帕利哌酮緩釋片

利培酮口腔崩解片

活性成份：帕利哌酮。

利培酮，化學名3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮

齊魯制藥有限公司

國藥準字J20140068

國藥準字H20070320

帕利哌酮緩解釋片適用于精神分裂癥急性期的治療

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如:抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。

帕利哌酮推薦劑量為6mg，一日一次，早上服用，超始劑量不需要進行滴定。雖然沒有系統性地確立6mg以上劑量是否具有其他益處，但一般的趨勢是較高劑量具有較大的療效。但必須權衡，因為不良反應隨劑量增加也會相應增多。因此，某些患者可能從最高12mg/天的較高劑量中獲益，而某些患者服用3mg/天的較低劑量已經足夠。僅在經過臨床評價后方可將劑量增加到6mg/天以上，而且間隔時間通常應大于5天。當提示需要增加劑量時，推薦采用每次3mg/天的增量增加，推薦的最大劑量是12mg/天。

利培酮口崩片服用時將片劑置于舌上，幾秒鐘內崩解，無需用水即可吞服(也可以用水吞服)。 由使用其它抗精神病藥改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來 使用的是抗精神病藥的長效注射劑，則在原定下一次注射時開始使用本品來替換該藥治療。對已用 的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續使用則應定期進行再評定。 成人：每日1次或每日2次。推薦起始劑量為一次1mg，一日2次，第二天增加到一次2mg，一 日2次;如能耐受，第三天可增加到一次3mg，一日2次。此后，可維持此劑量不變或根據個人情 況進一步調整。 為期1-2年的臨床試驗表明，利培酮延緩精神分裂癥復發的有效劑量為每日2-8mg，同時也證 實了采用一日1次給藥方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日 2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據個人情況進一步調整。 臨床醫師應定期對患者進行再評估以確定用適當劑量進行維持治療的必要性。 不管采用何種給藥方式，對某些患者應進行緩慢的劑量調整，調整的時間間隔一般應不少于1 周。調整時，推薦劑量增減幅度以1-2mg的小劑量進行。 利培酮的最大有效劑量范圍為一日4-8mg，但需一日2次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比 較低劑量更有效，而且同出現更多的錐體外系癥狀和其它副作用有關，因此一般不推薦使用。 由于對劑量大于每日16mg的用藥安全性尚未評價，因此每日用藥劑量不應超過16mg。 在需要加強鎮靜作用時，可加用苯二氮卓類藥物。 老年人：建議起始劑量為一次0.5mg，一日2次。根據個體需要，劑量逐漸增大到一次1-2mg， 一日2次。劑量調整間隔應不少于1周，劑量增減幅度為一次0.5mg,一日2次。在獲得更多經驗前， 老年人應慎用利培酮。 肝病和腎病患者：建議起始劑量為一次0.5mg，一日2次。根據個體需要,劑量逐漸增大到一 次1-2mg，一日2次。劑量調整間隔應不少于1周，劑量增減幅度為一次0.5mg,一日2次。這些患 者的臨床應用經驗有限，用藥應慎重。

已經在接受利培酮和帕利哌酮治療的患者中觀察到了超敏反應，包括過敏反應和血管性水腫。（血管性水腫（angioedema）又稱巨大蕁麻疹，是一種發生于皮下疏松組織或黏膜的局限性水腫，可分為獲得性和遺傳性兩種類型。血管性水腫與蕁麻疹一樣，是龜頭對食物、藥物或昆蟲叮咬所引起的急性過敏反應。本病可僅發生在龜頭，也可與蕁麻疹同時發生。兒童易患龜頭水腫，表現為龜頭處包皮水腫而發亮，如同大水泡。但不影響排尿。常于夜間發生，癢感不顯著，可于數日后自行消退。龜頭包皮血管性水腫診斷簡單治療也較容易，應保持清潔干燥，必要時可1

已知對本品成分過敏的患者禁用。

兒童注意事項： 本品在年齡＜18歲患者中的安全性和有效性尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 妊娠還未在妊娠婦女中對本品進行充分及良好對照的研究。只在潛在的益處大于可能對胎兒的危險的情況下，方可在妊娠期間使用本品。已經報告，在妊娠的最后3個月使用第一代抗精神病藥物，新生兒可能發生錐體外系癥狀，這些癥狀通常具有自限性。但還不清楚在接近妊娠結束時服用帕利哌酮是否會導致類似的新生兒體征和癥狀。分娩本品對人分娩的作用尚不明確。哺乳期母親帕利哌酮為9-羥利培酮，是利培酮的活性代謝產物。在動物研究中，利培酮和9-羥利培酮可經乳汁分泌。利培酮和9-羥利培酮也可經人乳汁分泌。因此，在將本品給予哺乳期女性時，應小心 老人注意事項： 在114位老年精神分裂癥受試者（年齡≥65歲，其中21位患者的年齡≥75歲）進行的6周安慰劑對照研究中，對本品的安全性、耐受性和療效進行了評價。研究中，受試者接受了劑量靈活的帕利哌酮（3mg-12mg，一日一次）。此外，少數≥65歲的受試者參加的6周安慰劑對照研究中，成年精神分裂癥受試者接受了固定劑量的帕利哌酮（3mg-15mg，一日一次）。總的來說，在所有參加本品臨床研究的受試者中（n=1796），包括接受了帕利哌酮或安慰劑的受試者，其中125人（7.0%）年齡≥65歲，22人（1.2%）年齡≥75歲。

