福建興源(硫酸西索米星氯化鈉注射液)

艾度硫酸酯酶β注射液

本品主要成份為:硫酸西索米星。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 輔料:磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，氯化鈉，聚山梨酯20，注射用水適量。

福建省興源集團(莆田)藥業(yè)有限公司

北海康成(北京)醫(yī)藥科技有限公司

國藥準字H20040230

國藥準字SJ20200022

肺炎，感染性腹瀉，膽管癌，皮膚及軟組織感染，敗血癥，尿路感染，中耳炎，支氣管肺炎

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗。

靜脈滴注1、腎功能正常者成人輕度感染:一日0.1g；重度感染:一日0.15g。均分2～3次給藥。小兒按體重一日2～3mg/kg,分2～3次給藥。療程均不超過7～10日。有條件時應進行血藥濃度監(jiān)測。2、腎功能減退者腎功能減退者應用本品時,應根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。有條件者應同時監(jiān)測血藥濃度。以調(diào)整劑量。

1.推薦劑量 Hunterase的推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。Hunterase是一種靜脈注射濃縮液，使用前須采用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取體積為3.0 mL,僅供一次性使用。 建議使用配備0.2微米(um)過濾器的輸液器。 應在1-3小時內(nèi)完成總體積輸注。如果發(fā)生輸液反應，患者可能需要延長輸注時間，但是，輸注時間不應超過8小時。在輸注開始前15分鐘內(nèi)，初始輸注速率應為8 mL/hr。如果輸注的耐受性良好，可每15分鐘增加8 mL/hr，以在規(guī)定時間內(nèi)給予全部藥液量。但是，輸注速率不得超過100 mL/hr。如果發(fā)生輸液反應，根據(jù)臨床判斷，可以減慢輸注速率和/或暫停輸注，或停止輸注。Hunterase不應在輸液管內(nèi)與其他產(chǎn)品同時進行輸注。 2.制備和給藥說明 使用無菌技術，Hunterase應由專業(yè)醫(yī)護人員進行制備和給藥。 根據(jù)患者的體重和0.5mg/kg推薦劑量確定應給予的Hunterase總體積和所需藥瓶數(shù)量。 患者體重(kg) x0.5 mg

1.對本品或其他氨基酸糖苷類及桿菌肽過敏者﹑本人或家族中有人因使用鏈霉素引起耳聾或其他耳聾者禁用。2.嚴重腎功能不全者禁用。

以下內(nèi)容包括本品臨床試驗的不良反應、免疫原性、.上市 后不良反應以及同類藥品的不良反應4個部分。 由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，因此觀察到的某種藥物臨床試驗中的不良反應發(fā)生率不能直接與其它藥物臨床試驗中的不良反應發(fā)生率相比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的不良反應發(fā)生率。 1.本品臨床試驗中的不良反應 截至目前，本品進行了3項臨床試驗，每周一次接受Hunterase治療的患者在臨床試驗期間發(fā)生的所有不良反應如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期試驗:_對31名6至35歲并患有MPSⅡ的男性患者進行了一項為期24周、單盲、活性藥物對照的Hunterase 臨床試驗。31名患者均為既往接受過酶替代治療的韓國人，所有受試者隨機分配至三個試驗組(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受試者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受試者；以及活性對照藥Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受試者)。該試驗中，Hunterase的不良反應發(fā)生例數(shù)(發(fā)生率)分別為: 0.5 mg/kg組發(fā)生蕁麻疹1例(10％)，瘙癢1例(10％)，病情

孕婦及哺乳期婦女用藥:1.本品可通過透過血-胎盤屏障,在羊水中達到一定濃度,可能對胎兒的第8對腦神經(jīng)造成損害,故孕婦禁用。2.哺乳期婦女慎用,應用本品期間暫停哺乳。兒童用藥:早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒慎用本品。若使用本品。應根據(jù)血藥濃度或肌酐清除率調(diào)整劑量。老人用藥:老年患者應用本品后可產(chǎn)生各種毒性反應,因此在療程中監(jiān)測腎功能極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產(chǎn)生聽力減退。此外,老年患者應采用較小劑量或延長給藥間隔,以與其年齡﹑腎功能和第8對腦神經(jīng)的功能相適應。

