氨氯地平貝那普利片（Ⅱ）（地奧氨貝）

鹽酸曲美他嗪片

本品為單片復方制劑，其組份為：氨氯地平5mg，鹽酸貝那普利10mg。

本品主要成份為鹽酸曲美他嗪。

成都地奧制藥集團有限公司

湖北四環制藥有限公司

國藥準字H20090309

國藥準字H20083596

本品用于高血壓治療，適用于單獨服用氨氯地平或貝那普利不能滿意控制血壓的患者；或同時服用氨氯地平片和貝那普利片的替代治療。 心內科、神內科可用于治療原發性高血壓、高血壓伴左心室肥厚新發房顫、高血壓合并冠心病、高血壓合并左心衰、高血壓腦卒中、難治性高血壓、單純收縮期高血壓、中青年高血壓、老年高血壓等。 腎內病可用于治療減少血透患者心室重構、腎性高血壓、慢性腎病合并高血壓、腹透高血壓患者、高血壓早期腎損害（微量白蛋白尿）、2型糖尿病腎病合并高血壓等。 內分泌科可用于治療2型糖尿病合并高血壓、2型糖尿病腎病合并高血壓等。 老年病科可用于治療老年原發性高血壓、老年單純收縮期高血壓、老年高血壓合并冠心病等。

曲美他嗪適用于在成年人中作為附加療法對一線抗心絞痛療法控制不佳或無法耐受的穩定型心絞痛患者進行對癥治療。

起始劑量為1片qd如起始劑量未達標，可增加至2片qd如2片qd尚達標，可自由聯合利尿劑等

口服，一次20mg(1片)，一日3次，進餐時服用。3個月后評價治療效果，若無治療作用可停藥。詳見說明書。

對貝那普利或其它ACE抑制劑或氨氯地平過敏。腎功能衰竭（肌酐清除率<30mL/min）。妊娠。

罕見胃腸道不適(惡心，嘔吐)。極罕見帕金森癥狀，如震顫，強直和運動不能，停藥后可恢復。由于輔料中有日落黃FCFS(E110)及胭脂紅A(E124)成份，可能會發生過敏反應。

兒童注意事項： 安全性和有效性在兒童患者中尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦接受ACE抑制劑治療可導致胎兒和新生兒發病和死亡，妊娠期間禁用本品。幾十個病例被報告。當妊娠確定，應立即停用本品，并定期監測胎兒發育。 哺乳期婦女接受貝那普利治療，少量的原型貝那普利和貝那普利拉從乳汁中分泌。因此，新生兒通過母乳將攝取低于0.1％的貝那普利和貝那普利拉。目前還不清楚氨氯地平是否從母乳中分泌。建議接受本品治療時停止哺乳。 老人注意事項： 貝那普利和貝那普利拉主要通過腎臟排泄,氨氯地平主要在肝臟中代謝,老年患者可能有肝'腎功能下降,應注意調整劑量,老年患者可能需要較低的起始劑量,監測肝腎功能。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：無孕婦使用曲美他嗪的數據。動物研究未顯示在生殖毒性方面直接或間接的有害影響（參見【藥理毒理】）。從安全的角度考慮，好避免在妊娠期間服用該藥物。2.哺乳：曲美他嗪及其代謝產物是否經母乳排出尚不清楚。不能排除對新生兒/嬰幼兒的風險。哺乳期間不應服用曲美他嗪。3.生育能力：生殖毒性研究表明不影響雌性和雄性大鼠的生育能力（見【藥理毒理】）。兒童用藥：尚未確定曲美他嗪在18歲以下人群中的安全性和療效。無可用數據。老年用藥：由于存在腎功能與年齡相關的下降，老年患者的曲美他嗪暴露量可能增加（參見【藥代動力學】）。在中度腎功能損害（肌酐清除率30~60ml/min）患者中，推薦劑量為每日兩次，每次1片，即在早晚用餐時各服用一片。老年患者劑量增加時應謹慎（參見【注意事項】）。