兒童注意事項： 1.對于精神分裂癥，目前尚缺乏15歲以下兒童足夠的臨床經驗。2.對于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經驗。3.對于雙相情感障礙的躁狂發作，目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠的臨床經驗。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。2.動物實驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，也無致畸作用。盡管如此，除非益處明顯大于可能的危險，懷孕婦女仍不應服用本品。3.本品是否會經人體乳汁排出尚不清楚，動物實驗表明，利培酮和9—羥基-利培酮會經動物乳汁排出。因此，服用本品的婦女不應哺乳。 老人注意事項： 老年人對利培酮的耐受性良好。

帕利哌酮緩解釋片適用于精神分裂癥急性期的治療

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如:抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。

p帕利哌酮是利醅酮的主要代謝產物。與其他抗精神分裂癥藥物一樣，帕利哌酮的作用機制尚不清楚，但目前認為是通過對中樞多巴胺2(D2)受體和5-羥色胺2(5HT2A)受體拮抗聯合介導的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物某些其他作用的原因。帕利哌酮與膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺受體無親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對映體的藥理學作用是相似的。/p

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其他受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對D1及氟哌丁苯敏感的σ受體親和力弱，對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯合效應的結果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。

會增高癡呆相關性精神病老年患者的死亡率與安慰劑相比，使用非典型性抗精神病藥物治療的癡呆相關性精神病老年患者的死亡危險性會增高，帕利哌酮未批準用于治療癡呆相關性精神病。（精神病(psychosis)指嚴重的心理障礙，患者的認識、情感、意志、動作行為等心理活動均可出現持久的明顯的異常；不能正常的學習、工作、生活、；動作行為難以被一般人理解；在病態心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動作行為。）

1.心血管疾病的病人(如心衰、心肌梗死、傳導異常、脫水、失血及腦血管病變)應慎用，從小劑 量開始并應逐漸加大劑量。 2.由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發生(體位性)低血壓，此 時則應考慮減量。 3.同其它具有多巴胺受體拮抗作用的藥物相似，可引起遲發性運動障礙，其特征為有節律的不隨意 運動，主要見于舌及面部。如果出現遲發性運動障礙，應停止服用所有的抗精神病藥物。 4.已有報道指出，服用經典的抗精神病藥物會出現惡性綜合征，其特征為高熱、顫抖、意識改變和 肌酸磷酸酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。 5.患有帕金森氏綜合征的病人應慎用本品，因為在理論上該藥會引起此病的惡化。 6.經典的抗精神病藥會降低癲癇的發作閾值，故患有癲癇的病人應慎用本品。 7.服用本品的患者應避免進食過多，以免發胖。 8.鑒于本品對中樞神經系統的作用，與其它作用于中樞的藥物同時服用時應慎重。 9.本品對需要警覺性的活動有影響。因此，在了解到患者對該藥的敏感性前，建議患者不應駕駛汽 車或操作機器。 10.在老年癡呆患者(平均年齡85歲，范圍73-97歲)參加安慰劑對照的臨床研究中，發現利培酮組 腦血管病不良事件的發生率(3.3%)比較高，包括腦血管意外、心臟衰竭和短暫性腦缺血發作， 發生率比安慰劑(1.2%)高三倍。該研究還發現,利培酮或呋塞米同時使用時，死亡率高于單獨 使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3%(平均年齡89歲，范圍75-97歲)、3.1%(平均年齡84歲， 范圍70-96歲)和4.1%(平均年齡80歲，范圍67-90歲)。在完成的4項臨床研究中，有2項研究發現 了以上情況。并沒有找到病理生理學方面的依據來解釋以上發現，并且患者的殘廢原因沒有固定模式。盡管如此，對以上患者合并給予利培酮和呋塞米時需謹慎評估風險利益。在合并其它利尿 劑的服用利培酮的患者中，并沒有出現以上死亡率增加的現象。但是，對于老年癡呆患者，總體 而言脫水是很重要的致死因素，所以仍應盡量避免使用利尿劑。