劑或氨氯地平過敏。腎功能衰竭（肌酐清除率<30mL/min）。妊娠。	藥物不良反應在表1中按照medDRA系統(tǒng)器官分類列出。在每個系統(tǒng)器官分類中，根據(jù)其發(fā)生率對不良反應進行排列，最常見的不良反應排在首位。在每一個頻率組中，將不良反應以嚴重性程度為序降序排列。此外，采用下列常規(guī)分類方法(CIOMSⅢ分類方法)。其余請詳見說明書。
禁忌	兒童注意事項：安全性和有效性在兒童患者中尚未確定。妊娠與哺乳期注意事項：孕婦接受ACE抑制劑治療可導致胎兒和新生兒發(fā)病和死亡，妊娠期間禁用本品。幾十個病例被報告。當妊娠確定，應立即停用本品，并定期監(jiān)測胎兒發(fā)育。哺乳期婦女接受貝那普利治療，少量的原型貝那普利和貝那普利拉從乳汁中分泌。因此，新生兒通過母乳將攝取低于0.1％的貝那普利和貝那普利拉。目前還不清楚氨氯地平是否從母乳中分泌。建議接受本品治療時停止哺乳。老人注意事項：貝那普利和貝那普利拉主要通過腎臟排泄,氨氯地平主要在肝臟中代謝,老年患者可能有肝'腎功能下降,應注意調(diào)整劑量,老年患者可能需要較低的起始劑量,監(jiān)測肝腎功能。	孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡婦女有生育能力的婦女使用本品時應當采取有效的避孕措施。患者使用本品治療時，如果發(fā)生妊娠，應當停止藥物治療。妊娠由于HMG-輔酶A還原酶抑制劑減少膽固醇的合成，并且可能使某些具有生物活性的膽固醇衍生物合成減少，若妊娠婦女服用則有可能對胎兒有害。因此，本品禁用于妊娠婦女。也禁用于未采取可靠避孕措施的育齡婦女。治療期間如懷孕，應停用本品。哺乳哺乳期婦女禁用本品。兒童用藥：僅對9~16歲雜合子家族性高膽固醇血癥的青少年患者服用氟伐他汀進行了研究。建議的起始劑量為每天氟伐他汀鈉膠囊20mg.可以在6周內(nèi)逐漸調(diào)整到最大劑量，最大劑量為氟伐他汀鈉膠囊40mg每天兩次或者氟伐他汀鈉緩釋片80mg每天一次。應當根據(jù)治療目標使用個體和有效性研究的治療期尚未超過2年。沒有兒童人群的藥代動力學數(shù)據(jù)。老年用藥：臨床研究已經(jīng)證明了65歲以上或以下的患者服用本品均為有效的和可耐受的。在老年患者（>65歲）中療效增強。耐受性沒有見底，因此不需調(diào)整劑量。
成分	本品用于高血壓治療，適用于單獨服用氨氯地平或貝那普利不能滿意控制血壓的患者；或同時服用氨氯地平片和貝那普利片的替代治療。心內(nèi)科、神內(nèi)科可用于治療原發(fā)性高血壓、高血壓伴左心室肥厚新發(fā)房顫、高血壓合并冠心病、高血壓合并左心衰、高血壓腦卒中、難治性高血壓、單純收縮期高血壓、中青年高血壓、老年高血壓等。腎內(nèi)病可用于治療減少血透患者心室重構(gòu)、腎性高血壓、慢性腎病合并高血壓、腹透高血壓患者、高血壓早期腎損害（微量白蛋白尿）、2型糖尿病腎病合并高血壓等。內(nèi)分泌科可用于治療2型糖尿病合并高血壓、2型糖尿病腎病合并高血壓等。老年病科可用于治療老年原發(fā)性高血壓、老年單純收縮期高血壓、老年高血壓合并冠心病等。	用于飲食未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常(Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型)。
藥理作用	1.利尿劑：接受利尿劑治療，尤其是最近開始利尿劑治療的患者，開始接受本品治療，偶爾會出現(xiàn)過度降低血壓，可以通過在用藥前停用利尿劑或增加食鹽攝入量來減輕可能引起的低血壓。 2.鉀補充劑與保鉀利尿藥：貝那普利可以減輕噻嗪利尿劑造成的鉀損失。保鉀利尿劑（螺內(nèi)酯、阿米洛利，氨苯蝶啶等）或鉀補充劑可以增加高血鉀的風險。如果同時使用這些藥物時應該謹慎，并頻繁監(jiān)測病人的血清鉀。 3.鋰：同時接受ACE抑制劑和鋰治療的患者血清鋰水平增加和鋰中毒癥狀已有報告。二者合并用藥應謹慎，推薦經(jīng)常監(jiān)測血清鋰水平。 4其他：貝那普利同時與口服抗凝血劑，β-腎上腺素阻滯劑，鈣離子阻滯劑，西咪替丁，利尿劑，地高辛，肼苯噠嗪及萘普生合用，臨床上沒有證據(jù)表明有不良反應。氨氯地平可以與噻嗪類利尿劑，β-阻滯劑，ACE抑制劑，長效硝酸鹽，舌下含化硝酸甘油，地高辛，華法令，非甾體抗炎藥，抗生素和口服降糖藥物合用。藥理作用氨氯地平：氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進性速率，對平滑肌的作用大于心肌，直接作用于血管平滑肌，擴張外周動脈，降低外周血管阻力，降低血壓。氨氯地平不影響血漿鈣濃度。在生理PH范圍內(nèi)，氨氯地平以離子化合物存在（pKa=8.6),其與鈣通道受體相互作用的特點是逐步地與受體結(jié)合位點結(jié)合，分離。