本品用于高血壓治療，適用于單獨服用氨氯地平或貝那普利不能滿意控制血壓的患者；或同時服用氨氯地平片和貝那普利片的替代治療。 心內科、神內科可用于治療原發性高血壓、高血壓伴左心室肥厚新發房顫、高血壓合并冠心病、高血壓合并左心衰、高血壓腦卒中、難治性高血壓、單純收縮期高血壓、中青年高血壓、老年高血壓等。 腎內病可用于治療減少血透患者心室重構、腎性高血壓、慢性腎病合并高血壓、腹透高血壓患者、高血壓早期腎損害（微量白蛋白尿）、2型糖尿病腎病合并高血壓等。 內分泌科可用于治療2型糖尿病合并高血壓、2型糖尿病腎病合并高血壓等。 老年病科可用于治療老年原發性高血壓、老年單純收縮期高血壓、老年高血壓合并冠心病等。

曲美他嗪適用于在成年人中作為附加療法對一線抗心絞痛療法控制不佳或無法耐受的穩定型心絞痛患者進行對癥治療。

1.利尿劑：接受利尿劑治療，尤其是最近開始利尿劑治療的患者，開始接受本品治療，偶爾會出現過度降低血壓，可以通過在用藥前停用利尿劑或增加食鹽攝入量來減輕可能引起的低血壓。 2.鉀補充劑與保鉀利尿藥：貝那普利可以減輕噻嗪利尿劑造成的鉀損失。保鉀利尿劑（螺內酯、阿米洛利，氨苯蝶啶等）或鉀補充劑可以增加高血鉀的風險。如果同時使用這些藥物時應該謹慎，并頻繁監測病人的血清鉀。 3.鋰：同時接受ACE抑制劑和鋰治療的患者血清鋰水平增加和鋰中毒癥狀已有報告。二者合并用藥應謹慎，推薦經常監測血清鋰水平。 4其他：貝那普利同時與口服抗凝血劑，β-腎上腺素阻滯劑，鈣離子阻滯劑，西咪替丁，利尿劑，地高辛，肼苯噠嗪及萘普生合用，臨床上沒有證據表明有不良反應。氨氯地平可以與噻嗪類利尿劑，β-阻滯劑，ACE抑制劑，長效硝酸鹽，舌下含化硝酸甘油，地高辛，華法令，非甾體抗炎藥，抗生素和口服降糖藥物合用。 藥理作用 氨氯地平：氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率，對平滑肌的作用大于心肌，直接作用于血管平滑肌，擴張外周動脈，降低外周血管阻力，降低血壓。氨氯地平不影響血漿鈣濃度。在生理PH范圍內，氨氯地平以離子化合物存在（pKa=8.6),其與鈣通道受體相互作用的特點是逐步地與受體結合位點結合，分離。 貝那普利：貝那普利及其活性代謝物貝那普利拉可抑制人體和動物體內的血管緊張素轉化酶（ACE),ACE是一種肽酰二肽酶，可催化血管緊張素I轉化為血管收縮物質－血管緊張素II,血管緊張素II亦可刺激腎上腺皮質分泌醛固酮。通過抑制ACE從而降低血漿中血管緊張素II的含量，降低血管壓力，并減少醛固酮的分泌，后者會導致血清鉀的少量增加。 毒理研究 遺傳毒性： 氨氯地平：Ames試驗、體外染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。 貝那普利：Ames試驗、哺乳動物體外細胞突變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性：大鼠交配前及整個妊娠期經口給予貝那普利：氨氯地平（貝那普利：氨氯地平）劑量至15:7.5mg/kg/天，未見對雌雄大鼠生殖功能的明顯毒性。大鼠經口給予貝那普利氨氯地平混合物，劑量范圍為5:2.5~50:25mg/kg/天，各劑量組均可見與劑量相關的難產，按體表面積計算，2.5mg/kg/天的氨氯地平劑量是人最大推薦劑量的3.6倍；5mg/kg/天的貝那普利劑量是人最大推薦劑量的2倍（體重按女性50kg計）。妊娠大鼠和小鼠經口給予貝那普利氨氯地平混合物50:25mg/kg/日（按體表面積計算，為人最大推薦劑量的24倍，體重50kg),妊娠兔經口給予貝那普利氨氯地平混合物最大劑量為1.5:0.75mg/kg/日（按體表面積計算，為人最大推薦劑量的0.97倍，體重為50kg),均未見對子代生長發育的明顯毒性。 氨氯地平：妊娠大鼠和妊娠兔經口給予馬來酸氨氯地平劑量達10mg/kg/日（按體表面積計算，分別為人最大推薦劑量10mg的10倍和20倍，人體重為60kg),未見對子代生長發育的明顯毒性。但在大鼠交配前交配期和妊娠期經口給予馬來酸氨氯地平10mg/kg/日，連續給藥14天，產仔數明顯下降（50%),宮內死亡率明顯增加（約5倍），延長妊娠大鼠的妊娠期，陣痛期。 貝那普利：妊娠大鼠、妊娠小鼠和妊娠兔經口給予貝那普利，按體表面積計算，最大給藥劑量分別為人最大推薦給藥劑量的60倍（大鼠），9倍（小鼠）和約1倍（兔）（按女性體重50kg計），未見對生長發育的明顯影響。 致癌性： 氨氯地平：小鼠和大鼠經口給予氨氯地平0.5,1.25,2.5mg/kg/天，給藥2年，未見致癌性。按體表面積計算，小鼠最高給藥劑量接近人用最大推薦劑量10mg/天，大鼠最高給藥劑量為人用最大推薦劑量的2.5倍。 貝那普利：小鼠和大鼠經口給予貝那普利最大劑量為150mg/kg/天，給藥2年，未見致癌性。按體表面積計算，分別為人最大推薦劑量的9倍（小鼠）和18倍（大鼠）。