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖貯積癥Ⅱ 型患者中開展臨床試驗，尚不清楚對人體的潛在風險。因此除非有明確的必要性，否則妊娠期間不建議使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可經(jīng)人乳汁分泌，本品應慎用于哺乳期女性。

肺炎，感染性腹瀉，膽管癌，皮膚及軟組織感染，敗血癥，尿路感染，中耳炎，支氣管肺炎

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗。

藥理作用 黏多糖貯積癥Ⅱ型(MPS Ⅱ，也稱亨特綜合征)是一種X染色體連鎖隱性疾病，由溶酶體酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多種細胞的溶酶體中逐漸積累，導致細胞充血、器官腫大、組織破壞及系統(tǒng)功能障礙。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供細胞溶酶體攝取，該酶寡糖鏈上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可與細胞表面的M6P受體結(jié)合，進入細胞溶酶體分解代謝積累的GAG。 毒理研究 遺傳毒性 尚未開展艾度硫酸酯酶β的遺傳毒性試驗。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次靜脈注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以體表面積計算,約為人體推薦周劑量的1.6 倍)，對雄性大鼠的生育力未見明顯影響。尚未在雌性動物中開展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性試驗。 致癌性尚未開展艾度硫酸酯酶β的長期致癌性試驗。

1.輕度腎功能不全.肝功能異常.前庭功能或聽力減退.失水.重癥肌無力或帕金森病者及老年患者慎用。2.用藥時間一般不宜超過10日。若必須繼續(xù)用藥時,應對聽覺器官和腎功能進行嚴密監(jiān)護。3.交叉過敏,對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素.慶大霉素過敏的患者,可能對本品過敏。4.有條件時在療程中應監(jiān)測血藥濃度(本品血藥峰濃度超過10ml/L。谷濃度超過2mg/L時易出現(xiàn)毒性反應),并據(jù)次調(diào)查劑量,不能測定血藥濃度時,應根據(jù)測得的肌酐清楚率調(diào)整劑量,尤其對腎功能減退者.早產(chǎn)兒.新生兒.嬰幼兒或老年

輸液相關反應 Hunterase給藥的患者可能發(fā)生輸液相關反應。最常見的輸液相關反應大多數(shù)為輕中度，包括皮膚反應(蕁麻疹、皮疹、瘙癢)、發(fā)熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過減慢輸注速率、中斷輸注或給予藥物(抗組胺藥和/或皮質(zhì)類固醇)可以治療或改善輸液相關反應。 速發(fā)過敏反應和超敏反應 在Hunterase臨床試驗及應用中尚未觀察到危及生命的嚴重速發(fā)型過敏反應，但在輸注Hunterase的同類藥物期間觀察到一-些患者發(fā)生危及生命的嚴重速發(fā)型過敏反應，反應包括呼吸窘迫、缺氧、低血壓、驚厥發(fā)作和/或血管性水腫。由于可能發(fā)生輸注期間嚴重速發(fā)型過敏反應，因此輸注Hunterase時應準備好隨時可用的適當醫(yī)療支持措施。如發(fā)生輸注期間嚴重速發(fā)型過敏反應，則后續(xù)輸注應在輸注前或期間通過使用抗組胺藥和/或皮質(zhì)類固醇、減緩Hunterase輸注速率和/或提前停用Hunterase (如果出現(xiàn)嚴重癥狀)進行管理。 與給藥相關的急性呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥 呼吸功能受損或急性呼吸道疾病患者因輸液反應而發(fā)生危及生命的并發(fā)癥風險可能更高。 急性心肺功能衰竭風險 在Hunterase臨床試驗及上市應用中尚未發(fā)現(xiàn)急性心