重酒石酸卡巴拉汀膠囊

多巴絲肼片

本品的主要成分為卡巴拉汀。

本品為復方制劑，其組分為：每片含左旋多巴200mg與芐絲肼50mg（相當于鹽酸芐絲肼57mg）。

浙江京新藥業股份有限公司

上海羅氏制藥有限公司

國藥準字H20183124

國藥準字H10930198

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

1、早晚進餐時與食物同服，膠囊需吞服。 2、在三項關鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項研究也包括試用每日3次的用法，結果表明，在療效和耐受性方面可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應該考慮分3次服用。 3、劑量：起始劑量3mg/日（1.5mg每日兩次），根據個體差異，至少每隔2周增加劑量，以達到最大可耐受劑量，但每日不應超過12mg。臨床研究證明，每日服用本品Mmg臨床療效更佳，所以大多數患者的目標劑量值應該定在每日6-12mg范圍內。三項III期臨床研究中，有一項研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數據分析所支持。 4、劑量遞增：如果服用3mg/日，經過最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴于對調整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮增加量，如果出現不良反應（如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退）或體重下降，少服用一劑或多劑藥物可能會改善。然而，如果這些癥狀持續存在，應該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。 5、最大推薦劑量：12mg/日（6mg每日兩次）。特殊人群兒科患者兒童和青少年（年齡小于18歲）：尚未在兒童中研究艾斯能，因此不推薦在兒童中使用本品。 6、腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者的應用：腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者不必調整劑量。當增加劑量時，必須嚴密監控個體耐受性。但是，由于在中度腎功能損傷和輕度至中度肝功能損傷的患者中藥物暴露量升高，應根據個體耐受性遞增推薦劑量，并進行密切監測，因為有臨床上顯著腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發生更多劑量依賴性不良反應。尚未在嚴重肝功能損傷的患者中進行研究（參見藥代動力學及注意事項）。 7、重新開始治療：通常不良反應的發生率和嚴重程度在較高劑量水平上會增加。如果治療中斷超過3天，應該以最低日劑量重新開始，然后按照如上所述進行劑量遞增。或遵醫囑。 臨床應用及指南 王建東通過研究重酒石酸卡巴拉汀膠囊微生物限度檢查方法驗證，得出結論本方法可用于重酒石酸卡巴拉汀膠囊的微生物限度檢查。（海峽藥學,2012,24(05):48-50.）

美多芭最適宜的日用量必須根據不同病人的情況而定。下面的用量表可作為一個基本的參考...

1、已知對重酒石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或其它配方成分過敏的患者禁止使用本品。 2、由于未進行相關研究，本品禁止應用于嚴重肝臟損害的患者。

治療：應監測患者的生命體征，并根據其臨床狀況采取相應的支持措施。對于特殊患者，可能需要進行心血管癥狀（如心律不齊）或中樞神經系統癥狀（如呼吸興奮劑或神經安定藥）的系統治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗顯示本品可能會影響胚胎的骨骼發育，因此絕對禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的婦女。 因不知芐絲肼是否能進入乳汁中，因此服用本品的母親禁止哺乳，因為不能排除嬰兒骨骼畸形的可能。 兒童用藥：25歲以下不宜服用。 老年用藥：同用法用量。

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

1、最常報道的藥物不良反應為胃腸道反應，包括惡心（38%）和嘔吐（23%），特別是在劑量遞增期。在臨床試驗中發現，女性患者更易于出現胃腸道反應和體重下降。 2、常見不良反應： （1）精神障礙：激越、意識模糊、焦慮。 （2）神經系統異常：頭痛、嗜睡、震顫。 （3）胃腸系統異常：腹痛和消化不良。 （4）皮膚和皮下組織異常：多汗。 （5）全身異常以及給藥部位反應：疲勞和衰弱、不適。 （6）其他：體重下降。 3、偶見不良反應： （1）精神障礙：失眠、抑郁。 （2）神經系統異常：暈厥。 （3）肝膽異常：肝功能檢測異常。 （4）全身異常以及給藥部位反應：跌倒。 4、罕見不良反應： （1）神經系統異常：癇性發作。 （2）心臟異常：心絞痛、心肌梗死。 （3）腸胃系統異常：胃和十二支腸潰瘍。 （4）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、非常罕見不良反應： （1）感染和傳染：泌尿道感染。 （2）神經障礙：幻覺。 （3）心臟異常：心律失常、心肌梗死（如：心動過緩、房室傳導阻滯、房顫和心動過速）。 （4）胃腸系統異常：胃腸道出血、輕度胰腺炎、與食管劈裂相關的嚴重嘔吐。 （詳細信息見說明書）

1.藥理作用：多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑。多巴胺是腦中的一種神經遞質，帕金森氏病患者腦基底神經節中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。 給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發生快速脫羧反應生成多巴胺，使得大多數左旋多巴不能到達基底神經節，而外周產生的多巴胺常會引起不良反應。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時給藥即可達到這一目的。多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4:1制成的復方制劑，在臨床試驗和治療應用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨給予大劑量左旋多巴的效果相當。 2.毒理研究： 遺傳毒性：多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗結果為陰性。 生殖毒性：生殖毒性試驗中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未見致畸作用或對骨骼發育的影響，但大鼠一般毒性試驗結果顯示可能會影響骨骼發育。在產生母體毒性的劑量下

