注射用去甲斑蝥酸鈉

百悅澤/BRUKINSA(澤布替尼膠囊)

主要成份：主要活性成分為去甲斑蝥酸鈉。

本品活性成份為澤布替尼。

西安海欣制藥有限公司

百濟神州(蘇州)生物科技有限公司

國藥準字H20052365

國藥準字H20200005

對肝癌、食管癌、喉癌、肺癌、宮頸癌等細胞株的形態或增殖有破壞和抑制作用。

1)既往至少接受過一種治療的成人自細胞淋巴瘤(MCL)患者。

1、靜脈注射。取本品，用適量5%葡萄糖注射液溶解并稀釋后，緩慢靜脈推注。一次10~30mg或遵醫囑。靜脈滴注時用適量5%葡萄糖注射液溶解后，加入5%葡萄糖注射液250~500ml中緩慢滴入。 2、肝動脈插管。取本品，用適量滅菌注射用水溶解后使用。一次10~30mg，一日2次。1個月為一個療程，一般持續2~3個療程。， 3、瘤內注射。取本品，用適量滅菌注射用水溶解后使用。一次10~30mg，每周1次，4次為一個療程，可持續4個療程。

本品須在有血液系統腫瘤治療經驗醫生的指導下用藥。 應口服給藥，每天的用藥時間大致固定。應用水送服整粒膠囊，可在飯前或飯后服用。請勿打開、弄破或咀嚼膠囊。如果未在計劃時間服用本品，患者應口服給藥，每天的用藥時間大致固定。應用水送服整粒膠囊，可在飯前或飯后服用。請勿打開、弄破或咀嚼膠囊。如果未在計劃時間服用本品，患者應在相鄰服藥間隔至少8小時基礎上盡快服用，并在后續恢復正常用藥計劃。請勿額外服用本品以彌補漏服劑量。 推薦劑量為每次160mg（2粒80mg膠囊），口服，每日兩次，直到發生疾病進展或出現不可耐受的毒性。 與CYP3A抑制劑或誘導劑聯合給藥時的劑量調整 與CYP3A抑制劑或誘導劑聯合給藥時的劑量調整見表1(參見[藥物相互作用]和[藥代動力學])。 停止使用CYP3A抑制劑后，恢復本品劑量調整前用量(參見[用法用量]推薦劑量及肝功能損傷患者劑量調整部分和[藥物相互作用])。 出現不良反應時的劑量調整 輕度至中度肝損傷患者不建議進行劑量調整。重度肝損傷患者推薦劑量是每次80mg(1粒80mg膠囊)，口服，每日兩次(參見[注意事項]特殊人群部分和[藥代動力學])。 腎功能損傷 腎功能損傷患者不建該進行劑量調整。維度腎功能損傷(肌酐清除率<30mL/min)或透析患者使用本品蘇騎測相關《自反應(參見[注意事項]特殊人群部分和[藥代動力學])。 老年用藥 老年患者無需進行劑量調整(參見[老年用藥]) 兒童用藥 本品在兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。

對本品過敏者禁用。

尚不明確

對肝癌、食管癌、喉癌、肺癌、宮頸癌等細胞株的形態或增殖有破壞和抑制作用。

1)既往至少接受過一種治療的成人自細胞淋巴瘤(MCL)患者。

本品體外試驗，對肝癌、食管癌、喉癌、肺癌、宮頸癌等細胞株的形態或增殖有破壞或抑制作用。體內試驗，對小鼠艾氏腹水癌、肉瘤-180及肝癌實體型有一定的抑制效力，可提高腹水肝癌H22小鼠癌細胞線粒體的呼吸控制率及溶酶體酶活性，干擾癌細分裂，阻斷于M期，并影響其周期運行速度。本品可使癌細胞骨架破壞（微絲、微管），影響癌細胞超微結構，導致線粒體，微絨毛及質膜損傷等。能抑制癌細胞DNA合成，但對正常骨髓細胞不抑制，并能升高白細胞。