腎功能不全：本復方在嚴重腎功能不全患者中應謹慎使用。嚴重充血性心力衰竭患者，其腎功能可能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性，其接受ACE抑制劑（包括貝那普利）治療可導致少尿和/或進行性氮質血癥和（很少）急性腎功能衰竭和/或死亡。一些沒有明顯的腎血管疾病的高血壓病人接受貝那普利治療，血液中尿素氮和血肌酐通常輕微和短暫升高，尤其與利尿劑合用。可能需要減少本復方用量。評價高血壓病人應始終包括評估腎功能（見用法用量）。高鉀血癥：接受本復方治療的高血壓患者中高鉀血癥（血清鉀至少0.5mEq/L,大于正常上限）發生率大約1.5％。血清鉀升高一般都是可逆的。危險因素包括腎功能不全，糖尿病，以及伴隨使用保鉀利尿劑，鉀補充劑，和/或含有鉀鹽的替代品。充血性心力衰竭患者：雖然血流動力學的研究和NYHA心功能分級Ⅱ-Ⅲ級的對照研究表明，氨氯地平并未導致臨床運動耐力，左室射血分數及臨床癥狀的惡化，研究尚未在NYHA心功能分級IV級的患者中進行。一般而言，所有鈣通道阻滯劑在心力衰竭患者中應謹慎使用。肝功能衰竭患者：因肝硬化導致的患者的肝功能異常，貝那普利拉水平基本上不變。然而，由于氨氯地平主要由肝臟代謝，血漿消除半衰期（t1/2）在肝功能不全患者是56小時，嚴重肝功能衰竭患者接受本復方治療應謹慎。咳嗽：可能由于抑制內源性緩激肽的降解，持續干咳報告見于所有ACE抑制劑，總是停藥后緩解。ACE抑制劑引起的咳嗽應考慮在咳嗽的鑒別診斷。手術/麻醉：在患者接受手術或麻醉劑產生低血壓，貝那普利將阻止血管緊張素Ⅱ的形成，可能發生繼發腎素釋放代償。由于此發生的低血壓可以通過擴容糾正。

1.曲美他嗪不作為心絞痛發作時的對癥治療用藥，也不適用于對不穩定心絞痛或心肌梗死的初始治療。此藥不應用于入院前或入院后最初幾天的治療。心絞痛發作時，對冠狀動脈病況應重新評估，并考慮治療的調整（藥物治療和可能的血運重建）。 　　 2.曲美他嗪可引起或加重帕金森癥狀（震顫、運動不能、張力亢進），應定期進行檢查，尤其針對老年患者。 出現可疑情況時，應由神經科醫生進行適當檢查。發生運動障礙時，如帕金森癥狀、不寧腿綜合征、震顫、步態不穩，應徹底停用曲美他嗪。 　　 這些事件發生率低，且停藥后通常是可逆的。多數患者停用曲美他嗪后4個月內恢復。 　　 如果停藥后帕金森癥狀持續4個月以上，則應征詢神經科醫生的意見。　　 可能會出現與步態不穩或低血壓相關的跌倒，特別是對于服用抗高血壓藥物的患者(參見