貝那普利：貝那普利及其活性代謝物貝那普利拉可抑制人體和動物體內(nèi)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE),ACE是一種肽酰二肽酶，可催化血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管收縮物質(zhì)－血管緊張素II,血管緊張素II亦可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。通過抑制ACE從而降低血漿中血管緊張素II的含量，降低血管壓力，并減少醛固酮的分泌，后者會導致血清鉀的少量增加。毒理研究遺傳毒性：氨氯地平：Ames試驗、體外染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。貝那普利：Ames試驗、哺乳動物體外細胞突變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠交配前及整個妊娠期經(jīng)口給予貝那普利：氨氯地平（貝那普利：氨氯地平）劑量至15:7.5mg/kg/天，未見對雌雄大鼠生殖功能的明顯毒性。大鼠經(jīng)口給予貝那普利氨氯地平混合物，劑量范圍為5:2.5~50:25mg/kg/天，各劑量組均可見與劑量相關的難產(chǎn)，按體表面積計算，2.5mg/kg/天的氨氯地平劑量是人最大推薦劑量的3.6倍；5mg/kg/天的貝那普利劑量是人最大推薦劑量的2倍（體重按女性50kg計）。妊娠大鼠和小鼠經(jīng)口給予貝那普利氨氯地平混合物50:25mg/kg/日（按體表面積計算，為人最大推薦劑量的24倍，體重50kg),妊娠兔經(jīng)口給予貝那普利氨氯地平混合物最大劑量為1.5:0.75mg/kg/日（按體表面積計算，為人最大推薦劑量的0.97倍，體重為50kg),均未見對子代生長發(fā)育的明顯毒性。氨氯地平：妊娠大鼠和妊娠兔經(jīng)口給予馬來酸氨氯地平劑量達10mg/kg/日（按體表面積計算，分別為人最大推薦劑量10mg的10倍和20倍，人體重為60kg),未見對子代生長發(fā)育的明顯毒性。但在大鼠交配前交配期和妊娠期經(jīng)口給予馬來酸氨氯地平10mg/kg/日，連續(xù)給藥14天，產(chǎn)仔數(shù)明顯下降（50%),宮內(nèi)死亡率明顯增加（約5倍），延長妊娠大鼠的妊娠期，陣痛期。貝那普利：妊娠大鼠、妊娠小鼠和妊娠兔經(jīng)口給予貝那普利，按體表面積計算，最大給藥劑量分別為人最大推薦給藥劑量的60倍（大鼠），9倍（小鼠）和約1倍（兔）（按女性體重50kg計），未見對生長發(fā)育的明顯影響。致癌性：氨氯地平：小鼠和大鼠經(jīng)口給予氨氯地平0.5,1.25,2.5mg/kg/天，給藥2年，未見致癌性。按體表面積計算，小鼠最高給藥劑量接近人用最大推薦劑量10mg/天，大鼠最高給藥劑量為人用最大推薦劑量的2.5倍。貝那普利：小鼠和大鼠經(jīng)口給予貝那普利最大劑量為150mg/kg/天，給藥2年，未見致癌性。按體表面積計算，分別為人最大推薦劑量的9倍（小鼠）和18倍（大鼠）。
注意事項	腎功能不全：本復方在嚴重腎功能不全患者中應謹慎使用。嚴重充血性心力衰竭患者，其腎功能可能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，其接受ACE抑制劑（包括貝那普利）治療可導致少尿和/或進行性氮質(zhì)血癥和（很少）急性腎功能衰竭和/或死亡。一些沒有明顯的腎血管疾病的高血壓病人接受貝那普利治療，血液中尿素氮和血肌酐通常輕微和短暫升高，尤其與利尿劑合用?？赡苄枰獪p少本復方用量。評價高血壓病人應始終包括評估腎功能（見用法用量）。高鉀血癥：接受本復方治療的高血壓患者中高鉀血癥（血清鉀至少0.5mEq/L,大于正常上限）發(fā)生率大約1.5％。血清鉀升高一般都是可逆的。危險因素包括腎功能不全，糖尿病，以及伴隨使用保鉀利尿劑，鉀補充劑，和/或含有鉀鹽的替代品。充血性心力衰竭患者：雖然血流動力學的研究和NYHA心功能分級Ⅱ-Ⅲ級的對照研究表明，氨氯地平并未導致臨床運動耐力，左室射血分數(shù)及臨床癥狀的惡化，研究尚未在NYHA心功能分級IV級的患者中進行。一般而言，所有鈣通道阻滯劑在心力衰竭患者中應謹慎使用。肝功能衰竭患者：因肝硬化導致的患者的肝功能異常，貝那普利拉水平基本上不變。然而，由于氨氯地平主要由肝臟代謝，血漿消除半衰期（t1/2）在肝功能不全患者是56小時，嚴重肝功能衰竭患者接受本復方治療應謹慎?？人裕嚎赡苡捎谝种苾?nèi)源性緩激肽的降解，持續(xù)干咳報告見于所有ACE抑制劑，總是停藥后緩解。ACE抑制劑引起的咳嗽應考慮在咳嗽的鑒別診斷。手術/麻醉：在患者接受手術或麻醉劑產(chǎn)生低血壓，貝那普利將阻止血管緊張素Ⅱ的形成，可能發(fā)生繼發(fā)腎素釋放代償。由于此發(fā)生的低血壓可以通過擴容糾正。	1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴重肝腎功能不全者禁用；3. 肌病患者慎用；4. 定期監(jiān)測肝功能；5. 避免與葡萄柚汁同服。