以下不良反應的詳細內容請參見說明書[注意事項]。 出血 血細胞減少癥 感染 乙肝病毒再激話。 第二原發惡性腫瘤 心律失常 腫瘤溶解綜合征 臨床試驗經驗 由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，在一項藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與另--項藥物的臨床試驗中的發生率進行比較，并且可能并不反映實踐中觀察到的發生率。 安全性特性總結 澤布替尼的安全性信息來自六項單藥臨床試驗:B31111B31205,B311207,B-1111020BOB311010)B3B111-100) 共涉及671例患者。本品的中位給藥時間為12.1月(范圍:0.1-46.9月)。其中554例患者接受本品每日兩次，每次160mg治療，中位給藥時間為10.5月(范圍:0.1-42.7月)。 上述六項試驗中十分常見的不良反應(210％)為中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、皮疹、青腫和白細胞凝少稱。3級或以上不良反應發生率為34.0％。常見不良反應和其中3級及以上不良反應見表3。 表3，接受澤布替尼治療的患者中常見不良反應(25％)和其中3級及以上不良反應 嚴重不良反應發生率為14.0％，常見(21％)為感染性肺炎(5.1％)。3.4％的患者出現導致劑量降低的不良反應。17.6％的患者因不良反應中斷給藥，常見(21％)為中性粒細胞減少癥(3.9％)、感染性肺炎(2.8％)、血小板減少癥(1.5％)和出血(1.0％)。有4.5％患者因不良反應永久終止本品治療，常見88U(21％)為感染性肺炎(1.2％)。 套細胞淋巴瘤(MCL) 下述安全性影據基十一項單臂、2期關鍵性臨床試驗(BGB,311-206),本試驗在86例既往接受過≥1線治療的MCL患者中開展，中位年齡為61歲(范圍:2:34-75歲)。基線ECOG評分于妻為0或1(分別為69.8％積25.6％)。患者接受本品每次160mg，每日兩次治療，中位治療時間為178月(范圍:0.2-23.5月)。 十分常見的不良反應(≥10％)為中性粒細胞減少癥(47.7％)、皮疹(32.6％)、白細胞醉少癥(31.4％)、血小板減少癥(30.2％)、貧血(11.6％)。3級或以上級別不良反應發生率為30.2％，其中發生率≥2％的包括中性粒細胞減少癥(18.6％)、感染性肺炎(7.0％)、白細胞減少癥(7.0％)、血小板減少癥(4.7％)、貧血（3.5％)和間質性肺疾病(2.3％)。嚴重不良反應發生率為15.1％，常見(≥20)為感染性肺炎(8.1％)、出血(2.3％)和血小板減少癥(2.3％)- 不良反應導致14.0％的患者中斷給藥，其中最常見為感染性肺炎(3.5％);2.3％的患者發生導致劑量降低的不良反應，其中1例為乙肝感染(1.2％)。有8.1％患者因不良反應而終止治療，其中最常見為感染性肺炎(2.3％)。 慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL) 本試驗是一項單臂、2期關鍵性臨床試驗(BGB-3111-205)，在91例既往接受過≥1線治療的CLLSLL患者中開展。患者中位年齡為61歲(范圍:35-87歲)，基線ECOG評分主要為0或1(分別為46.2％和50.5％)。患者接受本品每次160mg,每日兩次治療，中位治療時間為13.7月(范圍:90.2-21.2月)。 十分常見的不良反應(210％)為中性粒細胞減少癥(68.1％)、血小板減少癥(40.7％)、血尿(35.2％)、紫癜(34.1％)、貧血(23.1％)、白細胞堿少癥(18.7％)、感染性肺炎(18.7％)、上呼吸道感染(15.4％)、出血(14.3％)和皮疹(12.1％)。3級或以上級別不良反應發生率為69.2％，常見(22％)為中性粒細胞誠少癥(44.0％)、血小板減少癥(15.4％)、感染性肺炎(13.2％)、貧血(6.6％)、中性粒細胞百分比降低(6.6％)、低鉀血癥(4.4％)、白細胞減少癥(4.0％)、腹瀉(2.2％)、感染性腸炎(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、上呼吸道感染(2.2％)和低鈉血癥(2.2％）。嚴重不良反應發生率為19.8％，最常見右感染性肺炎11.0％)。 不良反應導致24.2％的患者中斷給藥常見(22％)為感染性脆炎(8.8％)、肛腸感染(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、中性粒細胞減少癥(2.2％);7.7％的患者出現導致劑量降低的不良反應，常見(≥2％）為感染性肺炎(3.3％)和乙肝病毒再激活(2.2％)。有6.6％患者因不良反應而終止治療，其中最常見為感染性肺炎(3.3％)。

1.靜脈給藥時，注意避免藥液漏出血管壁外。 2.溜內注射時，防止藥液溢出瘤體外。 3.少數患者使用本品可能出現體溫增高、使用高劑量應注意體溫的改變。若體溫升高，可對癥處理。 4.對有出血傾向的患者，應慎用較高劑量。

尚不明確