1、應該從1.5mg每日兩次開始治療，遞增至患者的維持劑量。如果中斷用藥超過3天，應該以最低每日劑量重新開始治療，以減少不良反應的發生率（例如嚴重嘔吐）（參見用法用量）。 2、開始治療和/或增加劑量時可能發生胃腸道異常，例如惡心、嘔吐和腹瀉。降低劑量可改善。長時間嘔吐或腹瀉導致脫水體征或癥狀的患者，應該降低劑量或停藥，并以靜脈輸液（參見不良反應）。脫水可能會造成嚴重后果（見不良反應）。 3、與所有膽堿酯酶抑制劑相同，使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的患者可能會發生體重下降。本品治療期間應密切監測患者的體重。體重低于50kg的患者可能發生更多不良事件，更有可能因不良事件停止治療。 4、與其它擬膽堿能藥物一樣，當給予病態竇房結綜合征（SSS）或其它心臟傳導阻滯（竇房性傳導阻滯，房室傳導阻滯）的患者服用本品時，必須格外謹慎（參見不良反應）。 5、膽堿神經興奮可以引起胃酸分泌增多，也可能會加重尿路梗阻和癲癇發作，當治療有此種情況的患者時，建議慎重。同其它擬膽堿藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。 6、與其它擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會導致或使患者錐體外系反應加劇，在使用艾斯能膠囊或口服溶液治療的帕金森病引起的癡呆患者中，帕金森癥狀惡化，尤其是震顫被觀察到。 7、特殊人群：在臨床上明顯的腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發生更多不良事件。應該根據個體耐受性，密切監測推薦的給藥劑量和遞增計量（參見【用法用量】）。 8、駕駛或操作機器：阿爾茨海默癡呆和帕金森病引起的癡呆患者可能引起漸進性駕駛能力損傷或者影響使用機械的能力。可能引起頭暈和失眠，主要是在開始治療或增加劑量時期。因此，在艾斯能治療癡呆癥的患者中，主治醫師應定期評價繼續駕駛或操作復雜機械的能力。觸摸其它劑型后需要避免接觸眼睛。在去除后應用肥皂洗手并沖洗干凈。如果接觸到眼睛或者接觸其它劑型后眼睛變紅，則需要用大量清水沖洗，如癥狀未緩解，則應盡快就醫。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期：動物實驗表明，重酒石酸卡巴拉汀無致畸作用。因為尚缺乏人妊娠時服用本品的安全性試驗資料。所有，孕婦服用本品應權衡利弊。 （2）哺乳期：在動物中，卡巴拉汀和/或代謝產物進入乳汁。本品是否從人體的乳汁中分泌，目前尚不清楚。建議服用本品的患者應停止哺乳喂養。 10、兒童用藥：不推薦兒童服用本品。 11、老年用藥：盡管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕健康志愿者，但對50-92歲阿爾茨海默病患者試驗后結果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不隨年齡增加而變化。 12、藥物過量： （1）癥狀和體征：多數意外發生用藥過量的病例并未表現出任何臨床癥狀或體征，而且幾乎所有過量患者仍可繼續使用本品。出現的癥狀主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、震顫、頭痛、嗜睡、心動過緩、意識模糊、多汗、萎靡、高血壓和幻覺。由于已知膽堿酯酶抑制劑對心臟活動有迷走神經緊張效應，故可以發生心動過緩和/或暈厥。膽堿酯酶抑制劑用藥過量可導致膽堿能危象，特征表現為：重度惡心、嘔吐、流涎、多汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制和抽搐。有可能發生肌無力，且如果累及呼吸肌還可能導致死亡。卡巴拉汀用藥過量中罕有報告致死性結局，且與卡巴拉汀的關系尚不清楚。用藥過量的癥狀和結局在每位患者中不盡相同，結局（可預見與用藥過量有關）的嚴重程度也各不相同。 （2）治療：因重酒石酸卡巴拉汀的血漿半衰期約1小時。乙酰膽堿酯酶抑制作用持續約9小時，故推薦在隨后的24小時內對無癥狀用藥過量患者不應繼續使用本品。對用藥過量且出現嚴重惡心、嘔吐的患者應考慮使用止吐藥。必要時對其它不良反應給予對癥治療。對嚴重用藥過量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸鹽初始推薦劑量0.03mg/kg，靜脈注射，隨后可根據其臨床療效調整使用劑量。不推薦東莨菪堿作為解毒藥使用。

治療期間，不應當給病人服單胺氧化酶抑制劑。可加強同時服用的擬交感神經藥的作用。因此，密切監視心血管系統也是必不可少的。且擬交感神經藥劑量亦應減少。其他的抗帕金森藥不應當在本品治療一開始就突然停服，因為后者的作用至少需幾天才見效。在某些病例中，其他藥的用量在以后應逐漸地減少。 對有心肌梗塞、冠狀動脈供血不足或心律不齊的病人，應定期進行心血管系統檢查（特別應包括心電圖檢查）。 治療期間同時用各種抗高血壓治療是允許的，但應定期測量血壓。在抗高血壓藥物中，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的代謝，因而可對抗本品的作用。對吩噻嗉、丁酰苯的衍生物來說也是如此。 在用低劑量的多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的。 患有胃、十二指腸潰瘍或骨軟化癥的病人服用此藥時應嚴密觀察。 對開角型青光眼病人應定期測量眼壓，因為理論上左旋多巴能升高眼壓。 如同任何藥的長期治療一樣，應定期檢查血常規和肝、腎功能。 使用本品治療的病人如需接受全身麻醉，本品治療應盡量延續至手術前，除非采用氟烷麻醉。因為用本品治療的病人在接受氟烷麻醉時可致血壓波動和心律失常，因此需在進行外科手術前12-48小時內應盡可能停用本品，手術后可